CTR20242432进行中（未招募）1/2 期
评价 SYS6002 联合 SG001 在晚期尿路上皮癌及其他晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的开放、多中心Ⅰ/Ⅱ期临床试验
未提供26 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 108 人开始时间: 2024年7月26日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 108
- 试验地点
- 26
- 主要终点
- 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、剂量限制性毒性（DLT）发生情况和频率；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 SYS6002 联合 SG001 在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定 SYS6002 联合 SG001 的 II 期临床研究推荐剂量（RP2D），及初步评价 SYS6002 联合 SG001 治疗晚期尿路上皮癌的疗效。次要目的：评价 SYS6002 联合 SG001 在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征、免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥ 18 岁，性别不限；
- •剂量选择阶段参与者需病理学确诊的、经标准治疗失败或不适合标准治疗、无标准治疗的晚期实体瘤患者；
- •剂量扩展阶段 Part 1 参与者需病理学确诊的、未接受过系统性抗肿瘤治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，如果既往接受过新辅助或辅助治疗，则新辅助或辅助治疗结束至疾病进展（影像学证实）的时间间隔超过 12 个月可入组；
- •剂量扩展阶段 Part 2 参与者需病理学确诊的、经标准治疗失败或不适合标准治疗、无标准治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者；
- •根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1，至少有一个 CT 或 MRI 确认的可测量病灶；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0-1；
- •预计生存期≥ 3 个月；
- •主要器官功能在治疗前 7 天内，符合下列标准：血常规（在研究药物给药前 2 周内未接受过成分输血、G-CSF、TPO、白介素-11 和 EPO：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L 或≥5.6 mmol/L；肾功能：血清肌酐清除率≥ 50 mL/min，基于 Cockcroft-Gault 公式计算；或血清肌酐≤1.5×ULN；肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，Gilbert 综合症者可放宽≤3×ULN，ALT 和 AST≤2.5×ULN，若存在肝转移，≤ 5×ULN；凝血功能：活化部分凝血酶时间 ≤1.5×ULN，国际标准化比率≤ 1.5×ULN；
- •育龄期女性在研究入组前的 7 天内血清妊娠试验为阴性，患者及其配偶必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后 6 个月内采取足够的避孕措施，此期间女性为非哺乳期且男性避免捐精；
排除标准
- •活动性中枢神经系统转移和 / 或软脑膜转移；
- •可能妨碍患者参加研究的任何严重和 / 或未经控制的并存疾病： （1）首次使用试验药物前 6 个月内有严重的心血管疾病史，包括但不限于： 1)有严重的心脏节律或传导异常； 2)有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史； 3)纽约心脏病学会(NYHA)分级为 III 级及以上心力衰竭；筛选期检查显示左室射血分数(LVEF) ＜ 50%。 （2）其他具有临床意义的疾病： 1)HbA1C ≥ 8%； 2)有活动性角膜炎和角膜溃疡者； 3)首次使用试验药物前存在≥2 级神经病变； 4)首次使用试验药物前 4 周内存在重度感染，首次使用试验药物前 2 周内存在需使用系统抗生素的活动性感染； 5)活动性 HBV 或 HCV 感染； 6)有免疫缺陷病史、异体干细胞、器官移植史； 7)对单克隆抗体制剂有严重过敏反应史和无法控制的过敏性哮喘史；8)患有活动性自身免疫性疾病的或有自身免疫性疾病病史；9)首次使用试验药物前 3 年内患有其他任何恶性肿瘤，除外已手术根治的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌等。10)既往具有需要糖皮质激素治疗的间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎病史；目前患有 ILD/非感染性肺炎；或在筛选时影像学检查无法排除 ILD/非感染性肺炎者；11)需要系统性使用高剂量类固醇(>10mg/天的泼尼松或等效药)或其他免疫抑制药物者；
- •既往治疗： （1）首次使用试验药物前 4 周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗；（2）首次使用试验药物前 4 周内接受过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗；首次使用试验药物前 2 周内接受过口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物和有抗肿瘤适应症的中药；首次使用试验药物前 2 周内接受姑息性放疗或局部治疗；（3）在研究首次使用试验药物前 4 周内接受过重大手术；
- •根据 NCI-CTCAE v5.0，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤ 1 级（脱发除外；根据研究者的判断，经与申办者协商后，部分可耐受的慢性 2 级毒性可除外）；
- •首次使用试验药物前 14 天内系统使用过能够导致 QT 间期延长的药物；使用试验药物前 14 天内系统使用过 CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂、或 P-gp 抑制剂或诱导剂；
- •首次使用试验药物前 4 周内接种过减毒活疫苗或计划在研究期间接受任何活疫苗；
- •已知对 SYS6002 和 / 或 SG001 产品的任何组分过敏，或对人源化单克隆抗体产品过敏。
结局指标
主要结局
不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、剂量限制性毒性（DLT）发生情况和频率；
时间窗: 整体研究周期
RP2D
时间窗: 剂量递增和 PK 扩展阶段
ORR
时间窗: 整体研究周期
次要结局
- PK 指标：SYS6002 单次及连续给药后毒素结合的抗体、总抗体及游离毒素 MMAE 的血药浓度和 / 或 PK 参数；SG001 的血药浓度(整体研究周期)
- 免疫原性：抗 SYS6002 抗体和抗 SG001 抗体(整体研究周期)
- 疗效终点：无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）(整体研究周期)
研究者
临床试验信息组
石药集团巨石生物制药有限公司
研究点 (26)
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