一项评估 PF-07104091 单药治疗和联合治疗的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性的 I/IIA 期、剂量递增、探索和扩展研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 20
- 试验地点
- 50
- 主要终点
- 第一部分： 第一周期 DLT；经治疗出现的不良时间和实验室异常发生率；生命体征异常；按心率校正的 QT 间期
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1A 部分：在以下受试者中评估递增剂量的 PF-07104091 安全性和耐受性以及估计 PF-07104091 单药的 MTD 和 / 或选择 RDE：晚期或转移性 SCLC；晚期铂类耐药上皮性卵巢癌 / 输卵管癌 / 原发性腹膜癌；局部复发性 / 晚期或转移性 TNBC；HR 阳性 HER2 阴性晚期或 mBC；晚期或转移性 NSCLC。1B、1C 和 1D 部分：评估 PF-07104091 联合 CDK4/6 抑制剂和内分泌疗法或仅联合内分泌疗法在 HR 阳性 HER2 阴性晚期或 mBC 患者中的安全性、耐受性，并确定 MTD 和 / 或选择 RDE。第 2 部分：评估 PF-07104091 在以下方面的初步抗肿瘤活性并确认其安全性和耐受性：作为单药（不高于 1A 中 MTD/RDE 的剂量）治疗患有晚期或转移性 SCLC 的受试者以及患有晚期铂类耐药上皮性卵巢癌 / 输卵管癌 / 原发性腹膜癌的受试者。作为联合疗法（PF-07104091+哌柏西利和内分泌疗法或 PF-07104091+氟维司群）治疗 CDK4/6 经治或未治的 HR 阳性 HER2 阴性晚期或 mBC 受试者。中国队列：分析中国人群的 PK 特征，评估 PF-07104091 单药治疗的安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •第 1 部分：（无有效标准治疗或受试者及其治疗医师认为标准治疗不适用或拒绝接受标准治疗的受试者）
- •乳腺癌：HR 阳性 HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌（经组织学或细胞学证实）受试者（三线及以上治疗）。
- •TNBC：既往接受过最多 3 线化疗治疗晚期或转移性疾病的局部复发性 / 晚期或转移性 TNBC 受试者。
- •卵巢癌：接受过至少 1 种含铂类的全身性抗癌治疗的晚期铂类耐药上皮性卵巢癌（EOC）/输卵管癌 / 原发性腹膜癌（PPC）（经组织学或细胞学证实）受试者。
- •SCLC：经细胞学诊断的晚期 / 转移性 SCLC 受试者，且受试者必须接受过至少 1 种含铂的全身性抗癌治疗。
- •卵巢癌：接受过至少 1 种含铂类的全身性抗癌治疗的晚期铂类耐药上皮性卵巢癌（EOC）/输卵管癌 / 原发性腹膜癌（PPC）（经组织学或细胞学证实）受试者。
- •HR 阳性 HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌 - 既往接受过 ET-CDK4/6 抑制剂治疗的 HR 阳性 HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌（经组织学或细胞学证实）受试者。
- •入组本研究扩展队列的受试者至少有 1 处既往未接受过放疗的 RECIST 1.1 版定义的可测量病灶。
- •ECOG PS 0 或 1。
- •具备适当的骨髓及肝肾功能
- •除研究者判定对受试者不构成安全性风险的 AE 外，任何既往治疗的急性影响均已消退至基线严重程度或 CTCAE ≤1 级。
- •愿意并且能够遵从预定的所有访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的受试者。能够签署附录 1 中所示的知情同意书，包括遵循知情同意书（ICD）和本方案的要求和限制条件。
排除标准
- •已知需要使用类固醇治疗的有症状的脑转移受试者。
- •入组前 3 年内患有任何其他活动性恶性肿瘤的受试者，充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌除外。
- •进入研究前 3 周内接受过重大手术或根治性放疗。
- •进入研究前 4 周（丝裂霉素 C 或亚硝基脲为 6 周）内或在接受首次研究给药前的 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过全身抗癌治疗。
- •既往放疗累及>25% 的骨髓储备部位（见第 10.9 节成人骨髓储备）。
- •受试者有活动性、不可控的细菌、真菌或病毒感染，包括 HBV、HCV、已知 HIV 或 AIDS 相关疾病。
- •COVID-19/SARS-CoV-2：如上文所述，本方案不包括活动性感染的受试者。
- •基线 12 导联 ECG 显示可能影响受试者安全或研究结果解读的临床相关异常
- •过去 6 个月内发生过严重的心脑血管疾病
- •不允许使用维生素 K 拮抗剂或因子 Xa 抑制剂进行抗凝。允许使用皮下注射肝素进行抗凝。使用抗凝剂治疗基础疾病的受试者，与申办方讨论后可以考虑入组。
- •经治后高血压未控（如，> 150/90 mmHg）。
- •研究入组前 2 周内参加涉及研究性药物的其他研究。
- •已知或疑似对 PF-07104091 中的活性成分 / 辅料存在超敏反应。
- •活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻、已知憩室病，既往行胃切除术或胃束带手术。
- •短期内可能出现危及生命的并发症的晚期 / 转移性、症状性、内脏播散的受试者
- •有配备外部组件的留置导管或外露的中心静脉导管。
- •接受过需要干细胞急救的高剂量化疗。
- •已知凝血异常，如出血倾向或需抗凝治疗
- •已知或疑似对 PF-07104091 和哌柏西利（或诱导化学绝经的等效药物）的活性成分 / 辅料存在超敏反应。
- •正在使用或预期需要使用已知为强效 CYP3A4/5 或 UGT1A9 抑制剂的食物或药物
- •正在使用或预期需要使用已知为强效 CYP3A4/5 或强效 UGT1A9 诱导剂的药物
- •目前使用或预期需要使用治疗指数窄的已知为敏感性 UGT1A1 底物的药物
- •筛选时血清妊娠试验（针对有生育潜能的女性）阳性。
结局指标
主要结局
第一部分： 第一周期 DLT；经治疗出现的不良时间和实验室异常发生率；生命体征异常；按心率校正的 QT 间期
时间窗: 从基线到研究治疗结束或研究完成（约 2 年）
第二部分：有关疗效的初步抗肿瘤活性指标包括使用 RECIST 1.1 版评估的 ORR；安全性和耐受性
时间窗: 从基线到疾病进展或研究完成（约 2 年）；从基线到研究治疗结束或研究完成（约 2 年）
中国单药治疗队列：经治疗出现的不良时间和实验室异常发生率；生命体征异常；按心率校正的 QT 间期；PF-07104091 的 PK 参数
时间窗: 从基线到研究治疗结束或研究完成（约 2 年）
次要结局
- 第一部分：PF-07104091 的 PK 参数；使用 RECIST 1.1 版评估的 ORR；至事件时间：例如 DoR、PFS、TTP、CBR。(从基线到疾病进展或研究完成（约 2 年）)
- 第二部分：至事件时间如 DoR、PFS、CBR、总生存期 OS 和 TTP；PF-07104091PK 参数；PF-07104091 伴餐和不伴餐给药时 PK 参数；治疗前和治疗中配对肿瘤活检样本中细胞周期生物标志物(从基线到疾病进展或研究完成（约 2 年）)
- 中国单药治疗队列：使用 RECIST 1.1 版评估的 ORR。至事件时间：例如 DoR、PFS、TTP、CBR(从基线到疾病进展或研究完成（约 2 年）)
- 第一部分：PF-07104091 的 PK 参数；使用 RECIST 1.1 版评估的 ORR；至事件时间：例如 DoR、PFS、TTP、CBR。(从基线到疾病进展或研究完成（约 2 年）)
- 第二部分：至事件时间如 DoR、PFS、CBR、总生存期 OS 和 TTP；PF-07104091PK 参数；PF-07104091 伴餐和不伴餐给药时 PK 参数；治疗前和治疗中配对肿瘤活检样本中细胞周期生物标志物(从基线到疾病进展或研究完成（约 2 年）)
- 中国单药治疗队列：使用 RECIST 1.1 版评估的 ORR。至事件时间：例如 DoR、PFS、TTP、CBR(从基线到疾病进展或研究完成（约 2 年）)
研究者
罗晓冬
Pfizer Inc./辉瑞投资有限公司