评估 HZ-J001 乳膏在健康志愿者中单次和多次给药的安全性 / 耐受性、药代动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照的 Ia 期临床试验
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 湖北人福成田药业有限公司
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 生命体征（血压、脉搏、呼吸）
研究概览
简要总结
评估 HZ-J001 乳膏在健康成年受试者中的安全性和耐受性，为确定后期试验所采用的给药剂量及面积提供安全性依据。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 双盲，受试者和研究者双方都不知道受试者被分配到了哪个组别。
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 45（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.年龄在 18-45 岁（含边界值）的健康成年受试者；
- •2.男性体重＞＝50.0 kg，女性体重＞＝45.0 kg；体重指数（BMI）在 19.0~26.0 kg/m^2 范围内（包括临界值）；
- •3.在整个临床试验期间及末次给药后 6 个月内无妊娠计划，并同意在试验期间以及末次给药后的 6 个月内，采取医学接受的可靠避孕方法；
- •4.自愿参加并签署《知情同意书》；
- •5.受试者能够与研究者进行良好的沟通并承诺依照研究规定完成研究。
排除标准
- •1.怀疑对本研究药物或研究药物中的任何成份过敏，或既往有过敏性疾病（如过敏性鼻炎、过敏性哮喘等）、药物过敏史、皮肤过敏史（包括但不限于对贴膏过敏，对金属、化妆品或家居用品有接触性皮炎）者，或已知为过敏体质，如对两种或以上药物和食物过敏史；
- •2.皮肤划痕试验阳性者；
- •3.目标涂药区域存在纹身、胎记、皮肤瘢痕、破溃、晒伤、皮肤穿孔、皮肤菲薄、异常发热等研究者认为可能影响试验药物给药部位评估的皮肤损伤或异常；
- •4.研究者认为受试者患有研究禁忌或影响给药部位评估的临床相关的皮肤疾病，包括银屑病、湿疹、痤疮、特应性皮炎、发育不良痣、或其他皮肤病变、或皮肤癌病史；
- •5.存在以下病史：恶性肿瘤病病史；有免疫性疾病史者，包括但不限于类风湿关节炎，强直性脊柱炎，溃疡性结肠炎，克罗恩病，银屑病性关节炎等；有心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、精神、神经、胃肠道系统、骨骼等疾病，研究者认为可能混淆研究结果或影响药物吸收、分布、代谢和排泄或经研究者判断有临床意义的病史；
- •6.筛选前一年内有频繁的感染病史，或给药前 3 个月内有复发性口腔疱疹、生殖器疱疹、带状疱疹等复发性病毒感染史者；筛选前 1 个月内发生过经研究者判定有临床意义的感染者，包括急慢性感染如脓肿、疖、痈等局部感染、呼吸道感染、泌尿生殖道感染、全身感染等；
- •7.筛选前 2 个月内，接种过活（减毒）疫苗，或研究期间计划接种活疫苗者；
- •8.筛选前 3 个月内接受过任何外科手术，或研究期间计划手术者；
- •9.经研究者判定生命体征（收缩压<90 mmHg 或>140 mmHg，舒张压<50 mmHg 或>90 mmHg；心率<50 bpm 或>100 bpm）、体格检查、临床实验室检查值（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、妊娠检查（育龄女性）、传染病检查（人免疫缺陷病毒抗体定量、梅毒螺旋体特异抗体、乙肝表面抗原、丙型肝炎抗体）、十二导联心电图（男性 QTc 间期＞450ms，女性 QTc 间期＞470ms）、腹部 B 超、胸部 X 光片检查结果异常且有临床意义者；
- •10.试验给药前 14 天内使用过任何药物或保健品（包括中草药）者，以及在目标涂药区域使用皮肤外用药品、皮肤晒黑用品者；研究药物给药前 2 天内在目标涂药区域使用皮肤外用产品（包括润肤剂）者；研究药物给药前 3 个月内接受过生物制剂（抗体或其衍生物）者；
- •11.筛选前 30 天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI 类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）及免疫抑制药物（包括硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素等）者。
- •12.筛选前 3 个月内每天饮用过量茶（>15g 茶叶 / 天；一般每次泡茶 3~5g 茶叶）、咖啡和 / 或富含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250mL）者，或研究药物给药前 2 天食用过特殊饮食（含火龙果、芒果、酸橙、柚子、杨桃等可能影响药物代谢酶的水果或相应果汁）者，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食者；
- •13.嗜烟者：平均每日抽烟 5 支以上；嗜酒者：酒精呼气试验阳性；或筛选前 3 个月内长期固定饮酒，每周饮酒总量超过 14 个单位（1 单位=12 盎司或 360mL 啤酒、5 盎司或 150mL 白酒、1.5 盎司或 45mL 蒸馏酒）；
- •14.试验前 3 个月使用过软毒品（如：大麻）或试验前 1 年服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）或药物筛查检测阳性者；
- •15.筛选前 3 个月内非生理性失血≥400ml（包括外伤、采血、献血），或打算在研究期间或研究结束后 1 个月内献血者；
- •16.妊娠或哺乳期妇女，或受试者有捐精、捐卵计划者；
- •17.试验前 3 个月内参加了任何药物临床试验且服用过试验药物者，以末次服药时间计算；
- •18.不能耐受静脉穿刺者，有晕针、晕血史者；
- •19.对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；
- •20.其它研究者判定不适宜参加的受试者。
研究组 & 干预措施
组 3
经皮肤给药 HZ-J001（2.0% ）或安慰剂（给药面积 3200 cm^2) 试验组：10 例，安慰剂：2 例
干预措施: 经皮肤给药 HZ-J001（2.0% ）或安慰剂（给药面积 3200 cm^2) 试验组：10 例，安慰剂：2 例
组 5
D1-D9 经皮肤多次给药 HZ-J001（2.0% ）或安慰剂（给药面积 4800 cm^2)，BID 试验组：10 例，安慰剂：2 例
干预措施: D1-D9 经皮肤多次给药 HZ-J001（2.0% ）或安慰剂（给药面积 4800 cm^2)，BID 试验组：10 例，安慰剂：2 例
组 4
经皮肤给药 HZ-J001（2.0% ）或安慰剂（给药面积 4800 cm^2) 试验组：10 例，安慰剂：2 例
干预措施: 经皮肤给药 HZ-J001（2.0% ）或安慰剂（给药面积 4800 cm^2) 试验组：10 例，安慰剂：2 例
组 1
经皮肤给药 HZ-J001（1.0% ）或安慰剂（给药面积 3200 cm^2) 试验组：10 例，安慰剂：2 例
干预措施: 经皮肤给药 HZ-J001（1.0% ）或安慰剂（给药面积 3200 cm^2) 试验组：10 例，安慰剂：2 例
组 2
经皮肤给药 HZ-J001（1.5% ）或安慰剂（给药面积 3200 cm^2) 试验组：10 例，安慰剂：2 例
干预措施: 经皮肤给药 HZ-J001（1.5% ）或安慰剂（给药面积 3200 cm^2) 试验组：10 例，安慰剂：2 例
结局指标
主要结局
生命体征（血压、脉搏、呼吸）
时间窗: 给药前 1h 内及给药后 2h、4h、8h、24h、48h、72h、96h、120h、144h、168h
皮肤局部耐受性
时间窗: 给药后密集关注
次要结局
- 药代动力学（ PK 参数）(根据药物药代动力学特征密集采样)