CTR20212220已完成3 期
一项在原发性胆汁性胆管炎（PBC） 受试者中评价 linerixibat 治疗胆汁淤积性瘙痒的疗效和安 全性的 2 部分、随机、安慰剂对照、双盲、多中心、III 期 研究
未提供107 个研究点 分布在 14 个国家目标入组 35 人开始时间: 2021年9月7日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 35
- 试验地点
- 107
- 主要终点
- 24 周内每月瘙痒评分（使用 0-10 数值评定量表[NRS]）较基线的变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要 考察 24 周内 PBC 伴胆汁淤积性瘙痒患者口服 Linerixibat 治疗相比安慰剂对瘙痒的影响（A 部分） 次要 评价 PBC 伴胆汁淤积性瘙痒患者口服 linerixibat 相比安慰剂对瘙痒的早期影响（A 部分） 表征口服 linerixibat 治疗相比安慰剂对健康相关 QoL 的影响（A 部分） 评价 PBC 伴胆汁淤积性瘙痒患者 24 周口服 linerixibat 治疗相比安慰剂对瘙痒缓解率的影响（A 部分） 考察整个治疗期间口服 linerixibat 相比安慰剂对患者总体印象量表-严重程度（PGI-S）和患者总体印象量表-变化（PGI-C）的治疗效果（A 部分） 评价 linerixibat 治疗对 PBC 疾病活动和进展的标志物的影响（A 部分） 安全性 评价口服 linerixibat 相比安慰剂的安全性（A 部分和 B 部分）
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、有效性和药代动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时，男性和女性受试者的年龄必须在 18-80 岁（含）之间。
- •注意：如果国家 / 研究中心对知情同意的年龄要求不同，则该国家 / 研究中心将要求更严格的限制（例如，更高的年龄）。
- •筛选 ALT>6x ULN（单次基线测定）或 ALT > 5x ULN（使用两次基线测定的平均值）。
- •受试者在筛选期间，完成要求的 56 个瘙痒条目中的至少 40 个条目来记录每日瘙痒评分，每周至少填写 4 天，完成 4 周后的第一天立即进行随机，每月瘙痒评分应≥4（即，4 周中至少有 1 周的“每周瘙痒评分”必须≥4），且任何其他周的“每周瘙痒评分”不得<3。
- •避孕 / 屏障要求（仅适用于女性受试者）：如果女性受试者未处于妊娠期或哺乳期，并且至少符合下列条件之一，则有资格参加研究：
- •是不具有生育能力的女性（WONCBP）
- •是具有生育能力的女性（WOCBP）并在研究干预期间（直至研究干预末次给药后至少 4 周）使用第 10.4 节所述的可接受的避孕方法。研究者应评估避孕方法失败的可能性（例如，不依从、在研究干预首次给药的近期开始）。
- •在研究干预首次给药前的 7 天内，WOCBP 的高灵敏度尿妊娠试验（或血清，根据当地法规的要求）结果必须为阴性，参见第 8.3.5 节，妊娠试验。
- •注意：如果当地法规要求血清妊娠试验，样品采集必须安排在访视 3 之前，以确保在随机分组之前能够获得确认合格性的结果。
- •如果尿妊娠试验不能确认为阴性（例如结果不确定），则需进行血清妊娠试验。在此情况下，如果血清妊娠试验结果为阳性，则受试者不得入选本研究。有关研究干预期间和之后的其他妊娠试验要求，参见第 8.3.5 节。
- •研究者负责审查病史、月经史和近期的性活动，以降低将早期妊娠未检出的女性入选本研究的风险。
- •注意：女性应按照当地有关临床研究受试者避孕方法的法规要求使用避孕方法。
- •能够按第 10.1 节所述签署知情同意，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中所列出的要求和限制条件。
排除标准
- •总胆红素>2.0 x ULN，使用两次基线测量值的平均值。
- •注意：如果分离胆红素的直接胆红素<35%，则总胆红素> 2x ULN 但< 3x ULN 是可以接受的。
- •筛选 ALT>6x ULN（单次基线测定）或 ALT > 5x ULN（使用两次基线测定的平均值）。
- •受试者在筛选期间（访视 1 或访视 2）的肝脏生化异常（ALT、天冬氨酸氨基转移酶[AST]、ALP 或总胆红素），且异常参数在这两个样本之间的差异>40%。
- •注意：变异计算为[（样本 1- 样本 2）/样本 1 和样本 2 的平均值）x100]的绝对值。样本 1 和样本 2 必须间隔至少 4 周采集。
- •如果访视 1 和访视 2 样本之间的变异>40%，则可以再采集一份样本，新采集样本（第 3 份样本）与筛选（访视 1）样本之间的变异必须≤40%。
- •筛选时的估计肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73m2（根据慢性肾病流行病学协会[CKD-EPI]公式计算）。
- •存在肝功能代偿不全（例如，静脉曲张出血、肝性脑病或腹水）既往史或现病史。
- •存在乙型（HbsAg 阳性）或丙型肝炎病毒（HCV 抗体阳性且检测到 RNA）感染、原发性硬化性胆管炎（PSC）、酒精性肝病和 / 或确诊为肝细胞癌或胆管癌。
- •感染人类免疫缺陷病毒（HIV）。
- •根据研究者的医学意见，目前存在有临床意义的腹泻。
- •根据研究者的临床判断，存在活动性炎症性回肠疾病。
- •目前存在症状性胆石症或胆囊炎（在筛选前≥12 周进行过胆囊切除术的受试者可由研究者自行决定是否能够入组）。
- •目前诊断为具有瘙痒特征的原发性皮肤疾病（例如特应性皮炎、银屑病）。
- •原发性睡眠障碍，例如但不限于睡眠呼吸暂停、嗜睡症、睡眠过度。
- •目前患有任何恶性肿瘤（包括血液学和实体恶性肿瘤）。
- •任何时候进行的回肠旁路减肥手术史，或在过去 3 年内进行过任何减肥手术。
- •任何目前未控制的精神疾病。
- •任何可能影响受试者遵守方案规定程序的能力的现病史（例如，衰老或痴呆）。
- •在筛选前的 8 周内，开始、停止 UDCA 治疗或改变其剂量。（以稳定剂量接受 UDCA 治疗的受试者可以参加研究，但在完成治疗期之前，不允许开始、停止或改变剂量。）
- •使用奥贝胆酸：在筛选前的 8 周内。（受试者在研究期间不得开始或重新开始使用该药物治疗，参见第 6.9.2 节）
- •在筛选前 8 周内的任何时间，开始、停止贝特类药物治疗或改变其剂量。（以稳定剂量接受这些药物治疗的受试者可以参加研究，但在完成治疗期之前，不允许开始、停止或改变剂量。）
- •在筛选前的 8 周内，开始、停止以下任何药物治疗或改变其剂量：胆汁酸结合树脂、利福平、纳曲酮、纳洛酮、纳呋拉啡、普瑞巴林、加巴喷丁、舍曲林或其他 SSRI。（以稳定剂量接受上述药物治疗的受试者可以参加研究，但在研究期间不允许改变剂量或增加新的治疗胆汁淤积性瘙痒的药物。）
- •注意：linerixibat 和胆汁酸结合树脂的给药时间应间隔至少 4 小时。
- •在筛选前的 8 周内，开始、停止阿片类药物治疗或改变其剂量，无论适应症如何（以稳定剂量接受这些药物治疗的受试者可以参加研究）。
- •在筛选前的 8 周内，开始、停止秋水仙碱、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或全身性糖皮质激素治疗或改变其剂量
- •注意：在研究过程中，如果预期任何这些药物的剂量发生变化，则应将受试者排除研究。
- •在筛选前的 8 周内，因瘙痒治疗而开始、停止抗组胺药物或改变其剂量
- •注意：允许将抗组胺药用于瘙痒以外的急性适应症（例如，用于急性过敏反应）。
- •在筛选前的 12 周内，使用任何其他 IBAT 抑制剂。
- •注意：在研究过程中，如果预期任何这些药物的剂量发生变化，则应将受试者排除研究。
- •从筛选期开始以及在整个研究期间计划接受任何旨在治疗胆汁淤积性瘙痒的操作，如鼻胆管引流或紫外线疗法。
- •目前入组或者在筛选开始前 8 周内参加过涉及试验性研究治疗的任何其他临床研究。
- •QTc >480 msec
- •注：QTc 间期为采用 Bazett 公式（QTcB）、Fridericia 公式（QTcF）和 / 或其他方法按心率校正的 QT 间期。其由机器读出或者人工解读。
- •应在研究开始前决定用于确定个体受试者资格和停药标准的具体公式，并作为研究期间使用唯一的 QT 校正公式。换言之，不能使用几种不同的公式计算个体受试者的 QTc，然后根据最低 QTc 值确定受试者入选试验或停止试验。
- •对研究治疗或其中所含成分有过敏史或不耐受，或者存在研究者或 GSK 医学监查员认为禁止其参加研究的用药史或其他过敏史。
- •中度（或以上）饮酒的受试者，定义为女性每天 1 单位标准饮酒，男性每天 2 单位标准饮酒；1 单位标准饮酒相当于：12 盎司啤酒（5%酒精）；5 盎司葡萄酒（12%酒精）或 1.5 盎司 80 度烈性酒（40%酒精）。
结局指标
主要结局
24 周内每月瘙痒评分（使用 0-10 数值评定量表[NRS]）较基线的变化
时间窗: 每月
次要结局
- 第 2 周时平均最严重每日瘙痒评分较基线的变化(第 2 周)
- 第 24 周时 PBC-40 各领域评分较基线的变化(第 24 周)
- 8 周维持治疗期间每月瘙痒评分较基线（B 部分）的变化(8 周内)
- 缓解者定义为第 24 周时每月瘙痒评分较基线降低≥2 分的受试者。 缓解者定义为第 24 周时每月瘙痒评分较基线降低≥3 分的受试者。 缓解者定义为第 24 周时每月瘙痒评分较基线降低≥4 分的受试者。(每月)
- 第 24 周时 ALP 较基线的变化 第 24 周时胆红素较基线的变化(第 24 周)
- 临床评估包括但不限于： ● 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE） ● 生命体征 ● 12 导联心电图（ECG） ● 临床实验室评价（包括肝生化全套和空腹血脂）(签署 ICF 至第 32 周)
- 第 8 周时 PBC-40 各领域评分较基线的变化(第 8 周)
- 24 周内患者总体印象量表-严重程度（PGI-S）较基线的变化 24 周内的 PGI-C(24 周内)
- 在 24 周内，受试者的最严重每日瘙痒评分较基线降低≥2 分的天数百分比。 在 24 周内，受试者的最严重每日瘙痒评分较基线降低≥3 分的天数百分比。(24 周内)
- 探索性生物标志物浓度较基线的变化，包括： ○ 血清 C4 ○ 总血清胆汁酸 ○ 自体毒素 ○ 成纤维细胞生长因子-19（FGF-19(32 周内)
- ● 24 周内 Epworth 嗜睡量表（ESS）较基线的变化 ● 24 周内每月疲乏评分（使用 0-10 NRS）较基线的变化(24 周)
- 24 周内每月睡眠评分（通过 0-10 NRS 测量）较基线的变化(每月)
- 胃肠道症状评定量表（GSRS）随着时间相对于基线的变化(32 周内)
- 第 8 周时平均最严重每日瘙痒评分较基线（A 部分）的变化(第 8 周)
- ● Linerixibat 血清生物标志物，包括： ○ 血清 C4 ○ 总血清胆汁酸 ○ 自体毒素 ○ FGF-19(32 周内)
- ● 第 24 周时贝克抑郁量表-II（BDI-II）较基线的变化(第 24 周)
- 通过群体 PK 分析确定 PK 参数。(24 周内)
- ● 第 24 周时增强肝纤维化（ELF）较基线的变化 ● 第 24 周时瞬时弹性成像（Fibroscan）较基线的变化(第 24 周)
- 在 24 周内，受试者的最严重每日瘙痒评分较基线降低≥4 分的天数百分比。(24 周内)
研究者
胡莹
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited/Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations)/葛兰素史克（中国）投资有限公司
研究点 (107)
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