评价 PM1015 注射液在晚期实体肿瘤受试者中的耐受性、安全性、药代动力学特征及初步疗效的 I 期临床试验

普密斯生物技术（珠海）有限公司1 个研究点分布在 1 个国家目标入组 50 人开始时间: 2022年5月20日最近更新: 2023年3月15日

试验速览

阶段: 1 期
状态: 尚未招募
发起方
入组人数: 50
试验地点: 1
主要终点: 首次给药后 21 天内剂量限制性毒性（DLT）的发生情况

研究概览研究设计入排标准研究组 & 干预措施结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

1.评价 PM1015 在晚期实体肿瘤受试者治疗中的耐受性和安全性； 2.评估所有剂量组的治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率和严重程度。

研究设计

研究类型: 干预性研究
主要目的: 单臂

入排标准

年龄范围: 18 至 75（—）
性别: All

入选标准

•1.自愿参加临床试验；完全了解本试验并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
•2.男性或女性，年龄 18 至 75 周岁（含边界值）；
•3.经组织学或细胞学确认的晚期恶性实体瘤受试者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗；
•4.有充足的器官功能，定义如下：
•（1）血液系统（开始试验治疗前 14 天内，未接受输血、粒细胞集落刺激因子或其他医学支持的情况下）：中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1.5 × 10^9 /L；血小板计数（PLT） ≥ 100 × 10^9 /L；血红蛋白（Hb） ≥ 90 g/L；
•（2）肝功能：总胆红素（TBIL） ≤ 1.5 × 正常上限（ULN），肝转移或肝癌受试者应 ≤ 2 × ULN；Gilbert 病受试者应 ≤ 3 × ULN；谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT） ≤ 2.5 × ULN（肝转移或肝癌受试者： ≤ 3 × ULN）；
•（3）肾功能：血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式：［（140 - 年龄） × 体重（kg） × 0.85（仅对于女性）］/［72 × 肌酐（mg/dL）］；（肌酐单位换算：1 mg/dL = 88.4 μmol/L）；尿蛋白定性 ≤ 1+；如尿蛋白定性 ≥ 2+，则需进行 24h 尿蛋白定量检查，如 24h 尿蛋白定量 < 1g，则可以接受；
•（4）凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）应 ≤ 1.5 × ULN；肝转移或肝癌受试者应 ≤ 2 × ULN；
•5.体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分为 0 – 1；
•6.预期生存期 ≥ 12 周；
•7.剂量递增试验：根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；
•初步剂量扩展试验：根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶；（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗 3 个月后持续存在；不接受将仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作为可测量病灶）；
•8.所有受试者应在筛选期进行新鲜肿瘤病灶活检（不接受骨活检；也不接受对仅有唯一靶病灶可供活检的受试者进行活检）；如无法进行活检，受试者应提供距离开始试验治疗最近的（最长不超过 24 个月）经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的肿瘤样本用于生物标志物分析；如受试者因特殊原因无法提供符合上述要求的标本，经申办方医学监查员同意后，受试者可参与筛选；
•9.有生育能力的女性受试者开始试验治疗前 7 天内的血清妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）；
•10.男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。

排除标准

•1.严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本试验药物任何成分过敏；
•2.既往曾接受过腺苷抑制类治疗（如抗 CD73、抗 CD39 或抗 A2aR 治疗）；
•3.在开始试验治疗前 4 周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗，或仍在药物的 5 个半衰期内（如已知），以两者时间长者为准；
•4.既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI-CTCAE V5.0 等级评价≤ 1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
•5.在开始试验治疗前接受过以下治疗或药物：
•（1）开始试验治疗前 4 周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤或牙科侵入性操作，或需要在试验期间接受择期手术；
•（2）开始试验治疗前 4 周内，接受过化疗、根治性 / 广泛性放疗、内分泌治疗、生物治疗（如肿瘤疫苗、细胞因子）、免疫检查点激动剂（如 4-1BB 激动剂、OX40 激动剂）治疗或免疫检查点抑制剂治疗（如抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4、抗 LAG-3）等抗肿瘤治疗；开始试验治疗前 6 周内接受过亚硝基脲、丝裂霉素 C；开始试验治疗前 2 周内接受过口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物、有抗肿瘤适应症的中药治疗；开始试验治疗前 7 天内接受过重要器官（如肝、脑、肺等）姑息性放疗；
•（3）在首次使用试验药物前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松 >10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；
•（4）在首次使用试验药物前 4 周内接种过减毒活疫苗；
•6.有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性；
•8.HBsAg 或者 HBcAb 阳性，且 HBV - DNA > 500 IU/mL 或试验中心检测下限（仅当试验中心检测下限高于 500 IU/mL 时）；HCV 抗体阳性且 HCV - RNA 高于试验中心检测下限；
•9.具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
•10.存在活动性感染者；
•11.患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的受试者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I 型糖尿病受试者；
•12.目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；
•13.有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
•（1）存在严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞；
•（2）经 Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）均值，男性>450 ms，女性 > 470 ms；
•（3）开始试验给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
•（4）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 ≥ II 级，或左室射血分数（LVEF）<50％；
•（5）临床无法控制的高血压（收缩压 ≥ 160 mmHg 和 / 或舒张压 ≥100 mmHg）；
•（6）存在任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、或正在使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物；
•14.既往异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
•15.已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史；
•16.精神障碍者或依从性差者；
•17.妊娠期或哺乳期女性；
•18.经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受试验用药治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及 AEs 的解释造成混淆的；
•19.其他研究者认为不适合参加本试验的情况。

研究组 & 干预措施

试验组

PM1015 注射液

结局指标

主要结局

首次给药后 21 天内剂量限制性毒性（DLT）的发生情况

所有剂量组的治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率和严重程度

次要结局

客观缓解率（ORR）
PM1015 抗药抗体产生情况
PM1015 的最大耐受剂量（MTD）
PM1015 II 期临床试验联合用药剂量和给药频率
药代动力学特征
疾病控制率（DCR）
无进展生存期（PFS）
总生存期（OS）

研究者

发起方

普密斯生物技术（珠海）有限公司

研究点 (1)

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