CTR20260812进行中（未招募）1 期
比较单次口服 HSK31858 片在肝功能不全和肝功能正常参与者中的药代动力学、安全性特征的开放性 I 期临床试验
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- 血浆中总 HSK31858 及游离 HSK31858 的主要药代动力学参数（Cmax、AUC0-t、AUC0-∞）
研究概览
简要总结
主要研究目的：比较 HSK31858 片在肝功能正常参与者和不同程度肝功能不全参与者中的药代动力学特征； 次要研究目的：评价 HSK31858 片在肝功能正常参与者和不同程度肝功能不全参与者中的安全性。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性以及药代动力学
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •参与者能够理解本试验的性质、目的、程序和可能存在的风险和不良反应，并按试验要求完成试验；自愿参加临床试验并在试验开展前签署知情同意书；
- •签署知情同意书当日年龄为 18~70 周岁男性或女性参与者（含临界值）；
- •筛选时男性体重≥50kg，女性体重≥45kg；体重指数（BMI=体重（kg）/身高 2（m2））在 18.0~32.0 kg/m2 范围内（含临界值）；
- •使用 CKD-EPI 2021 公式（详见附件 2）计算的估算肾小球滤过率（eGFR）≥ 75 mL/min/1.73m2；
- •筛选时肝功能正常组参与者生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、胸部正位 X 片或 CT 和腹部彩超等检查结果正常或异常无临床意义；
- •肝功能正常的参与者，既往无严重的重要脏器原发性疾病，包括但不限于循环系统、凝血系统、内分泌系统、皮肤系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学以及代谢异常；
- •筛选时肝功能正常组参与者的人口统计学均值必须符合以下匹配标准：a)与肝功能不全组进行 BMI 匹配，均值±15%范围内（含临界值），b)与肝功能不全组进行年龄匹配，均值±10 岁范围内（含临界值），c)与肝功能不全组进行性别匹配，±1 例参与者 / 性别；
- •参与者（包括伴侣）在试验期间及给药后 3 个月内无生育计划，无捐精、捐卵计划，并同意采取有效的避孕措施；
- •肝功能不全的患者，还需要符合以下入选标准：
- •Child-Pugh 分级为 A 级、B 级和 C 级的肝脏功能不全（14 天内未使用白蛋白），为既往原发性肝脏疾病导致的慢性肝损伤：包括但不限于非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎（乙型肝炎、丙型肝炎，但活动性乙肝、活动性丙肝患者除外）等；
- •给药前 4 周内研究者根据临床表现判定肝脏功能稳定者（Child-Pugh A 级、B 级）；给药前 2 周内研究者根据临床表现判定肝脏功能稳定者（Child-Pugh C 级）；
- •筛选前 4 周内未服药，或对肝脏原发疾病有至少 4 周稳定的用药方案者。
排除标准
- •已知对试验药物及制剂中任一成份过敏者，或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物或花粉等过敏）；
- •对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；或有吞咽困难者；
- •筛选前 3 个月内平均每日吸烟量（或使用相当量的含尼古丁产品）多于 5 支，或试验期间不能禁止吸烟者；
- •筛选前 3 个月内有酒精滥用史者，即每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=360mL 啤酒或 45mL 酒精量为 40%的烈酒或 150mL 葡萄酒），或试验期间不能禁酒者，或酒精呼气试验阳性者；
- •筛选前 3 个月内饮用过量（平均一天 4 杯以上，1 杯=250mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；或首次给药前 48h 内，服用茶或任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、巧克力等）者；或不同意试验期间停止服用茶、咖啡或含咖啡因的食物或饮料；
- •筛选前 14 天内摄入大量富含葡萄柚（即西柚）的饮料或食物（如葡萄柚、葡萄柚汁、葡萄柚果酱等）者；或给首次药前 48h 内，摄入过任何富含葡萄柚（即西柚）的饮料或食物者；或不同意试验期间停止饮用任何富含葡萄柚（即西柚）的饮料或食物者；
- •既往诊断为恶性肿瘤（根治性切除的皮肤基底细胞癌甲状腺乳头癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外）；
- •既往诊断为牙周炎或 / 和掌跖角化过度症的参与者，且筛选时伴有下述情况：当前具有牙龈炎 / 牙周炎迹象的参与者；有手掌或足底角化过度或红斑病史的参与者；
- •既往有吸毒史、药物滥用史或药物依赖史，或药物滥用筛查阳性者；；
- •有明显影响口服药物吸收的因素或胃肠道疾病，如不能口服药物或明显恶心呕吐、吸收不良、胆管外引流、胃肠道切除术等；
- •筛选前 3 个月内献血或失血≥400mL（不包含女性经期失血）或计划研究期间内献血者；
- •筛选前 28 天或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何抑制或诱导肝脏 CYP 酶的药物者（如：CYP3A4 诱导剂-利福平、地塞米松、卡马西平、奥卡西平、苯妥英、磷苯妥英、去氧苯比妥、恩杂鲁胺、圣约翰草等；CYP3A4 抑制剂-伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦等）；
- •试验用药品给药前 14 天或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内服用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品者（仅肝功能正常的参与者）；
- •筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验且预期有试验治疗的遗留效应者（由研究者判断），或筛选前仍在某项临床试验的随访期内或试验药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）；
- •筛选前 1 个月内接种过活疫苗（流感疫苗除外）或计划在试验期间接种减毒活疫苗者；
- •筛选期乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人免疫缺陷病毒抗体和梅毒螺旋体抗体任一指标筛查呈阳性者（肝功能不全组参与者乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体可接受阳性结果）；
- •筛选期 QTcF 间期（计算公式 QTcF＝QT/RR0.33）男性≥470ms、女性≥480ms 者或研究者判定异常有临床意义且经研究者判断不适合参加本试验者；
- •筛选前 2 周内有全身性活动性感染（如呼吸道或中枢神经感染等）、严重外伤、外科大手术者；
- •预估试验期间可能有手术或除试验要求以外的住院治疗倾向者；或预期不能完成整个试验随访的参与者。
- •有晕针、晕血史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血或身体状况不能承受采血者；
- •研究者判断皮肤任何部位存在影响安全性评估的纹身或疤痕；
- •妊娠期或哺乳期女性；或妊娠检查阳性者；
- •研究者认为依从性差，或具有不适合参加本试验其他因素的参与者；
- •肝功能不全患者，还需增加以下排除标准：
- •除肝脏原发疾病本身外，有任何严重疾病史，或研究者认为可能影响试验结果的病史和 / 或异常有临床意义的临床实验室检查，包括但不仅限于循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神及代谢疾病病史；
- •目前处于急性肝衰竭状态的患者，或合并药物性肝损伤、肝性脑病（West-Haven 2 级及以上）、肝细胞癌（巴塞罗那分期为 0 期或获得根治性治疗效果者除外）、目前合并食管胃底静脉曲张破裂出血或半年内接受过门体分流术者等研究者认为不合适并发症的肝硬化患者；
- •筛选前 4 周内全身性使用激素（稳定使用≤ 5 mg/天的泼尼松或等效剂量的糖皮质激素的参与者除外）或其他免疫抑制剂者，或筛选时距末次免疫抑制治疗超过 4 周但仍在药物疗效期内者（由研究者评估）；
- •甲胎蛋白>20 ng/mL；血红蛋白≤70 g/L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥5 倍正常值上限（ULN）者，筛选时有严重活动性出血或血小板水平≤50×109/L（Child-Pugh A 级、B 级）或血小板水平≤30×109/L（Child-Pugh C 级）（经研究者判断处于稳定状态的情况除外）；
结局指标
主要结局
血浆中总 HSK31858 及游离 HSK31858 的主要药代动力学参数（Cmax、AUC0-t、AUC0-∞）
时间窗: 治疗 14 天后
次要结局
- 血浆中相关代谢产物总药物及游离药物的主要药代动力学参数（Cmax、AUC0-t、AUC0-∞）；(治疗 14 天后)
- 不良事件、严重不良事件、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、12 导联心电图、生命体征以及体格检查等。(治疗 14 天后)
研究者
研究点 (5)
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