ChiCTR2100052072尚未招募2 期
信迪利单抗联合瑞戈非尼治疗三线及三线以上晚期结直肠癌的单臂 II 期临床研究
医保报销和慈善赠药1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 50 人开始时间: 2021年10月25日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 50
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 客观缓解率
研究概览
简要总结
观察评价信迪利单抗联合瑞戈非尼治疗晚期结直肠腺癌三线及三线以上治疗的 MSS 型患者有效性和安全性，为此类患者提供更多的治疗选择。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 80（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄≥18 岁，男女均可；
- •病理学确诊的晚期不可切除结直肠腺癌 MSS 型患者；
- •至少经过两次系统治疗方案失败或不耐受（接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗过程中疾病进展或治疗结束后 6 个月内复发，一线及二线接受系统治疗必须均≥1 个周期）；
- •至少具有一个影像学检查可测量病灶（RECIST1.1 标准），螺旋 CT 或 MR 靶病灶应≥10 mm，淋巴结≥15 mm；
- •重要器官的功能符合下列要求（开始研究治疗前 2 周不建议使用任何血液成分及细胞生长因子）：
- •（1）总胆红素 TBIL≤1.5 x ULN；
- •（2）丙氨酸酸氨基转移酶 ALT＜2.5 x ULN（有肝转移，丙氨酸酸氨基转移酶 ALT＜5 x ULN）；
- •（3）天门冬氨酸氨基转移酶 AST＜2.5 x ULN（有肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶 AST＜5 x ULN）；
- •（4）血清 Cr≤1.25 x ULN 或内生肌酐清除率≥45 ml/min；
- •（5）血红蛋白 Hb≥90 g/L；
- •（6）中性粒细胞绝对计数 ANC≥1.5 x 10^9/L；
- •（7）血小板计数 PLT≥75 x 10^9/L；
- •（8）白蛋白 ALB ≥29 g/L；
- •（9）国际标准化值 INR≤1.5 x ULN；
- •（10）凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间 APTT≤1.5 x ULN；
- •（11）尿蛋白<2+；如果尿蛋白≥2+，则 24 小时尿蛋白定量显示蛋白质必须≤1 g；
- •（12）促甲状腺激素（TSH）≤ 正常值上限（ULN）；如果异常应考察 FT3 和 FT4 水平，FT3 和 FT4 水平正常则可以入选；
- •育龄妇女妊娠试验阴性；育龄妇女愿意在试验期间和末次给药后 60 天内采用高效方法避孕；伴侣为育龄妇女的男性受试者，同意在试验期间和末次给予试验药物后 120 天内采用高效方法避孕；
- •自愿加入，愿配合随访。
排除标准
- •既往接受过 PD-1/PD-L1 抗体、CTLA-4 抗体，或其他针对 PD-1/PD-L1 和 / 或 VEGFR 小分子抑制剂的治疗（抗血管治疗＞6 个月可纳入）；
- •高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg 或者舒张压≥90 mmHg）；
- •具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽等）；
- •凝血功能异常（INR>1.5 或 APTT>1.5 x ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗（允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素），具有出血倾向者；
- •进入研究前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向者（如消化道出血、出血性胃溃疡等）；
- •进入研究前 6 个月内发生的动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
- •存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；
- •首次使用信迪利单抗前 14 天之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻和吸入性皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激素（即不超过 10 mg/天强的松龙或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇）；
- •首次用药前 1 个月内用过抗肿瘤疫苗或其他具有免疫刺激作用的抗肿瘤药（干扰素、白介素、胸腺肽、免疫细胞疗法等）治疗的受试者；首次用药前 30 天内接种过或将接种活疫苗的受试者；
- •首次用药前 1 个月内用过大剂量抗生素治疗的患者；
- •已知无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和 / 或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的患者，如果明确接受过治疗且在研究首次给药前停用抗惊厥药和类固醇 4 周后临床表现稳定，则可以入组研究；
- •进入研究前 6 个月内，出现以下情况：严重 / 不稳定型心绞痛、患有 II 级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性≥450 ms、女性≥470 ms） 的受试者。排除按照 NYHA 标准 III-IV 级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）＜50%的受试者。症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（包括一过性脑缺血发作或症状性肺栓塞）者；
- •目前伴有活动性间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或有其他可能干扰免疫相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、尘肺、药物相关性肺炎、特发性肺炎，或筛选期 CT 显示患有活动性肺炎或严重肺功能损害的受试者；活动性肺结核；
- •无法控制的活动性肝炎。乙肝：乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg） 阳性且 HBV DNA≥2000 IU/mL；丙肝：丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性，HCV RNA 阳性，且肝功能异常；合并乙肝和丙肝共同感染；
- •排除首次用药前 4 周内发生过严重感染的受试者，包括但不局限于需要住院治疗的感染并发症，菌血症，重症肺炎等。 排除伴有任何活动性感染的受试者；
- •已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）；
- •具有症状的、已播散到内脏的、短期内有出现危及生命的并发症风险的晚期患者（包括有无法控制的大量渗出液[胸腔、心包、腹腔]、肺淋巴管炎及 30%以上肝脏受累的患者）；
- •已知对瑞戈非尼片、信迪利单抗或药物辅料过敏，或对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应；
- •已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
- •首次给药前 4 周内参与过任何其他药物临床研究，或距离末次研究用药不超过 5 个半衰期；
- •有精神疾病、酗酒、吸毒或药物滥用等情况的受试者；
- •其他经医师认为不适合纳入的患者。
研究组 & 干预措施
试验组
信迪利单抗+瑞戈非尼
结局指标
主要结局
客观缓解率
时间窗: 6 周
次要结局
- 疾病控制率
- 缓解持续时间
- 无进展生存期
- 总生存期
研究者
研究点 (1)
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