CTR20244637进行中（未招募）2 期
一项评估 NTQ5082 胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的有效性和安全性的多中心、随机、开放的 II 期临床试验
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 南京正大天晴制药有限公司
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 血红蛋白（Hb）水平相较于基线持续增加≥20 g/L 的受试者比例
研究概览
简要总结
1.评估 NTQ5082 胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的有效性和安全性；2.评估 NTQ5082 胶囊治疗 PNH 患者的安全性；3.评估 NTQ5082 胶囊在 PNH 患者中的药代动力学和药效学特征
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄≥18 周岁（包含下限），性别不限。
- •依据中国《罕见病诊疗指南》（2019 年版）中的 PNH 诊断标准确诊为 PNH 的受试者，且筛选前 6 个月内，PNH 红细胞和 / 或粒细胞克隆水平>10%。
- •既往未接受过补体抑制剂治疗。
- •实验室检测（本地实验室）血红蛋白符合以下条件之一：（1）筛选期 V1 和 V2（间隔≥7 天）血红蛋白＜100g/L；（2）如果受试者在筛选期因 PNH 相关贫血接受红细胞输注治疗，需满足 V1 时血红蛋白＜100g/L。
- •筛选期 V1 和 V2（间隔≥7 天）检测血乳酸脱氢酶（LDH）（本地实验室）＞1.5×正常值上限（ULN）
- •在首次给予研究药物（定义为 D1）前至少 14 天接种 ACYW135 群脑膜炎球菌和肺炎链球菌疫苗（如既往已接种，应提供有效滴度）；若在 D1 前 14 天内接种者，则需给予预防性抗生素治疗至疫苗接种后至少 14 天
- •同意自签署知情同意书开始至末次给药后 4 周内，与其伴侣在发生性行为时采用至少一种有效避孕措施，且不参加捐精或捐卵。
- •同意签署知情同意书，并承诺遵守研究中各项规定者。
排除标准
- •筛选期间，有实验室（本地实验室）证据显示骨髓衰竭（网织红细胞计数 <100×109/L，或血小板计数 <30×109/L，或中性粒细胞计数 <0.5×109/L）。
- •筛选期间，实验室（本地实验室）结果显示 ALT 或 ALP＞3×ULN 且研究者判断不适合参加研究者。
- •筛选前受试者正在接受下列药物治疗，且该药物稳定剂量下治疗的时间不满足以下条件：全身用糖皮质激素至少 4 周（≤15mg/天的泼尼松或等效剂量的糖皮质激素）；铁剂、维生素 B12、叶酸或雄激素至少 4 周；维生素 K 拮抗剂（如华法林）至少 4 周并且国际标准化比值（INR）稳定；低分子肝素、口服抗凝药（如阿司匹林、利伐沙班、艾多沙班、阿哌沙班）至少 4 周；促红细胞生成素（ESA）、缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）或免疫抑制剂至少 8 周。
- •既往有骨髓 / 造血干细胞或实体器官移植史（如心、肺、肾、肝）。
- •既往有脾切除术史或计划在试验期间进行手术者。
- •既往有脑膜炎球菌感染史或首次给予研究药物（定义为 D1）前 14 天内有活动性全身细菌、病毒或真菌感染史（根据研究者的判断）。
- •筛选前 5 年内有恶性肿瘤史，但已经治愈的皮肤局部基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、甲状腺乳头癌、子宫颈原位癌除外。
- •已知或疑似遗传性补体缺陷或患有原发性或严重继发性免疫缺陷。
- •存在有临床意义重大的肾脏、心脏、肝脏、肺部等的病史，经研究者判断不适合参加本研究者，包括但不限于以下情况：严重的未控制高血压、严重肾脏疾病（如 eGFR＜30 mL/min/1.73m2）、晚期心脏病（NYHA IV 级）、严重的肺病（如严重的肺动脉高压（WHO IV 级）、不稳定血栓事件等。
- •患有活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞本地实验室检测下限），或丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA＞本地实验室检测下限）；或 HIV 检测阳性；或梅毒螺旋体抗体阳性。
- •筛选前 4 周内接种过任何类型的减毒活疫苗，或计划在研究过程中接种任何减毒活疫苗。
- •筛选前 4 周内参与过其他任何干预性临床试验（包括药物和器械等临床试验）。
- •怀疑对研究药物或研究药物中的任何成分过敏者。
- •妊娠期、哺乳期女性受试者。
- •任何经研究者判断可能影响患者参与研究的医疗状况、可能增加受试者安全性重要风险，以及其他经研究者判断不适合参与研究的情况。
结局指标
主要结局
血红蛋白（Hb）水平相较于基线持续增加≥20 g/L 的受试者比例
时间窗: 第 12 周
次要结局
- Hb、网织红细胞计数较基线的变化(整个研究期间)
- LDH＜1.5×ULN 的受试者比例(第 12 周)
- 延长治疗期，Hb 较基线的变化(整个研究期间)
- Hb 水平持续≥120 g/L 的受试者比例(第 12 周)
- 未接受输血的受试者比例(第 12 周)
- 接受输血的受试者输注红细胞单位数(第 12 周)
- 乳酸脱氢酶（LDH）、总 / 间接胆红素、结合珠蛋白、游离血红蛋白较基线的变化(整个研究期间)
- 慢性病治疗功能评估-疲劳（FACIT-F）量表评分相较于基线的变化(整个研究期间)
- 临床突破性溶血的发生率(整个研究期间)
- 血栓栓塞事件的发生率(整个研究期间)
- PNH 红细胞克隆大小的变化(第 12 周)
- PNH 红细胞上 C3 补体蛋白片段沉积的变化(第 12 周)
- 延长治疗期，Hb 水平持续≥120 g/L 的受试者比例(整个研究期间)
- 延长治疗期，未接受输血的受试者比例(整个研究期间)
- 延长治疗期，慢性病治疗功能评估-疲劳（FACIT-F）量表评分相较于基线的变化(整个研究期间)
- 延长治疗期，临床突破性溶血的发生率(整个研究期间)
- 延长治疗期，血栓栓塞事件的发生率(整个研究期间)
- 延长治疗期，PNH 红细胞克隆大小和 C3 补体蛋白片段沉积的变化(整个研究期间)
- 延长治疗期，NTQ5082 药物浓度及 PD 标志物的变化(整个研究期间)
研究者
研究点 (3)
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