CTR20221130进行中（未招募）Ⅰ/ⅱ期
HBW-3220 胶囊在中国成熟 B 细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学的多中心Ⅰ/II 期临床研究
未提供23 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 120 人开始时间: 2022年5月20日
试验速览
- 阶段
- Ⅰ/ⅱ期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 120
- 试验地点
- 23
- 主要终点
- 剂量爬坡阶段（I） 安全性和耐受性：最大耐受剂量（MTD）；剂量限制性毒性（DLT）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
剂量爬坡阶段（I） 1）主要目的： 评估 HBW-3220 单药口服给药在复发 / 难治 B 细胞淋巴瘤患者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。 2）次要目的： 评价 HBW-3220 在复发 / 难治 B 细胞淋巴瘤患者的药代动力学特征。 初步评估 HBW-3220 在复发 / 难治 B 细胞淋巴瘤患者中的有效性。 扩展队列阶段（II） 1）主要目的 评估 HBW-3220 在继发性耐药或疾病进展的 B 细胞淋巴瘤患者的客观缓解率（ORR，即 CR+PR）。 2）次要目的： 评价 HBW-3220 在 B 细胞淋巴瘤患者的药代动力学特征。 评价 HBW-3220 在 B 细胞淋巴瘤患者中的安全性。 评价 HBW-3220 在 B 细胞淋巴瘤患者中的其它有效性指标，例如起效时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、部分缓解率（PR）、完全缓解率（CR）、疾病控制率（DCR）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评估hbw-3220单药口服给药在复发/难治b细胞淋巴瘤患者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（mtd）和剂量限制性毒性（dlt）。 2）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •经研究者判断，预计生存期≥3 个月。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0~2 分（剂量爬坡阶段 ECOG 体能状态评分要求为 0~1 分）。
- •获得组织学和 / 或细胞学检查报告，诊断为复发 / 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤或在规范治疗期间对治疗不耐受的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。复发的定义：患者达到 CR 或 PR，≥6 个月后 PD；难治的定义：治疗失败（未获 CR 或 PR）或最后 1 次化疗后＜6 个月 PD。
- •入组的受试者不能成为规范治疗方案的候选人，必须对规范治疗失败或不耐受：既往接受过至少 2 次规范治疗且治疗≥2 个周期，既往治疗方案中的用药里需有 CD20 抗体（单药或者联合）和 / 或烷基化药物 / 嘌呤类似药物 / 蒽环类药物 / 分子靶向药物，这些药物可在同一个治疗方案中，也可在不同的治疗方案中。
- •特殊要求：慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤[CLL/SLL]受试者既往治疗需包含 BTK 抑制剂。如存在 Richter 转化(RT)，则既往至少有 1 次治疗失败。
- •在开始 HBW-3220 治疗前 7 天内血液学状态满足以下要求：
- •中性粒细胞绝对计数（ANC）≥0.75×109/L 且不需要生长因子。如果有骨髓受累，可以在 C1D1 之前的任何时间使用生长因子来达到 0.75×109/L 阈值 ；
- •血小板计数 ≥75×109/L 不需要输血支持。如果有骨髓受累则为≥50×109/L，可以在 C1D1 前 7 天之前使用血小板输注或生长因子来达到 50×109/L 阈值；
- •血红蛋白≥80g/L 且不需要输血支持或生长因子。如伴骨髓浸润者可以在 C1D1 之前的任何时间使用生长因子来达到这个 80g/L 阈值。
- •凝血功能：活化部分凝血活酶时间（aPTT）、凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR） ≤ 1.5 ×ULN。
- •肝功能： a. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3 ×ULN，或存在肝脏累及的患者 ≤5 × ULN； b. 总胆红素 ≤1.5 × ULN，或存在肝脏累及和 / 或 Gilbert 综合征的患者 ≤3 × ULN。
- •肾功能：根据 CKD-EPI 公式估算的肾小球滤过率 eGFR≥60mL/min。计算公式为 eGFR=a×（Scr/b）c×（0.993）年龄
排除标准
- •开始 HBW-3220 治疗前 7 天内接受强效细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）抑制剂或诱导剂或强效 P-糖蛋白（P-gp）抑制剂治疗。包括但不限于以下药物：中强效 CYP3A4 抑制剂如氟康唑、酮康唑和克拉霉素；中强效的 CYP3A4 诱导剂，如利福平、卡马西平、苯妥英和圣约翰草等。
- •开始 HBW-3220 治疗前 5 个半衰期内或 28 天内（以较短者为准，但不少于 7 天）接受过试验性药物或抗癌治疗，包括某些说明书中具有抗肿瘤适应症的传统中药、化疗、内分泌治疗和重大手术等，如：美罗华至少洗脱 15 天；维奈克拉至少洗脱 7 天；硼替佐米至少洗脱 22 天；BTK 抑制剂[伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼等]、来那度胺至少洗脱 7 天）。
- •计划在研究期间使用其他全身性抗癌治疗。
- •开始 HBW-3220 治疗前 28 天内接受重大手术（不包括血管通路置管或活检）。
- •开始 HBW-3220 治疗前 28 天内骨盆、颅骨或胸骨区域（含有骨髓的区域）放疗或全脑放疗；7 天内接受其它局部照射区域的姑息性放疗。
- •开始 HBW-3220 治疗前 28 天内或研究期间，需要接受华法林或维生素 K 拮抗剂等抗凝治疗，或存在出血倾向或凝血障碍。
- •在开始研究治疗时，存在任何来自既往治疗的 2 级和 2 级以上的未消退毒性，但脱发除外（按不良事件通用术语标准 CTCAE [第 5.0 版]评估）。
- •开始 HBW-3220 治疗前 28 内连续使用超过 14 天的大剂量糖皮质激素（相当量：强的松≥20 mg/d）或使用过其它免疫抑制剂，但允许局部外用（如喷鼻、吸入）或临时使用糖皮质激素（如治疗哮喘、慢性阻塞性肺炎）。
- •开始 HBW-3220 治疗前 12 个月内,接受异基因或自体干细胞移植（SCT）或嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）治疗，或者存在以下任何情况： a.活动性移植物抗宿主病（GVHD）；b.存在需要输血支持的血细胞减少症，表示移植后血细胞计数不完全恢复； c.需要抗细胞因子疗法以治疗 CAR-T 治疗引起的毒性；CAR-T 治疗引起的神经毒性残余症状 >1 级； d.正在接受免疫抑制治疗。
- •已知的全身性淋巴瘤累及中枢神经系统（CNS）。
- •控制不佳的活动性自身免疫性血细胞减少症（例如自身免疫性溶血性贫血[AIHA]、特发性血小板减少性紫癜 [ITP]），在入组研究前 28 天内需要开始新的治疗或原有治疗需要加大剂量来维持充足的血细胞计数。
- •患有显著的心血管疾病，定义为：a.不稳定型心绞痛; b.开始 HBW-3220 治疗前 6 个月内发生心肌梗死; c.开始 HBW-3220 治疗前 12 个月内通过任何方法测得的左心室射血分数（LVEF）≤45%; d.根据纽约心脏协会功能分级定义，患有任何 3 级或 4 级心脏疾病; e.控制不佳的或有症状的心律失常。
- •筛选期间 3 次连续心电图（ECG）中至少 2 次显示按心率校正的 QT 间期（QTcF）延长至 >470 msec。QTcF 使用 Fridericia 公式（QTcF）计算：QTcF=QT/（RR0.33）。
- •既往或目前有严重的肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等。
结局指标
主要结局
剂量爬坡阶段（I） 安全性和耐受性：最大耐受剂量（MTD）；剂量限制性毒性（DLT）。
时间窗: 剂量爬坡的第 0 周期到第 1 周期研究连续服药 28 天内
扩展队列阶段（II） 客观缓解率（ORR）。
时间窗: 每 8 周进行一次，服药 24 个周期后每 12 周进行一次
次要结局
- 客观缓解率、缓解持续时间、起效时间、无进展生存期、总生存期、部分缓解率、完全缓解率，疾病控制率；(每 8 周进行一次，服药 24 个周期后每 12 周进行一次)
- 不良事件、严重不良事件、TEAE(每 8 周进行一次)
研究者
毛勇
成都海博为药业有限公司
研究点 (23)
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