ChiCTR2100053385进行中（未招募）早期 1 期
评价索凡替尼联合化疗用于不可手术切除胰腺神经内分泌瘤（PNET）患者的转化治疗的研究
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 24
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- R0 切除率
研究概览
简要总结
主要目的：评价索凡替尼联合化疗治疗中高级别神经内分泌肿瘤的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 非随机对照试验
- 盲法
- None
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（执行任何试验特别规定程序之前须签署知情同意书）；
- •2.年龄 18-75 岁（含）；
- •3.经组织病理学诊断确认为无法手术切除的局部晚期或远端转移的胰腺神经内分泌瘤（PNET）患者；
- •4.病理检查有明确的 Ki67 指数且 Ki67 指数大于 10%；
- •5.既往未经过系统治疗；
- •6.ECOG 体力状况 0 或 1 分（附件 1）；
- •7.明确有符合实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）要求的可测量病灶；
- •8.具有足够的骨髓、肝肾器官功能，首次用药前 7 天内实验室检查符合以下要求：
- •(1)中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L 和血红蛋白≥90 g/L（实验室检查前 14 天内未输血、血液制品、未使用粒细胞集落刺激因子或其它造血刺激因子纠正）；
- •(2)血清总胆红素≤1.5 倍的正常值参考范围上限（× ULN）；
- •(3)无肝转移时，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2 × ULN；肝转移时 ALT 和 AST ≤3 × ULN；
- •(4)血清肌酐≤2× ULN 且肌酐清除率≥50 mL/min（按照 Cockcroft-Gault 公式计算，见附件 2）；
- •(5)尿常规检查示尿蛋白＜2+；如果尿蛋白≥2+，24 小时尿蛋白定量应＜1 g；
- •(6)国际标准化比值（INR）≤1.5 且部分活化凝血酶原时间（APTT）≤1.5 × ULN；
- •(7)预期生存≥12 周。
排除标准
- •1.神经内分泌癌和小细胞癌；
- •2.功能性 NET 且需要伴随使用长效生长抑素类似物控制症状，如胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、生长抑素瘤、ACTH 瘤、VIP 瘤，伴类癌综合征、卓艾综合征或疾病特有的活动性症状；
- •3.未治疗的慢性乙型肝炎患者或乙肝病毒（HBV）DNA≥500 IU/mL 的 HBV 携带者、或携带活动性丙型肝炎病毒（HCV）的患者；
- •4.既往抗肿瘤治疗相关的毒性未恢复至≤CTCAE 1 级，除外脱发和奥沙利铂引起的≤CTCAE 2 级外周神经毒性；
- •5.过去 5 年内患有其它恶性肿瘤（已经得到有效控制的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外）；
- •6.接受过系统抗肿瘤治疗；
- •7.4 周内接受过根治性放疗（包括超过 25%骨髓放疗）；首次给药前 60 天内进行近距离放疗（如植入放射粒子）；首次给药前 1 周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗；
- •8.既往接受抗 VEGF/VEGFR 靶向药物治疗的患者；
- •9.首次用药前 4 周之内或计划在研究期间接种任何活疫苗或减毒活疫苗；
- •10.首次用药前 4 周内接受过外科大手术（外科大手术的定义参照 2009 年 5 月 1 日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的 3 级和 4 级手术）或者未愈合的伤口、溃疡、骨折；
- •11.不能控制的恶性胸水、腹水或心包积液（定义为经研究者判断不能通过利尿剂或者穿刺的方法得到有效控制）；
- •12.患者目前存在药物未能控制的高血压，规定为：无法使用药物将血压控制在，收缩压≥140 mmHg 和 / 或舒张压≥90 mmHg；
- •13.患者目前有任何影响药物吸收的疾病或状态，或患者不能口服给药；
- •14.首次用药前 1 周或 5 个半衰期内（以更长的时间段为准）接受过 CYP3A 强效诱导剂或抑制剂（附件 3）；
- •15.患者目前存在胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况；
- •16.首次用药前 2 个月内具有血栓或明显出血倾向证据或病史的患者（2 个月内出血>30 mL，出现呕血、黑粪、便血）、咯血（4 周内>5 mL 的新鲜血液）；
- •17.首次用药前 6 个月内发生过动脉血栓或深静脉血栓；或者 12 个月内发生过卒中事件和 / 或短暂性脑缺血发作；
- •18.有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于首次用药前 6 个月内急性心肌梗死、严重 / 不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级≥2 级；左心室射血分数（LVEF）<50%；
- •19.研究者判断有临床意义的严重电解质异常；
- •20.患者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明的发热（体温>38.5 ℃）；
- •21.患有活动性肺结核（TB）的患者，正在接受抗结核治疗或者首次用药前 1 年内接受过抗结核治疗；
- •22.既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的患者；允许放射治疗区域内放射性肺炎；
- •23.首次用药前 4 周内接受过其它国内尚未获批或未上市的临床药物治疗；
- •24.妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性；
- •25.已知对任何索凡替尼、替莫唑胺、卡培他滨、顺铂、依托泊苷的制剂成分过敏；
- •26.研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
研究组 & 干预措施
试验组 1
索凡替尼+卡培他滨+替莫唑胺
试验组 2
索凡替尼+依托泊苷+顺铂
结局指标
主要结局
R0 切除率
次要结局
- ORR
- 2 年 DFS 率
- 肿瘤退缩率
- 3 年 OS 率
- 安全性
研究者
研究点 (1)
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