CTR20202307进行中（未招募）1 期
注射用金纳单抗在活动性全身型幼年特发性关节炎患者中的安全性、耐受性、药代 / 药效动力学及初步疗效的临床研究：一项多中心，随机， 双盲，安慰剂对照，多次给药，剂量爬坡的 Ib/IIa 期临床研究。
未提供15 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2020年11月27日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- PK 的评价将包括以下指标：第一次给药后的血药峰浓度、达峰时间和浓度时间曲线下面积；稳态峰浓度、稳态谷浓度、稳态平均血药浓度;
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：1．在活动性 SJIA 患者中评价注射用金纳单抗皮下注射多次给药的药代动力学（PK）特征；2.在活动性 SJIA 患者中评价注射用金纳单抗皮下注射多次给药的安全性和耐受性；次要目的：1. 在活动性 SJIA 患者中评价注射用金纳单抗多次给药的药效动力学（PD）特征；2. 在活动性 SJIA 患者中评估注射用金纳单抗多次给药的疗效；3. 在活动性 SJIA 患者中评价注射用金纳单抗多次给药的免疫原性
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 1．在活动性sjia患者中评价注射用金纳单抗皮下注射多次给药的药代动力学（pk）特征；2.在活动性sjia患者中评价注射用金纳单抗皮下注射多次给药的安全性和耐受性；
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 2岁(最小年龄) 至 17岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在进行任何与本试验相关的活动前，必须已获得由患者的家长或法定监护人签署的书面知情同意书和≥8 岁儿童患者本人签署的书面知情同意书；
- •男性和女性患者，随机前年龄≥2 岁并<18 岁（出生日期以出生证明为准）；
- •根据国际风湿病学会联盟（ILAR）2001 年的 Edmonton 诊断标准确诊的 SJIA，起病年龄必须<16 岁，且患病至少 2 个月（从首次出现症状开始）；包括：
- •一个或以上关节出现关节炎，同时或之前发热至少 2 周以上，其中有明确的体温记录连续每天出现弛张热（弛张热的定义为：每天最高体温≥39℃，2 个热峰之间体温降至 37℃以下）至少 3 天以上，伴随以下一项或更多症状：
- •a. 短暂的、非固定的红斑样皮疹；
- •随机前疾病处于活动状态，需符合 a+c 或 b+c：a. 至少有 2 个关节存在活动性关节炎（活动性关节炎的定义参照 ACR 标准为：关节肿胀或关节活动受限，伴有疼痛或压痛，并除外外伤史及其他原因所致）；
- •b.在随机前 2 周内有明确的体温记录为每天最高体温＞38℃至少 3 天；
- •c.C 反应蛋白（CRP）＞2 倍正常范围上限（ULN)；
- •既往未使用过 SJIA 治疗药物，或者使用过相关药物但随机前已经停药（参见排除标准对随机前药物停用时间的规定）；
- •正在使用 MTX、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素，但符合以下至少一项也可进入研究：
- •a. 随机前使用稳定剂量的 MTX，且剂量≤20 mg/m2 /周≥8 周，并且使用叶酸 / 亚叶酸补充剂（根据就诊医院的诊疗规范）；
- •b. 随机前停用 MTX 时间≥4 周；
- •c. 随机前使用稳定剂量的，有且仅有 1 种的非甾体类抗炎药（NSAIDs）≥2 周；
- •d. 随机前口服稳定剂量的糖皮质激素治疗≥3 天，并且总剂量为强的松（或等效剂量的其他糖皮质激素）≤1.0mg/ kg /天（60kg 以上儿童的最大剂量为 60mg /天）；
- •对于育龄期女性或有育龄期伴侣的男性受试者，同意在治疗期间以及金纳单抗末次给药后至少 4 个月内保持禁欲（避免异性性交）或采取年失败率<1%的非激素类避孕措施，其定义如下：
- •a. 育龄期女性是指：月经初潮后，未达到绝经后状态（绝经后状态是指：连续≥12 个月闭经，且未发现绝经以外的其他原因），而且未接受绝育手术（去除卵巢和 / 或子宫）的女性；
- •b. 年失败率<1%的非激素类避孕方法包括：双侧输卵管结扎、男性绝育术和铜质宫内节育器。应根据临床试验持续时间以及患者偏好和日常生活方式，评价性禁欲的可靠性。定期禁欲（例如，日历日、排卵期、基础体温或后排卵期避孕方法）和体外射精是不合格避孕方法。
排除标准
- •处于怀孕状态或正在进行母乳喂养（哺乳期）；及计划在本研究期间或金纳单抗末次给药后 4 个月内怀孕的女性受试者；
- •计划在本研究期间或金纳单抗末次给药后 4 个月内怀孕的女性受试者；
- •对生物制剂治疗存在严重的过敏反应或输液反应的受试者；
- •筛选期内存在 MAS 相关的症状以及生物学特征，或筛选前 6 个月内存在复发性心包炎，心肌炎，浆膜炎和 / 或 MAS 的病史；
- •随机前存在未治愈的活动性或复发性细菌，真菌或病毒感染；
- •结核（TB）或隐匿性结核感染：临床症状、放射学检查和（或）实验室检查（PPD 或 T-SPOT）提示活动性 TB；
- •根据研究者的判断，对患者进行免疫调节治疗，可能会使患者潜在的疾病（如代谢性、肾、肝、胃肠疾病或感染）受到免疫抑制和或对患者造成的风险无法接受。尤其是当患者有多发性硬化或其他脱髓鞘疾病，或 Felty's 综合征的临床表现（如肢体无力、感觉异常、共济失调等；类风湿性关节炎、脾脏肿大、白细胞减少等）或病史时；
- •患者在筛选前 5 年内存在经过治疗的，或未经过治疗的任何器官系统的恶性肿瘤疾病史，或恶性肿瘤发生于筛选前 5 年前，但目前疾病处于活动期；
- •患者存在长 QT 综合征，或筛选期检查 QTc 男性＞450ms，女性> 470ms；
- •患者在筛选前的 3 个月内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗；
- •筛选时 HIV 抗体、乙肝表面抗原、丙肝抗体或梅毒抗体检测任一阳性者；
- •患者在筛选前的 8 周内献血或失血超过了依据患者的年龄和体重进行判断的最大采血量
- •家庭和社会状况提示患者无法进行方案要求的定期医学评估；
- •筛选前 12 个月内有药物滥用史或酗酒史，或筛选时酒精呼气测试阳性者；或药物滥用筛查阳性者；
- •筛选期的实验室检查指标符合以下任何一条（以距离接受首次试验药治疗前最近一次在研究医院检查的结果为准）：
- •a. 血清肌酐＞1.5 倍 ULN；
- •b. 血清 AST 或 ALT＞2 倍 ULN；
- •c. 血清总胆红素＞1.3 mg/dL（或者＞23μmol/L）；
- •d. 血常规中血小板计数＜150×109/L；
- •e. 血常规中血红蛋白（Hb）＜75 g/L（或者＜4.7 mmol/L）；
- •f. 血常规中 WBC 计数＜5×109/L；
- •g. 血常规中绝对中性粒细胞计数（ANC）＜2.5×109/L；
- •若患者使用过以下任何一种药物治疗：
- •a. 随机前 24 小时内使用过阿那白滞素；
- •b. 随机前 3 天内使用过口服糖皮质激素[强的松或等效的其他糖皮质激素> 1.0 mg/kg/天（体重超过 60 kg 以上的儿童最大剂量 60 mg /天）]；
- •c. 随机前 1 周内使用过利纳西普；
- •d. 随机前 3 周内使用过托珠单抗、氨苯砜和霉酚酸酯；
- •e. 随机前 4 周内使用过依那西普、沙利度胺、环孢素、生长激素和来氟米特。来氟米特需要有病史记录的，在最近一次使用来氟米特后完成消胆胺完全消除治疗的证明；
- •f. 随机前 4 周内进行过关节内、关节周围、肌内或静脉注射糖皮质激素；
- •g. 随机前 8 周内使用过阿达木单抗；英夫利西单抗、静脉注射的免疫球蛋白（iv Ig）；
- •h. 随机前 12 周内使用过 6-氟尿嘧啶，硫唑嘌呤，环磷酰胺或苯丁酸氮芥；
- •i. 随机前 26 周内使用过利妥昔单抗；
- •j. 随机前 12 周内使用过任何其他正在进行注册临床研究的生物制剂（不包括以上已经提到的生物制剂）；
- •k. 随机前 1 月内使用过中药或中成药；
- •l. 受试者使用过除上述药物以外的其他 SJIA 治疗药物，用药时间在 5 个半衰期内；
- •根据研究者的判断，患者的临床状况不适于进行本试验。
结局指标
主要结局
PK 的评价将包括以下指标：第一次给药后的血药峰浓度、达峰时间和浓度时间曲线下面积；稳态峰浓度、稳态谷浓度、稳态平均血药浓度;
时间窗: 根据项目开展阶段，定期评价
稳态达峰时间、稳态时浓度时间曲线下面积(AUCss，包括 AUCss，0-t 和 AUCss，0-inf）；消除半衰期、稳态时的表观分布容积和稳态时的表观清除率等；
时间窗: 根据项目开展阶段，定期评价
安全性评价指标包括以下方面： 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；巨噬细胞活化综合征（MAS）发生情况；
时间窗: 根据项目开展阶段，定期评价
实验室检查异常的发生率和严重程度；生命体征测量值较基线时的变化；十二导联心电图（ECG）参数较基线时的变化；生长发育情况；局部耐受性评估；
时间窗: 根据项目开展阶段，定期评价
次要结局
- 24 周内血清总的 IL-1β水平（与试验药结合的 IL-1β和游离的 IL-1β的总和）变化以及 24 周内血清游离的 IL-1β、IL-6 和 TNF-α水平变化；(根据项目开展阶段，定期评价)
- 第 2、4、8、12、16 周儿科 JIA ACR 30、50、70 和 90 应答，并且在评估前的 1 周之内无中度及以上发热（即：口腔、腋窝或直肠体温的峰值≤38℃）的受试者比例；(根据项目开展阶段，定期评价)
- 研究期间血清抗药物抗体（ADA）阳性的发生率和中和抗体阳性的发生率以及 ADA 的滴度。(根据项目开展阶段，定期评价)
- 基线时 C 反应蛋白（CRP）超过正常值上限（ULN），16 周恢复至正常值范围 内的受试者的比例；(根据项目开展阶段，定期评价)
研究者
杨海欧
长春金赛药业股份有限公司
研究点 (15)
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