CTR20253702招募中3 期
一项 MEVROMETOSTAT (PF-06821497) 联合恩扎卢胺治疗转移性去势敏感性前列腺癌的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究 (MEVPRO-3)
Pfizer Inc./
辉瑞投资有限公司/
Pfizer Inc.; Pfizer Limited263 个研究点 分布在 4 个国家开始时间: 2025年9月22日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 263
- 主要终点
- BICR 根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 1.1（软组织病灶）和前列腺癌临床试验工作组 3 (PCWG3)（骨病灶）进行的 rPFS 评估
研究概览
简要总结
主要目的：证明 Mevrometostat 联用恩扎卢胺在延长经盲态独立中心审查委员会 (BICR) 评估的影像学无进展生存期 (rPFS) 方面优于安慰剂联用恩扎卢胺； 次要目的：证明 Mevrometostat 联用恩扎卢胺在延长总生存期 (OS) 方面优于安慰剂联用恩扎卢胺；比较 Mevrometostat 联用恩扎卢胺与安慰剂联用恩扎卢胺的抗肿瘤活性；比较 Mevrometostat 联用恩扎卢胺与安慰剂联用恩扎卢胺的安全性和耐受性；评估 Mevrometostat 与恩扎卢胺联合给药时的药代动力学 (PK)；比较 Mevrometostat 联用恩扎卢胺与安慰剂联用恩扎卢胺的患者报告结局 (PRO)；评估循环肿瘤 DNA (ctDNA) 负荷与临床结局之间的相关性； 探索性：比较 Mevrometostat 联用恩扎卢胺与安慰剂联用恩扎卢胺的 PFS2；了解所研究的治疗干预药物与研究参与者疾病生物学之间的关系；比较 Mevrometostat 联用恩扎卢胺与安慰剂联用恩扎卢胺的至阿片类药物治疗开始的时间
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- Male
入选标准
- •筛选时，年龄为 18 岁及以上（或根据当地法规确定的最低知情同意年龄）的男性研究参与者。
- •经组织学或细胞学确诊的前列腺腺癌且无小细胞特征（如果腺癌是主要组织学表现，则允许有神经内分泌分化和其他组织学成分存在）。对于既往没有组织学诊断的研究参与者，必须使用基线新鲜活检样本来确认诊断.
- •通过骨扫描阳性（骨病灶）或 CT 或 MRI 扫描显示的转移性病灶（软组织 / 内脏病灶）证实的转移性前列腺癌。
- •如果不存在可评估的骨病灶（根据 PCWG3 标准），则需要存在可测量的软组织 / 内脏病灶（根据 RECIST v1.1）。
- •对于只有可测量的软组织病灶的研究参与者，仅有局部淋巴结病灶（即主动脉分叉以下的淋巴结病灶）不符合参加研究的资格。
- •PET 和 SPECT 不是本研究的可评价影像学检查方式。
- •如果骨扫描显示骨骼中存在强烈对称活性（称为超级骨显像），则被视为不可评估。
- •任何既往治疗的急性影响消退至基线程度或 CTCAE ≤ 1 级（据研究者判定不构成安全性风险的 AE 除外）。
- •研究参与者不能接受过任何细胞毒药物化疗、ARPI（例如恩扎卢胺、阿帕他胺、醋酸阿比特龙或达罗他胺）或任何针对 mCSPC 的其他全身性抗癌治疗，以下情况除外：
- •ADT（化学方式或手术）必须在随机化前开始，且必须在整个研究期间持续进行。允许既往接受最多 3 个月的 ADT（使用或不使用抗雄激素药物），并且在研究第 1 天前无疾病进展的影像学证据或 PSA 水平升高。
- •允许接受雌激素、醋酸环丙孕酮或第一代抗雄激素治疗直到随机化，但必须在随机化前停药。
- •研究参与者可以既往接受 1 个疗程的姑息性放射治疗或手术，以控制前列腺癌的继发症状，该放疗或手术应在随机化前至少 2 周完成。
- •注：不允许针对 mCSPC 参与者的原发性前列腺肿瘤进行根治性意向的前列腺癌根治性手术或根治性放疗
- •研究参与者的 ECOG PS 评分必须为 0 或 1
排除标准
- •可能增加研究参与的风险或（根据研究者判断）可能使研究参与者不适合参加研究的任何医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念 / 行为或实验室检查异常。
- •除非地方卫生监管机构强制要求，否则不需要进行 HIV/HBV/HCV 检测。
- •排除已知患有 HIV 或 AIDS 相关疾病或者活动性乙型肝炎或丙型肝炎的研究参与者。
- •活动性 HBV 定义为存在以下情况：
- •HBsAg 有反应性或 HBV DNA 可检出 [定性]
- •注：HBsAg(-)，HBcAb(+) 研究参与者有资格参加研究，并且应该根据当地标准治疗进行监测 / 治疗。
- •活动性 HCV 定义为：
- •HCV RNA 可检出 [定性]
- •排除已知有慢性肝病病史的研究参与者，包括酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎、威尔森病、血色素沉着病、alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症或其他慢性肝病。
- •排除已知有活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻或者既往胃切除术或胃束带手术史的研究参与者。
- •在过去 6 个月内存在以下任何一种情况：心肌梗塞、重度 / 不稳定型心绞痛、冠状动脉 / 外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能 III 或 IV 级）、脑血管意外或症状性肺栓塞或其他有临床意义的血栓栓塞疾病发作、先天性长 QT 综合征、尖端扭转型室速、有重要临床意义的心律失常、左前支半支阻滞（双束支传导阻滞）、NCI CTCAE ≥ 2 级的持续性心律失常或研究者评估认为有临床意义的其他心血管疾病。如果研究参与者植入心律装置 / 起搏器且 QTcF > 470 ms，则研究参与者可能符合资格。筛选 ECG 显示 QTcF ＞ 480 ms.
- •中枢神经系统 (CNS) 病理学 / 神经学异常：
- •已知或疑似脑转移或活跃性软脑膜疾病。
- •症状性或即将发生的脊髓压迫或马尾神经综合征。
- •对于患有硬膜外疾病、椎管疾病和既往脊髓受累的研究参与者，如果这些部位已接受治疗、病情稳定且无神经功能损伤，则不排除这些研究参与者。
- •有具有临床意义的惊厥发作史或任何可能导致惊厥发作的疾病（例如，既往皮质中风、显著的脑损伤）。此外，在随机化前 12 个月内曾出现原因不明的意识丧失或出现短暂性脑缺血发作。
- •任何骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病或任何其他既往恶性肿瘤病史，但以下任何情况除外：
- •原位癌或非黑色素瘤皮肤癌。
- •随机化前 ≥ 3 年发生过任何既往恶性肿瘤，无后续复发或进展证据，不考虑其分期
- •随机化前 < 3 年 0 期或 1 期癌症，且研究者评估复发或进展的概率极小。
- •研究者认为影响吸收的任何有临床意义的胃肠疾病。
- •当前使用任何禁用伴随用药，或不愿意或不能使用要求的伴随用药。参见第 6.9 节。
- •当前使用或预期需要使用已知是 CYP3A4/5 强效抑制剂和诱导剂的药物（本研究中的恩扎卢胺除外，具体见第 6.9.1 节和第 6.9.2 节），包括在随机化前 10 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内的用药。
- •随机化前 28 天内禁止使用 > 10 mg/天的泼尼松（或等效药物）。
- •在辅助 / 新辅助期间下使用过 ADT，其中 ADT 治疗完成时间在随机化前< 12 个月，和 ADT 治疗总持续时间 > 36 个月。
- •ARPI（比如阿比特龙、阿帕他胺、达罗他胺、恩扎卢胺）或其他研究性 ARPI。
- •使用细胞色素 P17 酶抑制剂（例如口服酮康唑），作为针对前列腺癌的抗癌治疗。
- •针对前列腺癌的化疗（包括多西他赛）或免疫治疗。
- •放射性药物（如 177Lu-PSMA-617、镭-223）
- •任何其他针对转移性前列腺癌的抗癌治疗，不包括上文所述的姑息性放疗 / 手术和 ADT。
- •在本研究所用的研究治疗干预药物首次给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过不符合排除标准 7 的其他研究用药品（药物或疫苗）。在参与本研究期间的任何时间参与其他研究用药品（药物或疫苗）的研究
- •肾功能不足，定义为 eGFR < 45 mL/min/1.73 m2。根据筛选时的研究参与者年龄，使用附录 7 第 10.7.2 节中推荐的公式计算 eGFR，以确定资格并作为基线用于量化任何后续肾脏安全性事件。如果基于肾功能估计值进行资格评估，则可以使用筛选和基线 eGFR 值中的较高值。
- •总胆红素 ≥ 1.5 倍 ULN（除 Gilbert 综合征，直接胆红素 > ULN 应排除）
- •AST > 2.5 倍 ULN
- •ALT > 2.5 倍 ULN
- •ANC < 1500/mm3
- •血小板 < 100,000/mm3，不依赖于随机化前 14 天内输血
- •血红蛋白 < 9 g/dL，不依赖于随机化前 14 天内输血
- •直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家属、受研究者监管的其他研究中心工作人员、直接参与研究实施的申办者和申办者代表员工及其家属。
结局指标
主要结局
BICR 根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 1.1（软组织病灶）和前列腺癌临床试验工作组 3 (PCWG3)（骨病灶）进行的 rPFS 评估
时间窗: 研究结束
次要结局
- OS（α 保护）(研究结束)
- 基线时具有可测量的软组织病灶且根据 RECIST 1.1 获得客观缓解（经 BICR 和研究者评估）的研究参与者比例(研究结束)
- 按照 RECIST 1.1 确定的软组织缓解的持续时间（经 BICR 和研究者评估）(研究结束)
- 基线时具有可检测前列腺特异性抗原 (PSA) 值的研究参与者中达到 ≥ 50% PSA 缓解率的研究参与者比例(研究结束)
- 至 PSA 进展时间(研究结束)
- 至新抗肿瘤治疗开始的时间(研究结束)
- 至首起症状性骨事件的时间(研究结束)
- 从随机化到去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的时间(研究结束)
- 不良事件(AE)以及任何实验室检查和心电图(ECG)异常的类型,发生率,严重程度(根据美国国立癌症研究所[NCI]不良事件通用术语标准[CTCAE]v5.0 分级),严重性以及与研究药物的关系(研究结束)
- 在选定的访视时间点通过 Mevrometostat 给药前血浆谷浓度和给药后血浆浓度评估 PK(研究结束)
- 根据简明疼痛评估量表 - 简表 (BPI-SF) 评估的研究参与者报告最严重疼痛症状较基线的变化和至经证实恶化的时间(研究结束)
- 根据癌症治疗功能评价-前列腺癌 (FACT-P) 评估的健康相关生命质量 (HRQoL)、功能和症状较基线的变化和至明确恶化时间(研究结束)
- 根据欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷-前列腺癌 25 (EORTC QLQ-PR25) 评估的研究参与者报告前列腺癌特定功能和症状较基线的变化和至明确恶化时间(研究结束)
- 根据简明疲乏评估量表 (BFI) 评估的研究参与者报告疲乏症状较基线的变化和至经证实恶化时间(研究结束)
- 根据欧洲 5 维 5 级生活质量量表 (EQ-5D-5L) 评估的研究参与者报告整体健康状态较基线的变化(研究结束)
- 基线时和研究期间的 ctDNA 负荷(研究结束)
研究者
研究点 (263)
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