CTR20231126招募中1 期
评价 BPI-452080 片在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的 I 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 贝达药业股份有限公司
- 试验地点
- 12
- 主要终点
- MTD、DLTs、RP2D、AE 等
研究概览
简要总结
评估 BPI-452080 片在局晚期或晚期转移性实体瘤（ccRCC、VHL 病和其他实体瘤）患者中的安全性、药代动力学特征、药效动力学特征和有效性
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •组织学或细胞学确诊的、不可手术的局晚期或转移性的实体瘤或具有 VHL 综合征相关肿瘤的患者，经标准治疗失败或无法耐受标准治疗，或无法接受标准治疗；具有可评估病灶；
- •→组织学或细胞学确诊的不可切除或局部晚期或转移性 ccRCC，既往至少接受过一线标准治疗；
- •→或 VHL 综合征相关 RCC：RCC 可根据影像学诊断，要求肾脏病灶≤3 cm 且无需立即手术；或肾脏病灶>3 cm，经过标准治疗失败或不耐受或无法接受标准治疗；允许存在并发的 VHL 综合征相关的其他肿瘤，但不需要立刻手术或干预；
- •→或经当地实验室检测，明确至少有 1 个 HIF-2α通路相关基因改变（包括但不限于：VHL 突变、FH 突变、SDHA/B/C/D 突变、EPAS1/HIF-2α突变、ELOC/TCEB1 突变）的其他实体瘤（VHL 综合征相关 RCC 除外）；患者需存在无需立即手术的不可切除或局部晚期或转移性肿瘤，且经标准治疗失败，或无法耐受标准治疗；
- •→至少有一个经 RECIST 1.1 评估的可测量病灶；
- •扩大入组阶段受试者应满足以下标准：
- •队列 1：VHL 综合征相关肿瘤
- •→经当地基因检测确诊为 VHL 综合征（明确为胚系基因改变），和 / 或通过临床诊断为 VHL 综合征；
- •→至少有一个经 RECIST 1.1 评估的肾细胞癌（RCC）可测量病灶，要求肾脏病灶≤3 cm 且无需立即手术，若肾脏病灶＞3cm 且经研究者评估无需立即手术也可入组。肾细胞癌可根据影像学诊断（不要求组织学诊断）；转移性 RCC 将被排除；
- •→允许存在并发的 VHL 综合征相关的其他肿瘤，但不需要立刻手术或干预；合并存在不可切除或局部晚期或转移性 VHL 相关胰腺神经内分泌肿瘤或嗜铬细胞瘤 / 副神经节瘤将被排除；
- •队列 2：经当地基因检测具有 HIF-2α相关基因改变（包括但不限于 VHL、FH、SDHA/B/C/D、EPAS1/HIF-2α、ELOC/TCEB1 胚系或体系突变）的实体瘤患者（该队列不包含 VHL 综合征相关 RCC，VHL 综合征患者可接受基因诊断或临床诊断），或存在其他基因异常的 RCC 患者（包括 FLCN、BAP1、TSC1/2 和 PTEN 胚系或体系突变、MET 胚系突变、MiT 家族相关性肾癌［TFE3/TFEB 染色体易位］、3 号染色体易位）：
- •→患者需存在无需立即手术的不可切除或局部晚期或转移性肿瘤，且经标准治疗失败，或无法耐受标准治疗；
- •→至少有一个经 RECIST 1.1 评估的可测量病灶；
- •→对于存在其他体系突变的 RCC 患者，需经组织学或细胞学证实其病理类型为 ccRCC.
- •剂量递增阶段要求具有可评估病灶，扩大入组阶段要求具有 RECIST V1.1 定义的可测量病灶；
- •ECOG 评分 0-1；
- •有足够器官功能（包括血液、凝血功能、肝脏、肾脏）；
- •需提供血液样本和自愿提供肿瘤组织样本用于基因检测；
- •既往抗肿瘤治疗引起的毒性反应缓解至 CTCAE 级别≤1 级；
- •对于有生育可能的非哺乳期女性必须在开始治疗之前的 7 天内进行血清或尿妊娠试验，结果为阴性；所有入组患者均应在治疗前 1 个月、整个治疗期间及治疗结束后 3 个月内采取医学认可的避孕措施。
排除标准
- •既往使用过或正在使用靶向 HIF-2α的药物，如 PT-2385、PT-2977、BPI-452080、NKT2152/HS-10516、DFF332、AB521 等;
- •接受最近一次抗肿瘤治疗（包括手术治疗、放疗和药物治疗等）后有足够的洗脱期
- •有症状的不稳定的中枢神经系统转移者；脑膜转移或脊髓压迫者；
- •存在缺氧，定义为静息时脉搏血氧计数<92%；或需要间歇性吸氧，或需要长期吸氧；
- •存在不稳定的或可能危及患者安全性及影响依从性的情况，包括严重的心脑血管疾病，活动性肺炎或间质性肺病，深静脉血栓、肺栓塞或其它严重的血栓栓塞病史，具有临床意义的呕血或咯血，有显著症状的第三间隙积液，活动性感染等
- •研究者认为其他不适合参加本临床研究的情况
结局指标
主要结局
MTD、DLTs、RP2D、AE 等
时间窗: 至试验结束，约 18-24 个月
次要结局
- PK 指标：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t 等(至试验结束，约 18-24 个月)
- PD 指标：血浆或血清 EPO 水平(至试验结束，约 18-24 个月)
- 疗效指标：ORR、TTR、DOR、DCR、TTS、PFS、OS(至试验结束，约 18-24 个月)
- 探索性指标：评价血液样本和 / 或肿瘤组织样本中生物标志物与疗效的关系(至试验结束，约 18-24 个月)
研究者
研究点 (12)
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