一项随机、双盲、安慰剂对照设计评估在健康成年及老年受试者中注射不同剂次新冠 DNA 疫苗的 II 期临床研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 入组人数
- 200
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 抗 SARS-CoV-2 病毒 S 蛋白的结合抗体（ELISA 法）的几何平均滴度
研究概览
简要总结
1.主要目的：（1）评估在已接种完成 2 剂新冠 DNA 疫苗的 18 岁以上健康受试者中加强免疫同源疫苗的体液免疫应答； （2）评估在已接种完成 2 剂新冠 DNA 疫苗的 18 岁以上健康受试者中加强免疫同源疫苗的安全性。 2.次要目的：评估在已接种完成 2 剂新冠 DNA 疫苗的 18 岁以上健康受试者中加强免疫同源疫苗的细胞免疫应答。 3.探索性目的：（1）评估在已接种完成 2 剂新冠 DNA 疫苗的 18 岁以上健康受试者中加强免疫同源疫苗的免疫应答持久性； （2）评估在已接种完成 2 剂新冠 DNA 疫苗的 18 岁以上健康受试者中加强免疫同源疫苗的新冠变异株中和反应。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 85（—）
- 性别
- All
入选标准
- •在参加本阶段研究筛查前 12（+2）个月内完成接种 2 剂 pGX9501（1.0 mg/2.0 mg）。
- •体重指数（BMI）介于 18-35 kg/m^2（含上下限）。
- •第 3 剂加强免疫前当天腋温＜37.3 ℃。
- •经询问病史、检查体检结果，经研究者判定为符合本制品免疫接种的健康受试者。
- •自愿参加本临床试验，能够正确理解并签署书面知情同意书。
- •能够配合研究人员，遵守研究方案要求，并按照方案相关程序完成检查；同意在研究期间遵守研究方案 规定的生活方式（出国、出差、旅游等限制）。
排除标准
- •既往 PCR 检测阳性。
- •第 3 剂加强免疫前处于急性感染者。
- •在计划注射部位 20 cm 范围内有金属植入物者。
- •在计划注射部位存在纹身、瘢痕瘤形成或增生性瘢痕者。
- •植入心脏起搏器或自动植入式心律转复除颤器（AICD）者。
- •任何预激综合征及病史者，例如沃夫巴金森怀特症候群（Wolff-Parkinson-White syndrome）综合征。
- •尿妊娠检测阳性的女性受试者，怀孕 / 哺乳期妇女，或在 6 个月内有妊娠计划妇女（适用于<60 岁育龄女 性受试者）。
- •患有导致免疫缺陷或免疫抑制的疾病，如先天性免疫缺陷、恶性血液肿瘤（白血病、淋巴瘤）等，进行器官移植和骨髓移植者。
- •有过敏性疾病患者或过敏体质（如有血管性水肿 / 神经性水肿或荨麻疹病史）者。
- •既往接种任何疫苗曾出现过严重过敏反应或已知对 DNA 新冠疫苗及其制剂成分过敏者。
- •曾患或现患有具有临床意义的心血管（除药物能控制的高血压）、呼吸、肝脏（除轻度脂肪肝）、肾 脏、胃肠道（除慢性胃炎）、内分泌、血液学或神经系统疾病，经研究者判断可能影响研究评估；或在 接种研究疫苗期间造成风险；或干扰数据的解释。排除的病症示例包括但不限于：冠心病、心绞痛、心 力衰竭、心肌病、慢性阻塞性肺气肿、肺纤维化、哮喘、肝炎、肝硬化、肾功能损害、糖尿病、贫血、 脑血管疾病、癫痫、精神分裂症等。
- •第 3 剂加强免疫前 4 周内接受过手术或化疗，或者计划在研究期间进行手术者。
- •第 3 剂加强免疫前 12 周内接受过血液制品（如免疫球蛋白）、研究性药物 / 器械，或者计划在研究期间 使用者。
- •第 3 剂加强免疫前 4 周内接种过其他疫苗或完成 2 剂 DNA 疫苗后至第 3 剂加强免疫前接种过其他新冠 疫苗。
- •服用药物导致的免疫抑制，包括：
- •（1）长期使用（≥7 天）口服或胃肠外糖皮质激素（不包括局部皮肤和 / 或含滴眼液的皮质类固醇、低剂 量甲氨蝶呤或剂量低于 20 mg/天的皮质类固醇）；
- •（2）目前或预期使用缓解病情剂量的抗风湿药（如硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢菌素、甲氨蝶呤）和生物 疾病缓解药物如 TNF-α抑制剂（如英夫利西单抗、阿达木单抗或依那西普）；
- •（3）其它可能危及受试者安全、可能干扰研究评估或终点评价，或以其他方式影响研究结果的有效性的 其他具有临床意义的免疫抑制。
- •第 3 剂加强免疫当天饮酒超过 14 个标准单位。1 标准单位含 14g 酒精，如 360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量 为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒。
- •第 3 剂加强免疫前 3 个月内献血或大量失血超过 400mL 或研究期间有计划献血者。
- •脾脏异常或功能性无脾病史。
- •其它研究者认为有不适合参加研究的其他因素者。
研究组 & 干预措施
1 组
试验疫苗 pGX9501 1.0 mg
2 组
试验疫苗 pGX9501 2.0 mg
3 组
安慰剂 1.0 mg
4 组
安慰剂 2.0 mg
结局指标
主要结局
抗 SARS-CoV-2 病毒 S 蛋白的结合抗体（ELISA 法）的几何平均滴度
时间窗: 加强免疫后第 14、30 天
抗 SARS-CoV-2 病毒 S 蛋白的中和抗体（血清中和实验） 的几何平均滴度
时间窗: 加强免疫后第 14、30 天
抗 SARS-CoV-2 病毒 S 蛋白的结合抗体滴度（ELISA 法）相对于第 3 剂加免前基线（第 0 天）的几何平均升高倍数（GMFR）
时间窗: 加强免疫后第 14、30 天
抗 SARS-CoV-2 病毒 S 蛋白的中和抗体滴度（血清中和实验）相对于第 3 剂加免前基线（第 0 天）的几何平均升高倍数（GMFR）
时间窗: 加强免疫后第 14、30 天
征集性不良事件发生状况（包括发生率、严重程度、相关性等）
时间窗: 加强免疫后第 0 到 14 天
非征集性不良事件发生状况（包括发生率、严重程度、相关性等）
时间窗: 加强免疫后第 0 到 30 天
严重不良事件的发生状况（包括发生率、严重程度、相关性等）（第 0 到 30 天；第 0 天至第 180 天）
时间窗: 加强免疫后第 0 到 180 天
次要结局
- 特异性 T 细胞反应（酶联免疫斑点实验，ELISPOT）评价受试者免疫后新冠病毒 spike 抗原特异性 T 细胞 IFN-γ水平变化(加强免疫前第 0 天，加强免疫后第 30、180 天)
- 中和抗体阳性率(加强免疫后第 14、30、90、180 天)
- 特别关注不良事件的发生状况（包括发生率、严重程度、相关性等）(加强免疫后第 0 到 180 天)
- 导致退出的不良事件发生状况（包括发生率、严重程度、相关性等）(加强免疫后第 0 到 30 天)
- 抗 SARS-CoV-2 病毒 S 蛋白的结合抗体反应（ELISA 法）持久性
- 抗 SARS-CoV-2 病毒 S 蛋白的中和抗体反应（血清中和实验）持久性
- 加强免疫受试者血清对新型冠状病毒主要流行变异株的交叉中和反应
- 加强免疫受试者 T 细胞流式细胞实验（FACS）