CTR20170914进行中（未招募）3 期
随机、双盲、安慰剂平行对照多中心Ⅲ期临床评价 SM03 联合甲氨蝶呤治疗中重度活动性类风湿关节炎有效性和安全性
未提供41 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 510 人开始时间: 2017年12月28日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 510
- 试验地点
- 41
- 主要终点
- 第 24 周达到 ACR20 的患者比例
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 SM03 单抗联合甲氨蝶呤(MTX)治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18～70 周岁(包含 18 周岁和 70 周岁)，性别不限；
- •根据美国风湿病学会[ARA]1987 标准修订的分类标准或美国风湿病学会 / 欧洲抗风湿联盟 2010 年 RA 诊断标准确诊为 RA 的患者且 RA 病史至少在 6 个月以上；
- •筛选访视及基线访视时，患有中重度的活动性 RA，定义为至少有 8/68 个活动时触痛或疼痛关节和至少 6/66 个肿胀关节(注：如果对某个关节进行过重大手术治疗，则于本研究的筛选和入组来说，进行 TJC 和 SJC 评价时不能将此关节计算在内)
- •筛选访视及基线访视时，红细胞沉降率(ESR)(Westergren 方法)≥28 mm/小时，或 C 反应蛋白(CRP)>6 mg/L，或晨僵持续时间≥45 分钟(三者满足其一即可)；
- •筛选前已接受并且耐受至少 7.5mg/周 MTX 治疗至少 12 周，同时筛选前 4 周内 MTX 剂量稳定于≥7.5mg/周且≤20mg/周的范围内。预计此 MTX 剂量在研究期间将保持稳定，仅会处于安全原因而进行调整；
- •如果受试者使用非甾体抗炎药(NSAIDs)或其他镇痛药治疗 RA，必须在入组前已稳定剂量治疗至少 2 周；
- •如果受试者口服糖皮质激素，其剂量必须在入组前至少 4 周内稳定至相当于≤10mg 泼尼松 / 天的剂量；
排除标准
- •入组前 4 周内接受过除 MTX 之外的 DMARDs 全身性免疫抑制剂治疗(如柳氮磺吡啶、D－青霉胺、布西拉明、咪唑立宾、硫唑嘌呤、氯喹、羟氯喹、环孢菌素、吗替麦考酚酯、他克莫司、艾拉莫德、环磷酰胺、雷公藤制剂)；
- •入组前 8 周内使用金诺芬(口服金)、金硫葡萄糖(注射用金)，金硫代苹果酸盐(注射用金)；
- •入组前 4 周内使用四环素和米诺环素(除非用于治疗痤疮或其他皮肤疾病)；
- •入组前 12 周内已接受过来氟米特的治疗；
- •入组前 2 周内已经开始使用一种新的物理疗法来治疗 RA；
- •已经接受过任何生物 DMARDs 类药物(包括原研药或生物类似物)的治疗(如肿瘤坏死因子[TNF]、白介素-1、白介素-6[IL-6]、T 细胞或 B 细胞靶向治疗)；
- •入组前 4 周内已经接受过干扰素治疗，或者预计在研究期间需要接受干扰素治疗；
- •所患有的活动期纤维肌痛在研究者看来会给准确评价本研究的 RA 活动度带来困难。
- •入组前 12 周内，接受过关节内注射、肌注或静脉注射糖皮质激素包括促肾上腺激素治疗；
- •入组前 2 周内曾进行活疫苗免疫接种，或试验期间需要进行活疫苗免疫接种者；
- •恶性肿瘤患者(注：①患有已经被切除且至少 3 年没有复发或病灶转移性证据的宫颈癌患者可参加本研究。②患有已经完全切除且至少 3 年没有复发的基底细胞或鳞状上皮癌的患者可以参加本研究)；
- •明确的其他自身免疫性疾病，需免疫抑制治疗者；
- •有心血管系统、呼吸系统、消化系统、内分泌系统、血液系统、神经系统或精神病学障碍或任何其他严重和 / 或非稳定型疾病或病史，而且研究者认为这些疾病或病史在服用研究药物的情况下会带来风险，或者会干扰数据的解读；
- •患有除 RA 之外的炎性疾病，包括但不限于银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)、系统性红斑狼疮(SLE)或莱姆病；
- •入组前 8 周内已经接受过任何大型手术，或者在研究期间将要接受大型手术；
- •对鼠源或人源抗体过敏者；
- •已知患有 HIV、乙肝、丙肝或其他活动性或慢性迁延性感染者；
- •目前的症状和体征提示存在某种感染，需系统抗感染治疗者；
- •入组前 12 周内患过症状性带状疱疹感染；
- •入组前 12 周内因感染性疾病曾住院治疗者；
- •已知患有 HIV、乙肝、丙肝或其他活动性或慢性迁延性感染者：1)HIV 抗体阳性者； 2)丙肝抗体阳性者；3)乙肝表面抗原(HBsAg)阳性者； 4)乙肝核心抗体(HBcAb)阳性者、且 HBV-DNA 定量检测超过 1×103 拷贝/ml
- •有活动性结核病(TB)的证据，或者以前曾经有活动性 TB 证据而且没有接受过适当的有记录的治疗；隐匿结核感染者，界定为结核菌素皮试（PPD）硬结大于 5mm 或γ干扰素释放试验（如 TSPOT）阳性者，且未经预防性结核治疗满 4 周。
- •妊娠或哺乳期女性；育龄患者(男性或女性)，不同意在整个研究期间和最后一剂研究药物给药后至少 6 个月内采取避孕措施者；
- •入组前 30 天内献血量超过 500 mL，或打算在研究期间献血；
- •入组前 2 年内有慢性酒精滥用、静脉药物滥用或其它非法药物滥用的病史；
- •实验室筛查检测值有以下任一特定异常情况：AST 或 ALT>2 倍 ULN，总胆红素≥1.5 倍 ULN；血红蛋白<80.0g/L;总蛋白计数<3.5×109/L，嗜中性粒细胞减少症（绝对嗜中性粒细胞计数<1.5×109/L）；淋巴细胞减少症(淋巴细胞计数<750 个细胞/μL) ；血小板减少症(血小板计数<80×109/L) ；肌酐>正常值上限；出现以上所述的任何实验室异常的情况下，可在获得初始数据后的大约 2 周内再重复一次检测，重复检测所得到测量值如果满足合格标准，则也可具有入组资格；
- •筛查时 12 导联心电图(ECG)异常，而且研究者或申办者认为该异常具有临床意义并且可能会给患者参与本研究带来不可接受的风险(例如，Fridericia 校正 QT 间期>500 msec)；
- •正在参加其它试验者或 3 个月内参加过其他药物临床试验者；
结局指标
主要结局
第 24 周达到 ACR20 的患者比例
时间窗: 24 周
次要结局
- 达到 ACR20 的患者比例(4、8、12、16 周，和 30、36、42、52 周)
- 达到 ACR50 的患者比例(12、24 周，和 30、36、42、52 周)
- 达到 ACR70 的患者比例(12、24 周，和 30、36、42、52 周)
- DAS28-红细胞沉降率(ESR)相对于基线的变化值(12、24 周，和 30、36、42、52 周)
- DAS28-高敏 C 反应蛋白(hsCRP)相对于基线的变化值(12、24 周，和 30、36、42、52 周)
- DAS28-红细胞沉降率(ESR)≤3.2 或<2.6 的患者比例(12、24 周，和 30、36、42、52 周)
- DAS28-高敏 C 反应蛋白(hsCRP) ≤3.2 或<2.6 的患者比例(12、24 周，和 30、36、42、52 周)
- 基于 DAS28 的 EULAR 应答率(12、24 周，和 30、36、42、52 周)
- 不良事件发生率(12、24 周，和 30、36、42、52 周)
- 抗药抗体(0、8、12、16、24、36、52 周)
- 群体药代动力学(0、8、12、16、24、36、52 周)
研究者
李正东
深圳龙瑞药业有限公司
研究点 (41)
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