CTR20180636进行中（未招募）3 期
免疫治疗与以铂类为基础的化疗联合治疗一线 IV 期非小细胞肺癌患者中疗效的 III 期研究
未提供219 个研究点 分布在 9 个国家目标入组 180 人开始时间: 2018年4月27日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 180
- 试验地点
- 219
- 主要终点
- 评估 durvalumab+tremelimumab 联合治疗+SoC 化疗与单独 SoC 化疗相比在所有患者 PFS 方面的疗效
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估 durvalumab+tremelimumab 联合治疗+SoC 化疗与单独 SoC 化疗相比在所有患者 PFS 方面的疗效 评估 durvalumab 单药治疗+SoC 化疗与单独 SoC 化疗相比在所有患者 PFS 方面的疗效
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在筛选时年龄≥18 岁。在日本筛选时患者必须≥20 岁。
- •在执行任何方案相关的程序（包括筛选评估）前，获得患者 / 法定代表人提供 的书面知情同意书及任何当地要求的授权（如，美国《健康保险隐私及责任 法案》和欧盟《欧盟数据保护指令》）。
- •在组织学或细胞学上证实的不适合治愈性手术或放射治疗的 IV 期 NSCLC （根据 IASLC《胸部肿瘤学分期手册》第 8 版；IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology）
- •患者的肿瘤必须没有活化 EGFR 突变（如，外显子 19 缺失、或外显子 21 L858R、外显子 21 L861Q、外显子 18 G719X 或外显子 20 S768I 突变）和 ALK 融合。如果患者为鳞状组织学类型或者已知患有携带 KRAS 突变的肿瘤， 则不要求进行 EGFR 和 ALK 检验。
- •针对转移性 NSCLC，无既往化疗或任何其他全身性治疗。对于既往曾接受含 铂辅助化疗、新辅助化疗或针对进展期疾病接受过过根治性放放化疗的患者， 如果疾病进展发生在最后一次治疗结束之后>12 个月，则有资格参加研究（参 见排除标准 7）。
- •在随机化前必须了解肿瘤 PD-L1 状态，由参考实验室通过 Ventana SP263 PD-L1 免疫组化（IHC）测定法确定。因此，所有患者在筛选期间必须能够进 行新鲜肿瘤活检，或者提供入组前<3 个月采集的可用肿瘤样本。用于新获得 活检使用的肿瘤病变不应是用作 RECIST 评估靶病灶的同一病灶，除非没有 适于活检的其他病灶；在这种情况下，只允许空芯针（非切除 / 切开）穿刺活 检。对于有单一靶病灶的患者，如果在用于基线肿瘤评估的筛选期影像学扫 描前进行筛选活检样本采集，则要求在影像学检查前约 2 周时间进行。肿瘤 含量受限的样本和细针抽吸穿刺样本不可接受。通常不接受从转移性骨病灶 收集的样本，除非内含明显的软组织成分。提交用于确定合格性的肿瘤样本 应具备足够的质量，以允许进行 PD-L1 IHC 及其他探索性生物标志物分析， 并首选置于福尔马林固定的石蜡包埋块中。
- •在招募和随机化时，世界卫生组织（WHO）/美国东部肿瘤协作组（ECOG） 体力状态为 0 或 1。
- •根据 RECIST 1.1 指南要求，至少 1 个病灶(既往未接受过放疗)，基线时经 CT 或 MRI 准确测量显示其最长直径≥10mm(淋巴结除外，其短轴必须≥15 mm)； 且病灶适合反复准确测量。
- •先前未暴露于免疫介导的治疗，包括但不限于其他抗-CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1 和抗 PD-L2 抗体，治疗性抗肿瘤疫苗除外。
- •具有充分的脏器和骨髓功能，定义如下： 血红蛋白≥9.0 g/dL 绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L 血小板计数≥100×109/L 基于当地研究中心的正常值范围，总胆红素为 0.3-1.9 mg/dL×ULN。这不 适用于已确诊的 Gilbert 综合征的患者，允许他们与其医生咨询。 ALT 和 AST≤2.5×ULN；对于有肝转移的患者，ALT 和 AST≤5×ULN 计算的肌酐清除率（CL）≥40 mL/min，通过 Cockcroft-Gault（使用实际 体重）或 24 小时尿液收集确定。 对于接受顺铂治疗的患者：CL ≥50 mL/min，通过 Cockcroft-Gault（使用 实际体重）或 24 小时尿液收集确定。 男性： 肌酐清除率= 体重（kg）×（140-年龄） （mL/min） 72×血清肌酐（mg/dL） 女性： 肌酐清除率= 体重（kg）×（140-年龄） ×0.85 （mL/min） 72×血清肌酐（mg/dL）
- •女性患者具有绝经后状态的证据，或者绝经前女性患者的尿液或血清妊娠检 查结果为阴性。女性在无其他医学原因的情况下停经 12 个月被认为绝经。年 龄的具体要求如下： 对于<50 岁的女性患者，如果停用外源性激素治疗后闭经达 12 个月或以 上、且促黄体激素和促卵泡激素水平处于绝经后范围或接受过绝育手术 (双侧卵巢切除术或子宫切除术)，则可被视为绝经后女性。 对于≥50 岁的女性患者，如果停止所有外源性激素治疗后停经 12 个月或 以上，或者放疗诱导卵巢切除术并且末次月经发生在>1 年之前，或者化 疗诱导停经并且末次月经至今>1 年，或者接受过手术绝育术(双侧卵巢切 除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术)，则可被视为绝经后女性。
排除标准
- •参与研究计划和 / 或执行的人员（适用于阿斯利康公司员工和 / 或研究中心员 工）。
- •既往接受过本研究中的试验用药品(IP)分配。
- •同时入组另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性临 床研究的随访期。
- •在过去 12 个月内，参与过另一项临床研究且接受 IP 给药。
- •小细胞肺癌和 NSCLC 混合组织学类型、肉瘤样病变。
- •同时接受化疗、IP、生物或激素疗法进行癌症治疗。同时使用激素疗法治疗 非肺癌相关的病症（如，激素替代疗法）可以接受。
- •不允许进行放疗，除非 1）根治性放射治疗在至少 12 个月前已完成，2）对脑 部进行姑息性放疗，并有情况稳定或无症状的相关标准（另见排除标准 15）， 或 3）对疼痛性骨病灶进行姑息性放疗（这必须包括少于 30%范围的骨髓）。
- •IP 首次给药前 28 天内接受过大型外科手术(由研究者定义)。注：以姑息治疗 为目的，对孤立病灶的局部手术是可以接受的。
- •有同种异体器官移植病史。
- •活动性或既往记录的自体免疫性或炎症性疾病（包括炎性肠病[如，结肠炎或 克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis 综合征、 Wegener 综合征[肉芽肿性血管炎、Graves 病、类风湿关节炎、垂体炎、葡萄 膜炎等]）。对于这一标准，以下情况例外： 白癜风或脱发患者 接受激素替代治疗后病情稳定的甲状腺功能减退（如，桥本氏甲状腺炎 后）或不需要全身治疗的银屑病患者 不需要全身治疗的任何慢性皮肤病 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以入组，但是只能在与研究医生 咨询后。 仅通过饮食就可以得到控制的乳糜泻患者
- •未得到控制的并发疾病，包括但不限于：持续性或活动性感染，症状性充血 性心力衰竭，未得到控制的高血压，不稳定型心绞痛，心律失常，ILD，伴有 腹泻的严重慢性胃肠道疾病，或可能限制对研究要求的依从性、导致 AE 风 险显著增加或影响受试者提供书面知情同意能力的精神病 / 社会问题状况。
- •含铂双药化疗的医学禁忌症。
- •另一种原发性恶性肿瘤病史，以下情况除外； 以治愈为目的进行治疗、IP 首次给药前≥5 年无已知活动性疾病且潜在复 发风险较低的恶性肿瘤。 进行了充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的恶性雀斑样痣。 进行了充分治疗且无疾病证据的原位癌（如，原位宫颈癌）
- •脑转移或脊髓压迫，除非患者病情稳定（无症状；无新发或新出现的脑转移 证据），并在 IP 首次给药前至少 14 天停止类固醇治疗。在放疗和 / 或手术后， 脑转移患者必须在干预后等待 4 周，并且必须经随机化之前的影像学检查证 实病情稳定。在筛选时，疑似脑转移的患者应在进入研究前进行脑部的静脉 注射（IV）造影剂增强 MRI（首选）或 IV 造影剂增强 CT。脑转移病灶不能 被记录为基线的 RECIST 靶病灶。
- •活动性原发性免疫缺陷病史。
- •活动性感染，包括结核病（临床评估，包括临床病史、体格检查、影像学发 现和符合当地临床实践的 TB 检查）、乙肝（已知 HBV 表面抗原[HbsAg]呈 阳性）丙肝或人免疫缺陷病毒（HIV 1/2 抗体呈阳性）。既往患有 HBV 感染 或已经治愈(定义为存在乙肝核心 IgG 抗体且不存在 HBsAg)的患者是符合资 格的。丙肝病毒(HCV)抗体呈阳性的患者只有在 HCV RNA 聚合酶链反应呈阴 性的情况下才是符合资格的。
- •在 durvalumab 或 tremelimumab 首次给药前 14 天内，正在或既往使用免疫抑 制药物。对于这一标准，以下情况例外： 鼻内、吸入、外用类固醇治疗或局部注射类固醇药物（如，关节内注射） 未超过 10 mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗 类固醇作为超敏反应的预防性给药（如，CT 扫描前处理、细胞毒性化疗 前的预处理）
- •IP 首剂量给药前 30 天内接种减毒活疫苗。注：入组后，患者在接受 IP 治疗 期间及 IP 末剂量给药后 30 天内不能接种活疫苗。
- •怀孕或哺乳期女性患者，或从筛选到 durvalumab 单药治疗末次给药后 90 天或 durvalumab + tremelimumab 联合治疗末次给药后 180 天期间不愿采取有效节 育措施且具有生育潜力的男性或女性患者。
- •已知对任何研究药物或任何研究药物辅料过敏或发生超敏反应。
- •随机化或治疗前，既往已参加 durvalumab 和 / 或 tremelimumab 临床研究，无 论其治疗组分配情况。
- •研究者判断患者不适合参加研究，患者不大可能遵守研究程序、限制和要求。
结局指标
主要结局
评估 durvalumab+tremelimumab 联合治疗+SoC 化疗与单独 SoC 化疗相比在所有患者 PFS 方面的疗效
时间窗: 在治疗组 1 和化疗组中发生了来自全球队列的大约 373 例 BICR PFS 事件以及在治疗组 2 和化疗组中发生了来自全球队列的大约 399 例 BICR PFS 事件
次要结局
- 评估 durvalumab+tremelimumab 联合治疗和 durvalumab 单药治疗的药代动力学(在治疗组 1 和化疗组中发生了来自全球队列的大约 373 例 BICR PFS 事件以及在治疗组 2 和化疗组中发生了来自全球队列的大约 399 例 BICR PFS 事件)
- 研究 durvalumab 和 tremelimumab 的免疫原性(在治疗组 1 和化疗组中发生了来自全球队列的大约 373 例 BICR PFS 事件以及在治疗组 2 和化疗组中发生了来自全球队列的大约 399 例 BICR PFS 事件)
研究者
陈健玲
MedImmune LLC/Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG/阿斯利康投资(中国)有限公司
研究点 (219)
Loading locations...