ChiCTR-OCC-15006060已完成不适用
糖基化终产物致糖尿病认知障碍：BDNF-TrkB-CREB 信号介导的海马重塑神经网络机制研究
国家自然科学基金面上项目 SBE813709211 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2013年3月6日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 血管紧张素转化酶
研究概览
简要总结
本研究以 AGEs 对海马重塑及其神经网络影响为突破口，紧紧围绕 AGEs-sRAGE 轴，RAGEGly82Ser 基因多态性及 BDNF-TrkB-CREB 信号通路及 BDNF(Val66Met)基因多态性，发挥现已有跨学科交叉集成优势，多层面深入探讨 AGEs 致糖尿病认知障碍的海马重塑神经网络机制, 并联合运用多模态神经影像技术，在体水平进一步揭示其临床功能意义，以期最终发现糖尿病认知障碍的分子和影像学标记，对完善临床诊疗策略进行创建性的探索。
研究设计
- 研究类型
- 病因学/相关因素研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 50 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •（1）糖尿病诊断符合 WHO 1999 年制订的标准，且明确诊断为 2 型。
- •（2）年龄 50～75 岁。
- •（3）主诉记忆减退，并经他人证实。
- •（4）临床痴呆分级量表(Clinical dementia rating，CDR)0.5 分。
- •（5）有足够的视觉和听觉分辨力接受神经心理学测试。
- •（6）测试前 12 个月内 CT 或 MRI 头颅扫描无感染、梗死或其他局灶性损伤的证据，也无相关临床症状，但允许一个非关键性脑区域的腔隙性梗死且不被认为影响受试者的认知损害。
- •（7）Hachinski 缺血量表(Hachinski ischemia scale，HIS)得分小于或等于 4 分。
排除标准
- •（1）近 3 个月内有糖尿病酮症酸中毒等急性并发症；严重心、肺、肾功能衰竭史；脑血管意外。
- •（2）任何引起痴呆的神经系统疾病。
- •（3）既往 2 年内患抑郁症，汉密尔顿抑郁量表评分>10 分。
- •（4）其他可能导致脑功能紊乱的器质性和精神疾病。
- •（5）3 个月内精神类药物应用史。
研究组 & 干预措施
Case series
结局指标
主要结局
血管紧张素转化酶
糖基化终产物
可溶性糖基化终产物受体
脑源性神经营养因子
RAGE Gly82Ser 基因多态性
BDNF Val66Met 基因多态性
次要结局
- 饥饿激素
- BACE1, APOE4, 24-HyCL, CYP46A1, Sirt1, HMG-COAR, CML, INSIG-2 promoter, LPL, FFA, SREBP-1c, chemerin, RARRES2, sLRP1, LRP1
- homocysteine, folate, Vitamin B12, leptin, adiponectin, resistin, visfatin, chemerin, pref-1, cartonectin, rbp-4, apelin, irisin
- PAI-1, tPA, Aβ40, Aβ42, adipsin, IL-1β
- Lp-PLA2
- 轻度认知障碍
- 体质指数
- 血尿酸
- 血胰岛素
- 血 C 肽
- 胰岛素样生长因子 1
- 糖原合酶激酶 3β
- β-淀粉样蛋白 40
- β-淀粉样蛋白 42
- 胰岛素降解酶
- 胆固醇酯转运蛋白
- ATP 结合盒转运蛋白 A1
- 丛生蛋白
- 胱抑素
- 早老素蛋白
- RL2 (O-GlcNAc); OGT; OGA; Total tau (Tau-5); p-Tau Ser396 (p-S396); p-Tau Ser404 (p-S404); p-Tau Thr212 (p-T212); p-Tau Thr231 (p-T231)
研究者
研究点 (1)
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