CTR20200874已完成2 期
TPN171H 片对肺动脉高压患者急性血流动力学的多中心、安慰剂和阳性随机对照临床研究
未提供9 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2020年7月29日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 9
- 主要终点
- PVR 最大改变量占第二次基线的百分比
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价不同剂量 TPN171H 片对肺动脉高压患者的急性血流动力学参数的影响。 次要目的： 评价 TPN171H 片对肺动脉高压患者的安全性和耐受性及药代动力学特征； 比较 TPN171H 片与他达拉非片对肺动脉高压患者的血流动力学的作用。 探索性目的： 探索 TPN171H 片对超声心动图获得的参数的影响及急性血流动力学参数与血药浓度及药代动力学参数的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价不同剂量tpn171h片对肺动脉高压患者的急性血流动力学参数的影响。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄为 18～75 周岁（含）的男性或女性；
- •自愿参加并签署知情同意书；
- •愿意及能够遵守研究计划、实验室检查及其他研究流程要求的受试者；
- •属于肺高血压（PH）临床分类[1]中第 1 类肺动脉高压（PAH）中的以下类型之一： a) 特发性肺动脉高压（IPAH） b) 遗传性肺动脉高压 c) 药物或者毒素诱发的相关肺动脉高压 d) 下列其中任何一项相关的肺动脉高压： i. 结缔组织病； ii. 伴有单纯体循环-肺循环分流的先天性心脏病，且手术修复后至少一年；
- •经右心导管术（RHC）证实肺动脉高压的血流动力学符合如下所有标准： a) 静息时平均肺动脉压（mPAP）≥25 mmHg； b) 静息时肺毛细血管楔压（PAWP）≤15 mmHg； c) 静息时肺血管阻力（PVR）>3 Wood 单位；
- •WHO 心功能分级为 II、III 级；
- •试验期间及试验结束后 3 个月内，需采取有效的避孕措施。
排除标准
- •属于 PH 临床分类[1]中第 2~5 类的 PH 患者，以及入选标准未覆盖的第 1 类中其它类型的 PAH 患者；
- •中度或重度慢性阻塞性肺疾病患者，第一秒用力呼气容积（FEV1）＜预测值的 60%；
- •中度或重度限制性肺病患者：用力肺活量（FVC）＜预测值的 70%；
- •筛选前 1 个月内接受过肺动脉高压靶向药物治疗的患者（包括内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、鸟苷酸环化酶激动剂、前列环素类药物）；
- •急性肺血管扩张试验阳性患者；
- •凝血功能障碍（活化部分凝血活酶时间和国际标准化比值均＞ 1.5 倍 ULN）或潜在出血风险患者；
- •肝功能异常，达到如下标准：血清总胆红素＞3 倍 ULN，谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）均＞2.5 倍 ULN ；
- •严重肾功能不全的患者（肌酐清除率＜30mL/min）；
- •筛选期收缩压（SBP）＜90mmHg；
- •在筛选期进行的 ECG 检查显示，在男性受试者中 QT 间期（QTcF）>450 msec，女性受试者中 QT 间期（QTcF）>470 msec；
- •在筛选期前和 / 或计划在研究期间开始以运动为基础的心肺康复项目；
- •筛选前 3 个月内有酗酒史或药物滥用史；
- •筛选期前 1 个月参加并服用其它临床试验药物的受试者；
- •存在任何影响遵守研究方案或接受长时间漂浮导管监测的情况，经临床医生判断不宜参加本试验的受试者；
- •筛选期乙型肝炎病毒表面抗原阳性、丙型肝炎病毒抗体阳性、人类免疫缺陷病毒抗体阳性、梅毒抗体阳性者；
- •除研究疾病外，患有消化系统、泌尿系统、生殖系统、神经系统、内分泌系统、免疫系统等其他疾病或有临床意义的检查异常情况，且经研究者判定可能对受试者参与本临床试验造成干扰；
- •过去两年内有恶性肿瘤病史者，已治愈的基底细胞或皮肤鳞状细胞癌除外；
- •妊娠或哺乳期女性，或妊娠检查阳性者；
- •对万他维等任何试验用药有过敏症状或有过敏史。
结局指标
主要结局
PVR 最大改变量占第二次基线的百分比
时间窗: 第二次基线至给药后 24 h
次要结局
- PVR 达到最大改变量的时间(第二次基线至给药后 24 h)
- PVR 改变-时间曲线下面积（AUCPVR）(第二次基线至给药后 24 h)
- 心率（HR）、心指数（CI）、心输出量（CO）、mPAP、SBP、肺血管阻力 / 体循环阻力（PVR/SVR）、混合静脉血氧饱和度（SvO2）最大改变量占第二次基线的百分比。(第二次基线至给药后 24 h)
- 超声心动图评估的三尖瓣反流压差、左室每搏量（连续方程法）、三尖瓣环收缩期位移（TAPSE）、右室面积变化分数（FAC）的变化。(第二次基线至给药后 24 h)
- Cmax，Tmax，AUC0-t，t1/2，CL/F，Vz/F，λz(第二次基线至给药后 24 h)
- 生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、血气分析）、12 导联心电图以及不良事件(试验期间)
研究者
段华庆
山东特珐曼药业有限公司 / 苏州旺山旺水生物医药有限公司 / 中国科学院上海药物研究所 / 上海特化医药科技有限公司
研究点 (9)
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