CTR20220516已完成1 期
一项评价 TT-01688-CL 在健康受试者和中重度活动性溃疡性结肠炎患者中的安全性、药代动力学和药效学的随机、双盲、平行的Ⅰb 期临床研究
未提供14 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 58 人开始时间: 2022年3月14日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 58
- 试验地点
- 14
- 主要终点
- A 部分： 评价 TT-01688-CL 在健康受试者中的安全性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本试验分为 A 和 B 两部分。 A 部分： 主要目的： 评价 TT-01688-CL 在健康受试者中的安全性。 次要目的： 评价 TT-01688-CL 在健康受试者中的 PK 特征。 评价 TT-01688-CL 在健康受试者中的 PD 生物标志物变化。 比较 TT-01688-CL 1.5 mg 固定剂量与 1.5 mg 滴定剂量对健康受试者心率的影响。 B 部分： 主要目的： 评价 TT-01688-CL 在中重度活动性 UC 患者中的安全性。 次要目的： 评价 TT-01688-CL 在中重度活动性 UC 患者中的 PK 特征。 评价 TT-01688-CL 在中重度活动性 UC 患者中的 PD 生物标志物变化。 探索性目的： 在第 3 周治疗结束后，比较 TT-01688-CL 剂量组与安慰剂组对中重度活动性 UC 患者的症状应答和缓解（排便次数[Stool Frequency, SF]+直肠出血[Rectal bleeding, RB]）。 其他疗效指标。 淋巴细胞亚型分析
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价tt-01688-cl在健康受试者中的安全性。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •受试者充分知情，了解本试验的目的和要求等，同意遵守试验管理规定，并自愿签署知情同意书
- •年龄≥18 且≤45 岁，男女均可
- •体重指数（Body mass index, BMI）在 18-26 kg/m2（含边界值），且男性体重不少于 50 kg，女性体重不少于 45 kg
- •年龄≥18 岁且≤75 岁的男性或女性
- •2.受试者充分知情，了解本试验的目的和要求等，并自愿签署知情同意书
- •3.受试者需筛选前确诊为 UC。UC 的诊断基于受试者的临床症状和内镜检查，并经组织病理学报告证实
- •4.结肠镜确认 UC 病变范围延伸至直肠近端，超过乙状结肠连接处，距肛门边缘约≥15 cm
- •5.受试者患有中重度活动性 UC，其定义为根据改良的 Mayo 评分（SF+RB+ES）为 4-9 分（含边界值），且单项内镜评分≥2 分
- •对于患有广泛性结肠炎或全结肠炎病史＞8 年或左半结肠炎病史＞12 年的受试者，必须有记录表明其在首次筛选访视前 12 个月内（如在筛选前 12 个月内未做，可在筛选期进行）进行了监测性结肠镜检查。
- •对于具有结肠癌家族史、结肠癌风险升高个人史、年龄＞50 岁或其他已知风险因素的受试者，必须有记录表明其在首次筛选访视前 12 个月内（如在筛选前 12 个月内未做，可在筛选期进行）进行了结肠镜检查。
- •若受试者目前正在接受口服的 5-氨基水杨酸、皮质类固醇及益生菌类药物的 UC 背景治疗，其使用方法应满足第 6.9.1 节关于 UC 允许的合并用药的要求，详见第 6.9.1 节。
- •9.受试者需经过以下至少一种治疗 UC 失败或不耐受的药物：
- •（1）5-氨基水杨酸类（5-aminosalicylic acid, 5-ASA）药物；
- •b 生物制剂或 JAK 抑制剂治疗包括但不限于：
- •（1）肿瘤坏死因子-α抗体（如英夫利昔单抗、阿达木单抗）；
- •（2）整合素抗体（如维得利珠单抗）；
- •（3）IL-12/IL-23（如乌司奴单抗）；
- •（4）JAK 抑制剂（如托法替尼）；
排除标准
- •既往有重大疾病病史者：包括但不限于消化系统、心血管系统、呼吸系统、泌尿系统、肌肉骨骼系统、内分泌系统、神经精神系统、血液系统、免疫系统疾病及代谢异常等疾病者，或有过重大手术史，或经研究者判断可能影响试验结果的任何其他疾病或生理情况者。
- •包括体格检查、12 导联心电图、肺功能检查及实验室检查等医学检查异常，且经研究者判断有临床意义者；
- •有眼部疾病病史或可疑症状者，包括葡萄膜炎和视网膜炎。
- •给药前 3 个月内参加过其他药物或医疗器械临床试验者
- •在筛选期或入院时，经研究者判定为心功能受损，包括有临床意义的心律失常或其他临床检测异常，包括但不限于下列任何一项（允许重复检测进行验证，有研究者自行判断决定）：
- •a 脉搏＜60 次 / 分或＞100 次 / 分（在测量血压时测量）。
- •b 收缩压（Systolic blood pressure, SBP）< 90 mmHg 或 > 140 mmHg；舒张压（Diastolic blood pressure, DBP)）< 50 mmHg 或 > 90 mmHg。
- •c 使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF）的值＞450 毫秒。
- •d PR＞210 毫秒。
- •e QRS 波群＞120 毫秒。
- •f 12 导联心电图显示二度或以上房室传导阻滞。
- •在给药前 3 个月内失血量超过 200 mL（例如献血，其中女性生理期失血除外），或给药前 3 个月内接受任何血液、血浆或血小板输血，或计划在试验期间或试验结束后 3 个月内献血者。
- •给药前 14 天内摄入大量富含葡萄柚、西柚的饮料或食物者（如葡萄柚、葡萄柚汁、葡萄柚果酱等），或入院前 72 h 内摄入过任何富含葡萄柚、西柚的饮料或食物。
- •乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋抗体呈阳性者。
- •给药前 15 天内使用过处方或非处方（Over-the-counter, OTC）药物、维生素或中草药者。
- •给药前 3 个月内经常饮酒（每周酒精摄取量＞21 个单位（男性）和 14 个单位（女性）（1 单位=360 mL 啤酒；或 150 mL 葡萄酒；或 45 mL 白酒）），或在试验期间不能戒酒者，或酒精呼气测试阳性者。
- •给药前 3 个月内嗜烟（每日超过 10 支香烟或等量烟草）或试验期间不能戒烟（停止尼古丁摄入）者。
- •因其他原因无法完成本研究或研究者认为不适合入选者。
- •基于病史及内镜检查和 / 或组织病理学结果，受试者患有可疑或确诊的克罗恩病、暴发性结肠炎、显微镜下结肠炎、中毒性巨结肠、缺血性结肠炎、放射性结肠炎、感染性结肠炎和未确诊类型结肠炎。
- •筛选访视时，粪便病原体结果呈阳性或艰难梭菌筛查呈阳性者（经治疗转阴后的受试者除外）。
- •已进行 UC 手术治疗或计划在研究期间进行 UC 手术者。
- •伴有结肠造口、回肠造口（既往存在结肠造口或回肠造口，但造口已还纳的受试者除外）者；或伴有临床症状的肠道狭窄者。
- •伴有尚未切除的腺瘤性结肠息肉病史者。
- •伴有结肠粘膜非典型增生者，包括低级别或高级别的非典型增生，以及未确诊类型的非典型增生。
- •a 妊娠或哺乳期女性；
- •b 在整个研究期间，所有具备生育能力的受试者或其配偶（或伴侣），不能保证从签署知情同意书开始到最后一次给药后 90 天内采取高效的避孕措施（高效避孕措施参照 5.3.3 节避孕原则）；
- •c 计划在试验期间或试验结束后 3 个月内捐献卵子或精子者。
- •过敏体质者（定义为对两种以上食物或药物过敏的人群）。
- •既往有重大疾病病史者：包括但不限于消化系统、心血管系统、呼吸系统、泌尿系统、肌肉骨骼系统、内分泌系统、神经精神系统、血液系统、免疫系统疾病及代谢异常等病史者，或有过重大手术史，或经研究者判定可能影响试验结果的任何其他疾病或生理情况者。
- •筛选访视时肺功能检查结果异常：1 秒用力呼气容积（FEV1）或用力肺活量（FVC）＜正常预计值的 70%，或两者的比值＜0.70。
- •伴有慢性阻塞性肺病、肺纤维化、哮喘等显著性肺部疾病病史者（不需要常规维持治疗的轻度间歇性哮喘除外）。
- •筛选期间肝功能检查结果异常（允许重复检测进行验证，由研究者自行判断决定），包括但不限于：
- •a 总胆红素＞1.5 x 正常值上限（upper limit of normal, ULN）。
- •b AST＞1.5 x ULN。
- •c ALT＞1.5 x ULN。
- •伴有中度或终末期肾功能受损，包括但不限于：
- •a 估算的肾小球滤过率＜60 mL/min/1.73 m2。
- •b 估算的肌酐清除率＜60 mL/min。
- •c 肌酐水平＞1.4 mg/dL 或 123 μmol/L（女性受试者）。
- •d 肌酐水平＞1.6 mg/dL 或 141 μmol/L（男性受试者）。
- •伴有以下任何一种心血管系统方面的疾病或病史：
- •a 缺血性心脏病或心肌梗塞；冠状动脉痉挛引起的心绞痛史或雷诺氏现象。
- •b 充血性心力衰竭（纽约心脏协会心功能分级Ⅲ-Ⅳ级）、心跳骤停＞3 秒。
- •c 卒中、短暂性脑缺血发作。
- •e 伴有临床症状的心动过缓、病态窦房结综合征、窦房传导阻滞、II 度房室传导阻滞（如莫氏 II 型房室传导阻滞）或 III 度房室传导阻滞。
- •f 先天 QT 间期延长综合症或筛选时 12 导联心电图（ECG）提示经 Fridericia 校正的 QT 间期（QTcF）延长（男性 QTcF> 450 ms，女性 QTcF> 470 ms）；PR 间期＞200 ms。
- •g 伴有低钾血症或低镁血症而使 QT 间期延长风险增加的受试者；或目前正在服用可延长 QT 间期的药物（例如西酞普兰、氯丙嗪、氟哌啶醇、美沙酮和红霉素），有尖端扭转性室性心动过速的风险。
- •h 血压异常（经药物治疗血压控制良好的除外）：筛选访视时收缩压＜90 mm Hg 或＞ 140 mm Hg，舒张压＜ 50 mm Hg 或＞90 mm Hg。
- •i 筛选访视时静息心率＜55 次 / 分或 12 导联心电图心室率＜55 次 / 分。
- •j 筛选访视时 12 导联 ECG 为有临床意义的异常，如，心肌缺血，任何显著的心脏传导异常（例如左束支传导阻滞），可能会影响受试者安全性或干扰研究结果。
- 另有 39 项未显示
结局指标
主要结局
A 部分： 评价 TT-01688-CL 在健康受试者中的安全性
时间窗: 研究期间
B 部分： 评价 TT-01688-CL 在中重度活动性 UC 患者中的安全性
时间窗: 研究期间
次要结局
- A 部分： 评价 TT-01688-CL 在健康受试者中的 PK/PD 特征(研究期间)
- A 部分： 比较 TT-01688-CL 1.5 mg 固定剂量与 1.5 mg 滴定剂量对健康受试者心率的影响(研究期间)
- B 部分： 评价 TT-01688-CL 在中重度活动性 UC 患者中的 PK 特征(研究期间)
- B 部分： 评价 TT-01688-CL 在中重度活动性 UC 患者中的生物标志物变化(研究期间)
研究者
孙彩霞
药捷安康（南京）科技股份有限公司
研究点 (14)
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