临床试验/CTR20210649

CTR20210649进行中（未招募）1 期

一项开放、单臂的 I 期临床研究：评价 SC0191 片在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和药效动力学特征，并初步探索 SC0191 片的抗肿瘤活性

未提供20 个研究点分布在 1 个国家目标入组 62 人开始时间: 2021年4月9日

试验速览

阶段: 1 期
状态: 进行中（未招募）
入组人数: 62
试验地点: 20
主要终点: 首次给药后（单药单次给药期 7 天+单药连续给药期第 1 周期内）剂量限制性毒（DLT）发生情况。其他安全性终点治疗期间发生的不良事件（AE）的类型和频率，根据美国国立癌症研究所不良事件通用标准 NCI CTCAE5.0 版评价不良事件严重程度；治疗期间发生的严重不良事件（SAE）和导致永久停药的不良事件；根据 NCI CTCAE5.0 版分级的实验室检查结果；生命体征的变化。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

主要目的：

评估 SC0191 片单药在晚期恶性实体瘤患者中的 DLT 发生情况（剂量爬坡期）；
确定 SC0191 片单药的 II 期临床推荐剂量（RP2D）（剂量爬坡期）；
评估 SC0191 片单药在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性；次要目的：
评估 SC0191 片单药在晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；
评估 SC0191 片单药在晚期恶性实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性。

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
分配方式: 非随机化
干预模型: 单臂试验
主要目的: - 评估sc0191片单药在晚期恶性实体瘤患者中的dlt发生情况（剂量爬坡期）； - 确定sc0191片单药的ii期临床推荐剂量（rp2d）（剂量爬坡期）； - 评估sc0191片单药在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性；
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

•经组织或细胞学标本确认的、标准治疗失败或不能耐受标准治疗或无标准治疗的晚期恶性实体瘤患者；
•既往至少经一线含铂治疗失败的经组织或细胞学标本确认的晚期子宫浆液性癌患者（仅适用于剂量扩展期队列 1）；
•患者至少有一个符合 RECIST1.1 定义的可测量病灶（剂量爬坡，如果没有可测量病灶，有可评估的病灶，经研究者判断，允许入组）；
•自愿参加临床试验，并签署知情同意书；
•年龄≥18 岁，男女不限；
•ECOG 评分 0 至 1 分；
•主要器官功能正常，筛选期试验室检查指标需符合以下标准：
•血液系统（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：
•（1）中性粒细胞计数≥1.5×109/L；
•（2）血小板≥100×109/L；
•（3）血红蛋白≥90g/L；
•（1）血清胆红素≤1.5×正常上限（ULN），Gilbert 综合征患者若总胆红素< 3 倍 ULN 则可以入组；
•（2）ALT 和 AST≤2.5×ULN；
•（3）肝癌或肝转移，ALT 和 AST≤5×ULN；
•国际标准化比值≤1.5×ULN；
•血清肌酐≤1.5 mg/dL 或肌酐清除率>50 mL/min；
•脂肪酶≤1.5×ULN；
•若尿蛋白阳性≥2+， 24 小时尿蛋白定量检查<3.5g/24h；
•育龄女性在首次给药前 7 天内血妊娠必须呈阴性，且同意从签署知情同意书开始至研究药物最后一次给药后至少 3 个月（或至少 90 天）内采用医学有效的避孕措施。从签署知情同意书开始直至研究药物最后一次给药后至少 3 个月（或至少 90 天）内男性受试者必须同意使用足够的避孕措施。

排除标准

•首次给药前 3 周内接受过化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗。首次给药前 6 周内接受过亚硝基脲类或丝裂霉素 C 治疗。首次给药前 5 个半衰期或 14 天内（视哪个更短）使用过小分子靶向药物，也应该排除；
•首次使用试验药物前 3 周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗；
•首次使用试验药物前 3 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间择期手术；
•首次使用试验药物前 2 周内接受过中药抗肿瘤治疗；
•在剂量爬坡阶段，既往接受过 WEE1 抑制剂治疗；在剂量扩展阶段，既往接受过 WEE1 抑制剂或其它 DDR 相关抑制剂（PARP 抑制剂除外）治疗；
•既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI CTCAE5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
•符合以下情况的中枢神经系统转移患者：a. 需要接受局部治疗（手术、放疗或其他）（脑转移无症状，研究者认为不需要局部治疗可以入组）；b. 入组前正在服用类固醇激素>10mg 泼尼松（或等效药物）；c. 末次局部治疗后 CNS 转移不稳定或入组前稳定时间小于 28 天；
•需要全身治疗的有症状的活动性真菌、细菌和 / 或病毒性感染，包括但不限于各种慢性活动性感染，如慢性活动性乙型肝炎、丙型肝炎，HIV 或 COVID-19 感染者。非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者，经治疗且稳定的乙型肝炎患者（HBV DNA < 可检测标准值下限）可纳入；
•严重的心血管疾病，包括但不限于下述情况：
•筛选期在研究中心进行 3 次 12 导联心电图（ECG）测量，根据中心采用仪器的 QTc 公式计算三次平均值，QTc > 470 毫秒；
•严重的心脏节律或传导异常，包括但不限于完全性左束支传导阻滞，II 度房室传导阻滞及以上房室传导阻滞，快速型室性心动过速（包括频发室性早搏），尖端扭转型心律失常；
•任何增加 QTc 间期延长的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传学长 QT 综合征，服用延长 QTc 间期的药物（主要是 Ia、Ic、III 类抗心律失常药物）；
•美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥3 级的充血性心力衰竭；
•左心室射血分数低于 50%；
•临床无法控制的高血压；
•首次给药前 6 个月内出现急性冠脉综合征、主动脉夹层、心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或其他 3 级及以上心脑血管事件；
•活动性消化系统疾病，或接受过重大消化道手术，或患有吸收不良综合症，或其他可能损害 SC0191 片吸收的情况（如溃疡性病变、不可控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收障碍综合征和小肠切除术）；
•既往间质性肺炎病史、药物引起的间质性肺疾病史、需要激素治疗的放射性肺炎；
•临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
•首次给药前 1 年内有非化疗诱发的血小板减少性出血史或血小板输注无效史，活动性免疫性血小板减少性紫癜（ITP），活动性自身免疫性溶血性贫血（AIHA）；首次给药前 3 个月内曾出现严重的胃肠道出血；
•首次给药前 14 内接受过 CYP3A4 中效或强抑制剂治疗（安普那韦、阿扎那韦、波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、地拉韦啶、地尔硫卓、红霉素、呋山那韦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、米贝拉地尔、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、替拉瑞韦、泰利霉素、维拉帕米、伏立康唑等）或 CYP3A4 中效或强诱导剂治疗（卡马西平、非尔氨酯、奈韦拉平、苯巴比妥、苯妥英、扑米酮、利福布汀、利福平、利福喷丁等）；
•研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

结局指标

主要结局

首次给药后（单药单次给药期 7 天+单药连续给药期第 1 周期内）剂量限制性毒（DLT）发生情况。其他安全性终点治疗期间发生的不良事件（AE）的类型和频率，根据美国国立癌症研究所不良事件通用标准 NCI CTCAE5.0 版评价不良事件严重程度；治疗期间发生的严重不良事件（SAE）和导致永久停药的不良事件；根据 NCI CTCAE5.0 版分级的实验室检查结果；生命体征的变化。

时间窗: 7 天+28 天（第一周期）

次要结局

SC0191 单药在晚期实体瘤的药代动力学指标：包括首次给药后的 Cmax、tmax、t1/2、AUC0-last、AUC0-24h、AUC0-∞、Vd、CL/F，以及稳态时的 Ctrough,ss、Cmax,ss、Cavg,ss、tmax,ss、t1/2,ss、AUC0-τ、DF、Rac 等。(研究期间)
SC0191 单药在晚期实体瘤的疗效终点：ORR、PFS、DOR、DCR 等。(研究期间)
SC0191 单药在晚期子宫浆液性癌的药代动力学指标。(研究期间)
SC0191 单药在晚期子宫浆液性癌的疗效终点：ORR、PFS、DOR、DCR 等。(研究期间)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

王小兰

石家庄智康弘仁新药开发有限公司

研究点 (20)

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