CTR20222543进行中（未招募）1/2 期
注射用西罗莫司（白蛋白结合型）在晚期恶性血管周围上皮样细胞瘤(PEComa)患者安全性、有效性的 Ib/III 期临床试验
未提供23 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 101 人开始时间: 2022年10月9日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 101
- 试验地点
- 23
- 主要终点
- Ⅰb 期剂量递增和 PK 扩展阶段：AE、SAE、剂量限制性毒性（DLT）发生情况、频率、MTD 和 RP3D；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ib 期剂量递增和 PK 扩展阶段 主要目的： 评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）在晚期软组织肉瘤（包括恶性 PEComa）患者的安全性和耐受性； 确定注射用西罗莫司（白蛋白结合型）的 RP3D； 次要目的： 初步评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）的抗肿瘤活性； 评价 PK 特征； 评价 PD 特征； 评价生物标志物与疗效的相关性； Ib 期剂量扩展阶段 主要目的： 评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）在晚期恶性 PEComa 患者的有效性； 次要目的： 评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）在晚期恶性 PEComa 患者的有效性和安全性； 评价 PK 特征； III 期 主要目的： 评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）对比研究者选择的治疗在晚期恶性 PEComa 患者的有效性； 次要目的： 评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）对比研究者选择的治疗在晚期恶性 PEComa 患者的有效性和安全性； 评价 PK 特征； 探索性目的： 评价生物标志物与药效的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价注射用西罗莫司（白蛋白结合型）在晚期软组织肉瘤（包括恶性pecoma）患者的安全性和耐受性； 确定注射用西罗莫司（白蛋白结合型）的rp3d；
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 周岁，Ib 期剂量递增及 PK 扩展阶段患者为组织学确诊的经标准治疗失败（疾病进展或复发或无法耐受，如化疗、放疗、靶向治疗等）或缺乏有效治疗方法的晚期软组织肉瘤（包括恶性 PEComa，占比至少 1/2）；Ib 期剂量扩展阶段患者为组织学确诊的不可手术切除的局部晚期、转移性恶性 PEComa；III 期患者为组织学确诊的不可手术切除的局部晚期、转移性恶性 PEComa。
- •［确诊恶性 PEComa 组织学须满足以下 2 种或以上的情况：肿瘤大于 5cm；呈浸润性生长；高度核异性；细胞坏死；核分裂相≥1/50HP；血管侵犯。］
- •根据 RECIST（V1.1）标准，至少有一个可测量的病灶；
- •mTOR 抑制剂（如西罗莫司、依维莫司等）使用情况：Ib 期剂量递增及 PK 扩展阶段允许纳入既往使用过 mTOR 抑制剂的患者；Ib 期剂量扩展阶段纳入既往未使用过 mTOR 抑制剂的患者；III 期允许纳入既往使用过 mTOR 抑制剂的患者，占比≤30%；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0-1 分；
- •预计生存时间超过 3 个月；
- •6.主要器官功能在治疗前，符合下列标准（在首次接受研究药物前 14 天内未接受过输血、EPO、G-CSF）: 血常规：中性粒细胞绝对计数≥ 1.5 × 10^9/L； 血小板≥ 100 × 10^9/L； 血红蛋白≥ 80g/L； 肾功能：血清肌酐≤ 3.0× 正常范围上限（ULN）； 肝功能： 总胆红素≤ 1.5 × ULN（肝转移、胆管阻塞或确诊 Gilbert 综合征患者：≤ 3×ULN ）； 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 × ULN（肝转移患者：≤ 5 × ULN）； 凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 × ULN； 部分活化凝血活酶时间（APTT）：≤ 1.5 × ULN；
- •空腹血清甘油三酯<300mg/dL 或 3.42mmol/L，空腹血清胆固醇<350mg/dL 或 9.07mmol/L；
- •空腹血糖（FPG）＜7.8 mmol/L 且糖化血红蛋白＜8% ；
- •非手术绝育或育龄期女性患者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内采用避孕措施［如宫内节育器（IUD），避孕药或避孕套］；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的 7 天内血妊娠检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；
- •受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书（ICF）。
排除标准
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，以下几项例外： 亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内； 口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或已知的药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）； 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内；
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗；
- •在首次使用研究药物前 4 周内进行过大型外科手术或尚未从之前任何有创性操作中完全恢复；
- •在首次使用研究药物前 2 周内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗［除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）］；
- •入组前 2 周内有感染，且需要全身（口服或 IV）抗感染治疗（无并发症的尿路感染或上呼吸道感染除外）；
- •在首次使用研究药物前 4 周内使用过活疫苗或减毒活疫苗或新型冠状病毒疫苗；
- •在首次使用研究药物前 2 周内使用过 CYP3A4 肝代谢酶的强抑制剂或诱导剂或仍需继续使用该类药物者；
- •在首次使用研究药物前 3 年内有其他恶性肿瘤病史，以下情况除外：已被治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等或 3 年内持续为无病生存状态的局部可治愈的癌症；
- •入组后 2 个月内需接受肝脏导向治疗。如放疗（包括放射性标记的球体和 / 或赛博刀、肝动脉栓塞（有或没有化疗）或细胞疗法 / 消融术）不影响本方案中的可测量疾病区域，则允许进行治疗；
- •有严重的心血管疾病史，如有严重的心脏节律或传导异常（需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等）、首次给药前 6 个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心力衰竭、纽约心脏病学会（NYHA）分级为Ⅱ级及以上、冠状动脉架桥外科病史；筛选期左室射血分数（LVEF）<50%者、男性 QTcF > 450 msec 或女性 QTcF > 470 msec 等；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE V5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- •具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
- •有胸 / 腹水或心包积液并伴有临床症状或需要对症处理者；
- •有严重肺部疾病史的患者，如间质性肺疾病和 / 或肺炎，或肺动脉高压，或既往存在肺功能严重受损；
- •已知对研究方案药物或其辅料的任何成分有超敏反应或不可耐受的情况；
- •有自身免疫性疾病史（除外结节性硬化）、免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- •活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎病毒感染或活动性梅毒感染， 活动性乙型肝炎：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且 HBV-DNA 定量滴度检测 ≥ 2000 IU/mL。若 HBsAg 阳性，且外周血 HBV-DNA < 2000 IU/mL，如果研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则受试者有资格入选； 活动性丙型肝炎：抗 HCV 阳性且 HCV RNA 阳性； 活动性梅毒感染：存在需要系统性治疗的梅毒感染；
- •经研究者判断认为有严重的危害患者安全、影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控的高血压、活动性胃肠道出血等）或存在其他原因而不适合参加本临床研究者。
结局指标
主要结局
Ⅰb 期剂量递增和 PK 扩展阶段：AE、SAE、剂量限制性毒性（DLT）发生情况、频率、MTD 和 RP3D；
时间窗: 研究期间
Ib 期剂量扩展阶段：基于 RECIST V1.1 标准独立评审委员会（IRC）评估的 ORR；
时间窗: 研究期间
III 期：基于 RECIST V1.1 标准独立评审委员会（IRC）评估的 ORR；
时间窗: 研究期间
次要结局
- III 期：基于 RECIST V1.1 标准研究者评估的 ORR；基于 RECIST V1.1 标准 IRC 和研究者评估的 DCR、DOR、PFS；总生存期（OS）(研究期间)
- III 期：不良事件(研究期间)
- III 期：全血中总西罗莫司的浓度(研究期间)
- Ⅰb 期剂量递增和 PK 扩展阶段：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）；(研究期间)
- Ⅰb 期剂量递增和 PK 扩展阶段：单次给药包括药物浓度-时间曲线下面积（AUClast、AUCinf）、峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）等；多次给药包括 AUClast、AUCinf 、Cmax、最小浓度（Cmin）等；(研究期间)
- Ⅰb 期剂量递增和 PK 扩展阶段：PD 相关指标：4EBP-1 和 S6K 磷酸化水平；(研究期间)
- Ⅰb 期剂量递增和 PK 扩展阶段：生物标志物指标 TSC1/2, PTEN, PIK3CA, MTOR 等相关基因改变状态；(研究期间)
- Ib 期剂量扩展阶段：基于 RECIST V1.1 标准研究者评估的 ORR；基于 RECIST V1.1 标准 IRC 和研究者评估的 DCR、DOR、PFS；基于 PERCIST V1.0 标准 IRC 和研究者评估的 ORR 和 DCR；总生存期（OS）；(研究期间)
- Ib 期剂量扩展阶段：不良事件(研究期间)
研究者
临床试验信息组
石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司
研究点 (23)
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