CTR20254885
Active, not recruiting
Phase 1/2
一项评估 HLX22（重组人源化抗 HER2 单克隆抗体注射液）联合 HLX87（HER2 ADC）一线治疗 HER2 阳性复发或转移性乳腺癌患者的开放、随机、多中心的Ⅱ/Ⅲ期临床研究
Not provided53 sites in 1 country150 target enrollmentStarted: December 10, 2025
Overview
- Phase
- Phase 1/2
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 150
- Locations
- 53
- Primary Endpoint
- 第一阶段 客观缓解率（ORR）（由独立影像评估委员会[BICR]根据 RECIST v1.1 标准评估）
Overview
Brief Summary
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Detailed Description
主要研究目的 评估 HLX22 联合 HLX87 治疗 HER2 阳性复发或转移性乳腺癌患者的临床疗效 次要研究目的 评估 HLX22 联合 HLX87 治疗 HER2 阳性复发或转移性乳腺癌患者的安全性和耐受性 研究 HLX22 联合 HLX87 治疗 HER2 阳性复发或转移性乳腺癌患者的药代动力学（PK）特征及免疫原性 探索抗肿瘤治疗的潜在预测性或耐药性生物标志物
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 无上限 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，并签署知情同意书，自愿参加该试验，能够按照试验方案要求完成研究
- •签署 ICF 时年龄≥ 18 周岁，性别不限
- •经组织病理学确诊的符合以下标准的乳腺癌： 1). 晚期或转移性乳腺癌。 2). 由中心实验室检测为 HER2 阳性，定义为 IHC 3+或 IHC 2+且 ISH+。 3). 由中心实验室检测为激素受体 HR（包括雌激素受体[ER]和孕酮受体[PgR]）阳性或阴性 注：ASCO/CAP 指南，HR 阳性定义为：ER 和 / 或 PgR≥1%细胞核着色；HR 阴性定义为 ER＜1%细胞核着色且 PR＜1%细胞核着色。 受试者须提供采集自局部晚期或转移性疾病发生时或发生后的肿瘤组织（建议是签署知情同意书前 6 个月内，且采集自局部晚期或转移性疾病发生时或发生后的肿瘤组织）进行 HER2、HR 表达水平检测；如果既往肿瘤组织不可用，则需要重新获取肿瘤组织进行检测。
- •既往未经历过针对晚期或转移性乳腺癌的化疗或 HER2 靶向治疗(允许接受过 1 线内分泌治疗)。受试者可以接受过新辅助或辅助治疗，但是从完成治疗到确诊出现晚期或转移性疾病的无病间隔时间需大于 6 个月。
- •根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），至少具有一个可测量病灶，可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的病灶，如果证实发生进展，也可选做靶病灶）。靶病灶不能仅为骨转移灶。
- •随机前，患者既往如接受以下治疗，则需要治疗洗脱期： 1) 手术治疗，手术结束需≥4 周； 2) 放射治疗（包括胸部姑息性立体定向放射治疗）≥ 4 周（其他部位的姑息性立体 定向放射治疗≥ 2 周）； 3) 激素疗法≥3 周； 4) 免疫治疗（非基于抗体的免疫治疗）≥ 3 周； 5) 氯喹 / 羟氯喹≥14 天 6) 小分子靶向药物：≥ 2 周或 5 个半衰期(以较长者为准)
- •研究药物首次用药前 7 天内 ECOG：0～1。
- •预期生存期 ≥12 周。
- •乙肝表面抗原（HBsAg）（-）并且乙肝核心抗体（HBcAb）（-）。如果 HBsAg（+）或者 HBcAb（+），则乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）必须< 2500 拷贝/mL 或 500 IU/mL 或在本中心正常值范围内。
- •HCV 抗体（-）；若 HCV 抗体（+）则必须 HCV-RNA 检查呈阴性方可入组。存在乙肝及丙肝共同感染的受试者需排除（HBsAg 或 HBcAb 检查呈阳性，且 HCV 抗体检查呈阳性）。
Exclusion Criteria
- •签署 ICF 前 3 年内任何第二种恶性肿瘤的病史。根治性治疗的早期恶性肿瘤除外（原位癌或Ⅰ期肿瘤），如，非黑色素瘤皮肤癌、宫颈癌原位癌、局限性前列腺癌、乳腺原位导管癌、甲状腺乳头状癌。
- •既往使用多柔比星体内浓度> 360 mg/m2 （或当量）；注意：等效药物包括表柔比星> 720 mg/m2、米托蒽醌>120 mg/m2、伊达比星>90 mg/m2、超过 360mg/m2 多柔比星当量的阿霉素脂质体或其他蒽环类抗生素。如果使用了一种以上蒽环类抗生素，则累积剂量不得超过 360mg/m2 多柔比星当量。
- •既往接受过包含拓扑异构酶 I 抑制剂的依喜替康（exatecan）衍生物等的抗体偶联药物(ADC)。
- •未能控制良好的或显著的心血管疾病，包含以下任意一种： 1) 签署 ICF 前 6 个月内，有心肌梗死病史或症状性慢性心力衰竭（美国纽约心脏病 学会 NYHA II 至 IV 级）。如筛选时肌钙蛋白水平高于正常检测值（依据当地实验 室标准）但无任何心肌梗死相关症状的受试者应在首次用药前接受心内科会诊， 以排除心肌梗死可能 2) 控制不佳的高血压 3) 无法控制和 / 或有临床意义的心律失常 4) 根据 Fredericia 公式计算的 QTcF，QT 间期延长至> 470 ms（女性）或> 450 ms (男性)；取筛选期三次 12 导联心电图的平均值。 5) 有与其他需要停用的药物相关的 QT 间期延长史，或已知会延长 QT 间期并导致 尖端扭转型室性心动过速的任何当前合并用药。 6) 先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史。 7) 彩色多普勒超声心动图（ECHO）：左室射血分数（LVEF）< 55%。
- •首次用药前 6 个月内发生脑血管意外。
- •曾有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎 / 间质性肺病（ILD）病史，目前存在 ILD/ 肺炎，或在筛选期无法通过影像学检查排除疑似 ILD/肺炎。
- •首次用药前 14 天内使用过免疫抑制剂。除外，鼻内和吸入糖皮质激素，全身糖皮质 激素用量小于 10mg/天的泼尼松 / 泼尼松龙或等效物。
- •具有临床意义的肺部特异性并发疾病，包括但不限于任何潜在的基础肺部疾病（即 用药前 3 个月内的肺栓塞、重症哮喘、重症慢性阻塞性肺病 [COPD]、限制性肺疾病、 显著的胸腔积液等），以及任何伴有肺部受累的自身免疫性、结缔组织或炎性疾病 （如类风湿性关节炎、干燥综合征、肉状瘤病等），和 / 或既往肺切除术。
- •首次给药前 7 天内，有需要系统性使用抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物的活动性 感染。
- •有脊髓压迫或有临床症状的中枢神经系统转移，定义为未经治疗且有症状，或需要 使用皮质类固醇或抗惊厥药来控制该症状。稳定的脑转移可以纳入。 已治疗的脑转 移受试者，如果不再有症状且不需要皮质类固醇或抗惊厥药治疗，可在放疗不良反 应恢复后纳入研究。 如行全脑放疗，则放疗结束和首次用药间隔必须至少间隔 4 周。
Outcomes
Primary Outcomes
第一阶段 客观缓解率（ORR）（由独立影像评估委员会[BICR]根据 RECIST v1.1 标准评估）
Time Frame: 预计在最后一例受试者随机后约 12 个月左右时进行第一阶段的期中分析
第一阶段 无进展生存期（PFS）（由独立影像评估委员会[BICR]根据 RECIST v1.1 标准评估
Time Frame: 预计在最后一例受试者随机后约 12 个月左右时进行第一阶段的期中分析
第二阶段 无进展生存期（PFS）（由 BICR 根据 RECIST v1.1 标准评估）
Time Frame: 预计在首例受试者随机后观察到约 202 例 PFS 事件 数时进行第二阶段的第一次期中分析，观察到约 288 例 PFS 事件数时进行第二次期中分析
Secondary Outcomes
- 第一阶段 客观缓解率（ORR）（由研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(预计在最后一例受试者随机后约 12 个月左右时进行第一阶段的期中分析)
- 无进展生存期（PFS）（由研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(预计在首例受试者随机后观察到约 202 例 PFS 事件 数时进行第二阶段的第一次期中分析，观察到约 288 例 PFS 事件数时进行第二次期中分析)
- 下一线治疗的无进展生存期（PFS2）（由研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(预计在首例受试者随机后观察到约 202 例 PFS 事件 数时进行第二阶段的第一次期中分析，观察到约 288 例 PFS 事件数时进行第二次期中分析)
- 总生存期（OS）(预计在首例受试者随机后观察到约 202 例 PFS 事件 数时进行第二阶段的第一次期中分析，观察到约 288 例 PFS 事件数时进行第二次期中分析)
- 缓解持续时间（DOR）（由研究者及 BICR 评估）(预计在首例受试者随机后观察到约 202 例 PFS 事件 数时进行第二阶段的第一次期中分析，观察到约 288 例 PFS 事件数时进行第二次期中分析)
- 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查、生命体征、12 导联心电 图、体格检查(预计在首例受试者随机后观察到约 202 例 PFS 事件 数时进行第二阶段的第一次期中分析，观察到约 288 例 PFS 事件数时进行第二次期中分析)
- 药代动力学（PK）：HLX22 和 HLX87 的血清浓度(预计在首例受试者随机后观察到约 202 例 PFS 事件 数时进行第二阶段的第一次期中分析，观察到约 288 例 PFS 事件数时进行第二次期中分析)
- 生活质量(预计在首例受试者随机后观察到约 202 例 PFS 事件 数时进行第二阶段的第一次期中分析，观察到约 288 例 PFS 事件数时进行第二次期中分析)
- 免疫原性：HLX22 和 HLX87 的抗药抗体（ADA）与中和抗体（NAb）的阳性率(预计在最后一例受试者随机后约 12 个月左右时进行第一阶段的期中分析)
- 生物标志物研究：探索 HER2 表 达 水 平 、ctDNA、 肿瘤基因突变如 PI3KCA/AKT1/PTEN 等基因突变状态与抗肿瘤治疗疗效之间的关系(预计在首例受试者随机后观察到约 202 例 PFS 事件 数时进行第二阶段的第一次期中分析，观察到约 288 例 PFS 事件数时进行第二次期中分析)
- 第二阶段 客观缓解率（ORR）（由 IRC 及研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(预计在首例受试者随机后观察到约 202 例 PFS 事件 数时进行第二阶段的第一次期中分析，观察到约 288 例 PFS 事件数时进行第二次期中分析)
- 免疫原性：HLX22 和 HLX82 的抗药抗体（ADA）与中和抗体（NAb）的阳性率(预计在首例受试者随机后观察到约 202 例 PFS 事件 数时进行第二阶段的第一次期中分析，观察到约 288 例 PFS 事件数时进行第二次期中分析)
Investigators
付茂清
上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 / 上海复宏瑞霖生物技术有限公司 / 启德医药科技（苏州）有限公司
Study Sites (53)
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