CTR20182150终止2 期
Hemay007 不同剂量给药方案用于活动性溃疡性结肠炎患者有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究
未提供33 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 288 人开始时间: 2019年2月2日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 288
- 试验地点
- 33
- 主要终点
- 治疗 12 周的临床应答率； 临床应答的定义：定义为完整 Mayo 评分较基线时减少≥3 分，且较基线时下降≥30%，伴直肠出血分项评分较基线时减少≥1 分，或直肠出血分项评分绝对值≤1 分。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：与安慰剂相比，探索不同剂量给药方案的 Hemay007 用于活动性溃疡性结肠炎的有效性及剂量效应关系； 次要目的：与安慰剂相比，评价不同剂量给药方案的 Hemay007 用于活动性溃疡性结肠炎的安全性。 观察 Hemay007 在溃疡性结肠炎患者中的群体药代动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 与安慰剂相比，探索不同剂量给药方案的hemay007用于活动性溃疡性结肠炎的有效性及剂量效应关系；
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加试验，并签署知情同意书；
- •患者年龄为≥18 周岁且≤70 周岁，男女不限；
- •筛选时诊断溃疡性结肠炎（UC）≥3 月，UC 的诊断有临床表现和内镜检查的证据，并且有组织病理学报告证实；
- •活动性溃疡性结肠炎，完整梅奥评分（Mayo）≥4 分，且随机入组前 14 天内内镜检查 Mayo 评分中“内镜发现”单项评分≥2 分；
- •患者需经过以下至少一种用于 UC 治疗而失败或者不耐受（不耐受定义为研究者判断由于不良反应而导致的药物使用中断）：口服柳氮磺胺吡啶（SASP）和 / 或 5-氨基水杨酸（5-ASA）；口服皮质类固醇类药物；咪唑硫嘌呤或 6-巯基嘌呤；抗 TNF-α治疗：英夫利昔单抗或阿达木单抗等；
- •如患者在筛选时正在使用下列药物治疗溃疡性结肠炎，需在筛选期已经稳定接受治疗且研究期间要求如下：口服柳氮磺胺吡啶（SASP）和 / 或 5-氨基水杨酸（5-ASA）在筛选期内镜检查前至少稳定≥2 周且需在研究期间保持稳定；和 / 或；口服低剂量皮质类固醇药物（≤25 mg/d 泼尼松龙或等效药物剂量）在筛选期内镜检查前至少稳定≥2 周；
- •自从签署知情同意书开始的整个研究期间以及末次给药后 3 个月内，有生育能力的女性患者和未接受输精管切除术的男性患者应采取以下至少一种有效的避孕方法，本研究可接受的避孕方法包括： a.禁欲; b.激素（口服、贴剂、环、注射、埋植）结合男用避孕套。该措施必须在首次研究药物用药前至少 30 天使用，否则必须使用另一种可接受的避孕方法; c. 宫内避孕器（IUD）结合男用避孕套; d. 屏障法（隔膜、宫颈帽、海绵）结合男用避孕套; 例外情况：a）停经 5 年及 5 年以上的女性和 b）手术绝育（须有证明）。
排除标准
- •孕妇或哺乳期妇女，或计划研究期间怀孕者；
- •已知对 Hemay007 片的任何组分（主要成分为 hemay007，主要辅料为微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁）过敏者；
- •基于病史及内窥镜检查和 / 或组织学结果，患者患有可疑或确诊的克罗恩病、未确诊类型结肠炎、爆发性结肠炎、中毒性巨结肠病、显微镜下结肠炎、缺血性结肠炎或放射性结肠炎；
- •筛选期内镜检查发现疾病局限于直肠（溃疡性直肠炎）的患者；
- •已进行溃疡性结肠炎手术治疗的患者或研究期间需进行手术的患者；
- •患者具有病原性肠道感染的证据；
- •接受如下治疗的患者：随机前 7 天内使用过咪唑硫嘌呤/6-巯基嘌呤，甲氨蝶呤的患者；随机前 4 周内使用过环孢霉素，麦考酚酯，他克莫司 / 西罗莫司的患者；随机前 8 周内使用过干扰素的患者；随机前 8 周内使用过抗 TNF-α治疗的患者；随机前 2 周内使用过静脉用皮质类固醇或直肠给药形式的皮质类固醇或直肠给药形式的 5-ASA；前 8 周内使用过沙利度胺者；随机前 1 周内使用过抗生素治疗的患者；
- •结核杆菌阳性或潜在结核杆菌感染，即符合以下定义任何一条者排除：QuantiFERON-TB Gold (QFT-G)或 T-SPOT.TB 测试阳性或结核菌素皮肤试验（PPD）硬结结果≥5 mm（筛选前 3 个月内）；筛选前 3 个月内的胸部影像学检查阳性结核病（TB）感染病变；潜伏性或活动性 TB 感染史；
- •筛选时血红蛋白＜9g/dL 或红细胞比容＜30%、白细胞＜3.0×1000000000/L 或中性粒细胞＜1.2×1000000000/L、血小板＜100×1000000000/L 者；
- •筛选时患者总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）≥2 正常值上限（ULN）；
- •肾小球滤过率（eGFR）≤40 ml/min；
- •患者患有遗传性免疫缺陷疾病者；
- •具有淋巴组织增生性障碍疾病史（如 EBV 相关的淋巴组织增生性疾病），或具有淋巴瘤、白血病、骨髓增殖性疾病、多发性骨髓瘤；
- •之前接受过淋巴细胞消耗药物或治疗（如阿伦单抗，烷化剂（如环磷酰胺或苯丁酸氮芥）、全淋巴结放射治疗等），若患者使用利妥昔单抗或其他选择性 B 淋巴细胞消耗药物之类的治疗时间在筛选前 1 年以上者可以入组；
- •筛选前 12 个月内或研究期间拟进行淋巴细胞单采术或选择性单核粒细胞单采术；
- •筛选期心电图异常且有临床意义，且经研究者判断可能会增加患者的安全性风险者；
- •随机前 2 个月内曾献血≥500 ml；
- •患者患有恶性肿瘤或具有除外治疗充分或已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌之外的恶性肿瘤史；
- •患者具有可能影响口服药物吸收的情况，如胃切除术或具有临床意义的糖尿病相关胃肠道疾病，或特定类型的肥胖外科手术如胃旁路术，若仅进行胃囊带术类似的简单将胃分割为独立的内庭者不排除；
- •患者曾接受过小肠或结肠手术，具有结肠发育不良或肠道狭窄的证据；
- •患者患有慢性乙肝病毒（HBV）感染（筛选时，须评估所有患者的乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗体（HBsAb）和乙肝核心抗体（HBcAb）：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性的患者将被排除；检测结果为 HBsAg（阴性）、HBsAb（阴性或阳性）和 HBcAb（阳性）的患者应进行 HBV-DNA 检测，如果 HBV-DNA 检测结果为阳性，则患者将被排除，如果 HBV-DNA 结果为阴性，该患可入组本研究。）、慢性丙肝病毒（HCV）感染（丙肝病毒抗体（HCVAb）阳性的患者排除）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的患者排除）；
- •筛选前 6 周内水痘、带状疱疹或其他严重病毒感染；
- •患者目前或在随机入组前 8 周内曾接受过任何活疫苗；
- •主要器官移植（如心脏、肺、肾、肝脏）或造血干细胞 / 骨髓移植；
- •随机前 3 个月内曾接受过其他具有研究性质的药物或器械；
- •患有原发性硬化性胆管炎者；
- •研究者判断患者具有其他不适宜进入本研究的情况。
结局指标
主要结局
治疗 12 周的临床应答率； 临床应答的定义：定义为完整 Mayo 评分较基线时减少≥3 分，且较基线时下降≥30%，伴直肠出血分项评分较基线时减少≥1 分，或直肠出血分项评分绝对值≤1 分。
时间窗: 1-12 周
次要结局
- 治疗 12 周、24 周的临床缓解率（定义为 Mayo 评分中排便次数评分为 0 或 1 分且较基线降低≥1 分，且便血评分为 0，且内镜评分为 0 或 1 分）；(12-24 周)
- 同基线相比，治疗 4、8、12、16、20 及 24 周的部分 Mayo 评分（部分 Mayo 评分的定义）的变化；(4-24 周)
- 同基线相比，治疗 12 及 24 周的完整 Mayo 评分的变化；(12-24 周)
- 治疗 12 周的 MH（粘膜治愈）率（以 Mayo 评分中内镜发现评分为 0 分或 1 分）；(12 周)
- 同基线相比，治疗 12 及 24 周患者的生活质量评价（IBDQ）的变化；(12-24 周)
- 治疗 24 周达到无类固醇类药物缓解率（定义为受试者治疗结束时使用类固醇类药物的剂量为 0 且达到了临床缓解）；(24 周)
- 治疗 24 周的复发率（仅适用于治疗 12 周获得治疗应答或缓解且进入开放治疗期的患者）（疾病复发的定义需同时满足以下 3 点：1、UC 疾病活动性增加：同治疗第 12 周相比部分 Mayo 评分增加≥2 分且部分 Mayo 评分绝对值≥4 分；2、内镜评分≥2 分；3、排除与 UC 疾病状态不相关的其他引起疾病活动度增加的因素（如：感染，更换治疗药物）。）(12-24 周)
- 体格检查及生命体征； 实验室检查（血常规、尿常规、血生化）； 心电图； 不良事件（包括严重不良事件）。(筛选期-27 周)
研究者
甄月英
峡江和美药业有限公司 / 天津和美生物技术有限公司 / 天津合美医药科技有限公司
研究点 (33)
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