CTR20243030
Active, not recruiting
Phase 1/2
抗 PD-1 和 VEGF 双特异性抗体 AK112 联合治疗晚期肝细胞癌的 Ib/Ⅱ期临床研究
Not provided34 sites in 1 country280 target enrollmentStarted: August 15, 2024
Overview
- Phase
- Phase 1/2
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 280
- Locations
- 34
- Primary Endpoint
- 具有剂量限制性毒性（DLT）的受试者人数
Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
主要目的： Ib 期：评估 AK112 联合治疗晚期 HCC 的安全性和耐受性，评估剂量限制性毒性(DLT)的发生情况，确定最大耐受剂量（MTD，如有），并确定 II 期推荐剂量（RP2D）。 Ⅱ期：评估 AK112 联合或不联合治疗对比信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物治疗晚期 HCC 的安全性和有效性。 次要目的： 评估 AK112 联合或不联合治疗时的药代动力学（PK）特征及免疫原性。 探索性目的： 探索受试者肿瘤组织中预测疗效的潜在生物标志物。 探索 AK112 联合治疗时的药效动力学（PD）特征。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Primary Purpose
- Ib期：评估ak112联合治疗晚期hcc的安全性和耐受性，评估剂量限制性毒性(dlt)的发生情况，确定最大耐受剂量（mtd，如有），并确定ii期推荐剂量（rp2d）。 ⅱ期：评估ak112联合或不联合治疗对比信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物治疗晚期hcc的安全性和有效性。
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 75岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •自愿签署书面知情同意书。
- •入组时年龄 ≥ 18 周岁且 ≤ 75 周岁，男女均可。
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1。
- •预期生存期 ≥ 3 个月。
- •经组织学 / 细胞学证实、或肝硬化者符合美国肝病研究学会（AASLD）肝细胞癌的临床诊断标准的 HCC。
- •巴塞罗那肝癌临床分期（Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC）为 B 期（不适合根治性治疗和局部治疗、或经根治性治疗和 / 或局部治疗后进展无法根治）或 C 期。
- •Ⅰb 期剂量递增阶段：既往接受不超过两线系统性抗肿瘤治疗，注：既往接受过系统性抗肿瘤治疗的受试者需有明确的影像学进展证据。
- •Ib 期剂量扩展阶段和ⅠI 期：既往未接受过任何针对 HCC 的系统性抗肿瘤治疗和肝动脉灌注化疗（Hepatic Artery Infusion Chemotherapy，HAIC）治疗。
- •根据 RECIST v1.1 至少有一个未经治疗的可测量病灶，或经过局部治疗后明确影像学进展的可测量病灶，且适合反复准确测量。
- •肝功能分级 Child-Pugh A 级。
Exclusion Criteria
- •经组织学 / 细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分。
- •除 HCC 以外，受试者在入组前 5 年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。如果给药前 5 年以上诊断为肝癌或其他恶性肿瘤，需对复发转移病灶进行病理组织学或细胞学诊断。
- •肿瘤体积＞50%肝脏体积；门静脉癌栓（Vp4）、下腔静脉癌栓。
- •肿瘤侵犯周围重要脏器及血管，且研究者判定进入研究会引起较大的出血风险。
- •存在中枢神经系统（CNS）转移，脊髓压迫，或脑膜转移。
- •存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水。
- •既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
- •首次给药前 4 周内接受过针对肝脏的局部治疗；首次给药前 2 周内接受过针对非肝脏的姑息性放疗。
- •存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或当前存在包括但不限于以下肺部疾病如间质性肺疾病、尘肺、矽肺、药物相关性肺炎、肺功能严重受损的肺部疾病等。
- •有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。
Outcomes
Primary Outcomes
具有剂量限制性毒性（DLT）的受试者人数
Time Frame: DLT 观察期
AE 的发生率和严重程度
Time Frame: 签署知情至末次用药 90 天
Ⅱ期: 由研究者基于 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）
Time Frame: 签署知情至直至影像学进展、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡、撤回知情同意或研究关闭，以先发生者为准
Secondary Outcomes
- 总生存期（OS）(签署知情至研究结束)
- 根据 RECIST v1.1 评估的 ORR（Ib 期）(签署知情至直至影像学进展、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡、撤回知情同意或研究关闭，以先发生者为准)
- 根据 mRECIST 评估的 ORR(签署知情至直至影像学进展、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡、撤回知情同意或研究关闭，以先发生者为准)
- 根据 RECIST v1.1 评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）(签署知情至直至影像学进展、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡、撤回知情同意或研究关闭，以先发生者为准)
Investigators
李文婷
康方赛诺医药有限公司 / 康方药业有限公司
Study Sites (34)
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