CTR20212368CompletedPhase 1
在晚期高级别脑胶质瘤患者中评价注射用重组人 PD- 1 抗体单纯疱疹病毒（rHSV-1-APD1）的安全性、生物分布和初步疗效的单臂、剂量爬坡的Ⅰ期临床研究
Not provided4 sites in 1 country24 target enrollmentStarted: September 29, 2021
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Completed
- Enrollment
- 24
- Locations
- 4
- Primary Endpoint
- 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图。
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
主要目的：评价晚期高级别脑胶质瘤患者术后 Ommaya 囊给药 rHSV-1-APD1 的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）/推荐的 II 期临床剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）。 次要目的：评价晚期高级别脑胶质瘤患者术后 Ommaya 囊给药 rHSV-1-APD1 的生物分布特征。评估晚期高级别脑胶质瘤患者术后 Ommaya 囊给药 rHSV-1-APD1 的初步抗肿瘤疗效。 评估晚期高级别脑胶质瘤患者术后 Ommaya 囊给药 rHSV-1-APD1 的抗肿瘤疗效 与药效学指标之间的关系。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Primary Purpose
- 评价晚期高级别脑胶质瘤患者术后 Ommaya 囊给药 R Hsv-1-apd1 的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（mtd）/推荐的 Ii 期临床剂量（rp2d）和剂量限制性毒性（dlt）。
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 无上限 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •年龄≥18 周岁，性别不限
- •经标准治疗后或无法耐受标准治疗的复发 / 进展或继发高级别脑胶质瘤（WHO III-IV 级）；
- •瘤腔内有 Ommaya 囊导管植入
- •预计生存时间≥3 个月
- •a) ANC≥1.5×109/L，PLT≥ 90×109/L，Hb≥90 g/L（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）；
- •b) TBIL≤1.5×ULN， ALT≤3×ULN， AST≤3×ULN （肝转移或肝癌患 ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）；
- •c) Cr≤1.5×ULN；
- •d) APTT≤1.5×ULN， INR 或 PT≤1.5×ULN；
- •入组前 5 天未接受类固醇治疗，或在首次给药前 5 天内类固醇治疗的使用剂量
- •稳定（5mg/日）或在减量过程中（需减量至 5mg/日）
- •有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在研究期间和末次用药后至少 90
- •天内与其伴侣一起使用医学认可的避孕措施；有生育能力的女性受试者在入选
- •前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性
- •自愿受试并签署书面的知情同意书
Exclusion Criteria
- •5 年内患有任何其他恶性肿瘤史（除了得到有效控制的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌
- •和其他在过去 5 年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）
- •有严重脑疝或脑疝发生风险的脑肿瘤患者
- •入组前经颅脑 CT 或 MRI 扫描发现有活动性出血
- •无法进行颅脑 MRI 检查者（比如安装有起搏器，不可取金属假牙，对 MRI 造影剂过敏等）
- •需要同时治疗的其他活动性颅外恶性肿瘤患者
- •肿瘤切除后瘤腔与脑室有穿通者
- •需要接受抗病毒或抗菌药物进行全身治疗的严重感染者
- •脑炎、多发性硬化症或其他中枢神经系统感染的既往史
- •处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现（如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等），或需要抗 HSV 治疗
- •活动性乙型肝炎，HBsAg 阳性且 HBV DNA 高于研究中心正常值上限；活动性丙型
- •肝炎，抗体阳性且 HCV RNA 检测阳性
- •无法控制的胸腔积液、心包积液或仍需频繁抽取腹水
- •心脏功能受损或具有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于：
- •a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要药物治疗的严重未控制的心律失常、
- •QTc 间期≥480ms 等；
- •b) 首次给药前 6 个月内发生过心肌梗塞或搭桥、支架手术、充血性心力衰竭
- •（NYHA 分级 III-Ⅳ级）、不稳定性心绞痛病史；
- •c) 左室射血分数（LVEF）＜50％；
- •未得到有效控制的严重的其他疾病，例如糖尿病、肝脏疾病、高血压、间质性肺
- •炎、肾脏衰竭、急性胰腺炎和自身免疫性疾病等
- •首次使用研究药物前 4 周内或治疗药物的 5 个半衰期（以时间短者为准）内接受过
- •全身化疗（如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素 C，首次研究用药时间距末次化疗时间未满 6 周时需排除）、靶向治疗（口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物距离首次
- •使用研究药物未满 2 周或药物的 5 个半衰期时需排除，以时间长者为准）、放疗、
- •免疫药物治疗等任何抗肿瘤治疗，首次使用研究药物前 1 周内使用过有抗肿瘤适应
- •症的中药或或计划在研究期间进行其他抗肿瘤治疗者
- •首次使用研究药物前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间短者为准）接受过其他临床研 究药物者
- •在首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介
- •在首次研究药物给药前 14 天内和预计研究期间需要注射减毒活疫苗的患者
- •在首次使用研究药物前 1 周内使用过抗 HSV 的药物（包括但不限于阿昔洛韦、伐
- •昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸钠、利巴韦林）或在使用研究药物前 2 天内
- •使用过对 HSV 有一定作用的其他抗病毒药物（包括但不限于拉米夫定、齐多夫
- •定、恩曲他滨、替诺福韦、阿德福韦酯、依法韦伦、奈韦拉平、沙奎那韦、金刚烷
- •胺、恩夫韦地、马拉韦罗）
- •有异体器官、骨髓移植或干细胞移植史的患者
- •既往曾接受过溶瘤病毒治疗
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性
- •曾接受免疫治疗并出现 irAE 等级≥3 级
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发、色素沉
- •着等研究者判断无安全风险的毒性除外）
- •已知或怀疑对 YST-02 或对抗 HSV 药物（阿昔洛韦）过敏者
- •研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究
Outcomes
Primary Outcomes
剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图。
Time Frame: 自签署知情同意书至末次给药后 28 天内
Secondary Outcomes
- 药物生物分布和病毒脱落，细胞因子； 淋巴细胞分类； PD-1 抗体，免疫学检查：抗药抗体 ADA、HSV-1 中和抗体(首次给药前至相应指标观察结束)
- 肿瘤客观缓解率（ORR）；疾病控制率(DCR)；无进展生存（PFS）、（PFS6）、（PFS12）；无病生存期（DFS）、（DFS6）、（DFS12）；总生存期（OS）、（OS12）(首次用药后 12 个月以内)
Investigators
郭蒙
浙江养生堂生物科技有限公司 / 养生堂有限公司 / 厦门大学
Study Sites (4)
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