评价 BPI-452080 片在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的 I 期临床研究

贝达药业股份有限公司12 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2023年4月21日

适应症

试验速览

阶段: 1 期
状态: 招募中
发起方: 贝达药业股份有限公司
试验地点: 12
主要终点: MTD、DLTs、RP2D、AE 等

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

评估 BPI-452080 片在局晚期或晚期转移性实体瘤（ccRCC、VHL 病和其他实体瘤）患者中的安全性、药代动力学特征、药效动力学特征和有效性

研究设计

研究类型: Interventional
主要目的: 单臂试验
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁至无上限（—）
性别: All

入选标准

•组织学或细胞学确诊的、不可手术的局晚期或转移性的实体瘤或具有 VHL 综合征相关肿瘤的患者，经标准治疗失败或无法耐受标准治疗，或无法接受标准治疗；具有可评估病灶；
•→组织学或细胞学确诊的不可切除或局部晚期或转移性 ccRCC，既往至少接受过一线标准治疗；
•→或 VHL 综合征相关 RCC：RCC 可根据影像学诊断，要求肾脏病灶≤3 cm 且无需立即手术；或肾脏病灶>3 cm，经过标准治疗失败或不耐受或无法接受标准治疗；允许存在并发的 VHL 综合征相关的其他肿瘤，但不需要立刻手术或干预；
•→或经当地实验室检测，明确至少有 1 个 HIF-2α通路相关基因改变（包括但不限于：VHL 突变、FH 突变、SDHA/B/C/D 突变、EPAS1/HIF-2α突变、ELOC/TCEB1 突变）的其他实体瘤（VHL 综合征相关 RCC 除外）；患者需存在无需立即手术的不可切除或局部晚期或转移性肿瘤，且经标准治疗失败，或无法耐受标准治疗；
•→至少有一个经 RECIST 1.1 评估的可测量病灶；
•扩大入组阶段受试者应满足以下标准：
•队列 1：VHL 综合征相关肿瘤
•→经当地基因检测确诊为 VHL 综合征（明确为胚系基因改变），和 / 或通过临床诊断为 VHL 综合征；
•→至少有一个经 RECIST 1.1 评估的肾细胞癌（RCC）可测量病灶，要求肾脏病灶≤3 cm 且无需立即手术，若肾脏病灶＞3cm 且经研究者评估无需立即手术也可入组。肾细胞癌可根据影像学诊断（不要求组织学诊断）；转移性 RCC 将被排除；
•→允许存在并发的 VHL 综合征相关的其他肿瘤，但不需要立刻手术或干预；合并存在不可切除或局部晚期或转移性 VHL 相关胰腺神经内分泌肿瘤或嗜铬细胞瘤 / 副神经节瘤将被排除；
•队列 2：经当地基因检测具有 HIF-2α相关基因改变（包括但不限于 VHL、FH、SDHA/B/C/D、EPAS1/HIF-2α、ELOC/TCEB1 胚系或体系突变）的实体瘤患者（该队列不包含 VHL 综合征相关 RCC，VHL 综合征患者可接受基因诊断或临床诊断），或存在其他基因异常的 RCC 患者（包括 FLCN、BAP1、TSC1/2 和 PTEN 胚系或体系突变、MET 胚系突变、MiT 家族相关性肾癌［TFE3/TFEB 染色体易位］、3 号染色体易位）：
•→患者需存在无需立即手术的不可切除或局部晚期或转移性肿瘤，且经标准治疗失败，或无法耐受标准治疗；
•→至少有一个经 RECIST 1.1 评估的可测量病灶；
•→对于存在其他体系突变的 RCC 患者，需经组织学或细胞学证实其病理类型为 ccRCC.
•剂量递增阶段要求具有可评估病灶，扩大入组阶段要求具有 RECIST V1.1 定义的可测量病灶；
•ECOG 评分 0-1；
•有足够器官功能（包括血液、凝血功能、肝脏、肾脏）；
•需提供血液样本和自愿提供肿瘤组织样本用于基因检测；
•既往抗肿瘤治疗引起的毒性反应缓解至 CTCAE 级别≤1 级；
•对于有生育可能的非哺乳期女性必须在开始治疗之前的 7 天内进行血清或尿妊娠试验，结果为阴性；所有入组患者均应在治疗前 1 个月、整个治疗期间及治疗结束后 3 个月内采取医学认可的避孕措施。

排除标准

•既往使用过或正在使用靶向 HIF-2α的药物，如 PT-2385、PT-2977、BPI-452080、NKT2152/HS-10516、DFF332、AB521 等;
•接受最近一次抗肿瘤治疗（包括手术治疗、放疗和药物治疗等）后有足够的洗脱期
•有症状的不稳定的中枢神经系统转移者；脑膜转移或脊髓压迫者；
•存在缺氧，定义为静息时脉搏血氧计数<92%；或需要间歇性吸氧，或需要长期吸氧；
•存在不稳定的或可能危及患者安全性及影响依从性的情况，包括严重的心脑血管疾病，活动性肺炎或间质性肺病，深静脉血栓、肺栓塞或其它严重的血栓栓塞病史，具有临床意义的呕血或咯血，有显著症状的第三间隙积液，活动性感染等
•研究者认为其他不适合参加本临床研究的情况

结局指标

主要结局

MTD、DLTs、RP2D、AE 等

时间窗: 至试验结束，约 18-24 个月

次要结局

PK 指标：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t 等(至试验结束，约 18-24 个月)
PD 指标：血浆或血清 EPO 水平(至试验结束，约 18-24 个月)
疗效指标：ORR、TTR、DOR、DCR、TTS、PFS、OS(至试验结束，约 18-24 个月)
探索性指标：评价血液样本和 / 或肿瘤组织样本中生物标志物与疗效的关系(至试验结束，约 18-24 个月)

研究者

发起方

贝达药业股份有限公司

研究点 (12)

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