CTR20150262已完成3 期
评价泊沙康唑与伏立康唑治疗侵袭性曲霉病的有效性与安全性的 3 期随机研究
未提供116 个研究点 分布在 12 个国家目标入组 60 人开始时间: 2016年7月22日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 116
- 主要终点
- 在确诊或拟诊侵袭性曲霉病（IA）的受试者中对比泊沙康唑（POS）与伏立康唑（VOR）作为 IA 一线治疗的第 6 周总体临床应答率（FAS[全分析集]人群）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
一项评价泊沙康唑与伏立康唑治疗成人侵袭性曲霉病的有效性与安全性的 3 期随机研究（3 期；方案编号 MK-5592-069）
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •每位受试者都必须愿意而且能够提供参加研究的书面知情同意。对于小于法定年龄的受试者，或因其他理由而不能够提供独立同意的受试者，其法定代表人（例如父母或监护人）可代表该受试者提供书面知情同意。除了法定代表人同意参加试验之外，每位达到独立知情年龄的受试者必须愿意而且能够提供知情同意。
- •随机分组时，每位受试者的年龄都必须≥18 岁，体重>40kg [88 磅]而≤150kg [330 磅]。受试者可以是任何性别 、任何种族 / 民族。
- •随机分组时，每位受试者都必须符合 2008 EORTC/MSG 确诊、拟诊或疑似 IA 的标准。确诊 IA 将包括那些疾病组织（无菌采样）明确有真菌成分（通过细胞学检查、显微镜检或培养）的受试者。拟诊 IA 包括至少有 1 个宿主因素、符合临床标准还有真菌标准（直接法和间接法[即血清检测，或夹心 EIA 法测定 BAL 液曲霉菌半乳甘露聚糖抗原]）的受试者。若用半乳甘露聚糖检测进行诊断，阳性结果的定义是连续两次血清数值≥0.5 或单次检测值≥1.0。同样，BAL 样本单次检测值≥1.0 也使受试者符合拟诊 IA 的标准。对于在血清半乳甘露聚糖采样的 72 小时内接受哌拉西林 / 他唑巴坦的受试者，其拟诊 IA 的血清半乳甘露聚糖标准将不符合拟诊 IA 的标准。已对与风险因素有关的 2008 EORTC/ MSG 标准进行了修改，目的是可以纳入以具有任意持续时间的中性粒细胞缺乏症为可接受的入选宿主因素的受试者。诊断标准表格见试验方案附录 3。
- •每位随机分组时疑似 IA 的受试者都必须愿意或者正在进行诊断性检查，预期会在随机分组后得出确诊或拟诊 IA 的诊断。
- •每位受试者都必须留置了或者计划在开始静脉输注研究治疗前留置中心静脉输液管（例如中心静脉导管、经外周中心的静脉置管等）。无中心静脉导管通路的受试者必须具有临床稳定性并且能够接受口服研究疗法。
- •每位受试者都必须患有急性 IA，定义为临床综合征的持续时间<30 天。
- •每位受试者都必须愿意遵守方案设定的用药剂量、研究访视计划及必须的操作。受试者必须愿意持续研究治疗 12 周（最多），并留在研究中直到完成 1 个月的随访。
- •研究过程中受试者必须有能力改用口服研究疗法。
- •有生育能力的女性受试者在开始接受研究药物治疗前必须使用一种医学上可接受的避孕措施，并同意在整个研究期间直到停用药物治疗后 30 天，或者已绝育术（例如子宫切除术或输卵管结扎术）。对于那些使用口服或注射激素避孕法的受试者，有必要采用屏障避孕法（例如含杀精剂的避孕套）。在研究期间，应告知具有生育能力的女性受试者如何适当避孕。其性伴侣的输精管切除术或输卵管结扎术被认为是有效的避孕法。目前性生活并不活跃的女性受试者必须同意一旦她们在参加研究过程中开始活跃的性生活即使用上述的避孕措施。
- •参加药物遗传学分析的受试者须提供给予药物遗传学检验的书面知情同意，并能遵守方案设定的剂量及访视计划。注：不愿意签署药物遗传学检验的受试者可以入组试验；然而，不可获取其药物遗传学样本。
- •根据方案规定，受试者不得接受任何禁用的抗真菌的预防或治疗方案。随机化前允许使用的抗真菌治疗实例详见临床试验方案。
排除标准
- •受试者有慢性（持续时间>1 个月）IA、IA 复发，或之前抗真菌治疗没有应答的难治性侵袭性曲霉病。
- •受试者患有肺部类肉状瘤病、曲霉球病或过敏性支气管肺曲霉病（ABPA）。
- •已知受试者有混合型侵袭性霉菌真菌性感染，包括接合菌，且 / 或已知患有考虑任一研究药物都无效的侵袭性曲霉菌属真菌感染。
- •在随机分组前，受试者因本次感染而接受了连续 4 天或以上（≥96 小时）的任何全身性（口服、静脉或吸入）的抗真菌疗法。
- •发生本次 IA 感染（疑似、拟诊或确证）过程中，受试者已接受 13 天以上的唑类或多烯类抗真菌预防性给药，这些抗真菌药被认为是具有抗霉菌药活性的药（包括伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、艾沙康唑、吸入或全身性两性霉素或脂质相关的两性霉素）。（随机分组之前）允许使用任意持续时间的棘白菌素类抗真菌药物。
- •在随机分组前 15 天内，受试者已经接受了 4 天（96 小时）或以上的 POS 或 VOR 治疗（作为本次感染的经验性疗法）。
- •随机分组之前受试者已接受了方案中所列出的任何表 2 明确列出的治疗，而且间隔时间比指定的洗脱期短。
- •研究者认为受试者所处的状况可能干扰参加研究，即需要使用任何禁用药物，或者血液系统疾病以外的不稳定医学状况，例如心脏或神经系统障碍或损害（例如抽搐或脱髓鞘综合征、入选研究的 3 个月内急性心肌梗塞、心急缺血或不稳定充血性心力衰竭、不稳定心律失常、心房颤动而心室率<60/分钟、或尖端扭转的病史、有症状室性或持续心律失常、不稳定电解质异常[例如≥2 级低钾血症或低镁血症]），预期在本研究过程中会不稳定或进展。
- •已知受试者对任何唑类抗真菌疗法或研究药物所含有的任何其他成分超敏或者其他严重不良反应。
- •随机分组时女性受试者已怀孕、计划受孕或者正在哺乳。
- •已知受试者有任何尖端扭转、不稳定心律失常或致心律失常状况的状况，或者入选研究 90 天内有近期心肌梗塞的病史。
- •受试者在筛选期或基线期进行的心电图 QTc（采用 Fridericia 校正法或 Bazett 较正法）间期≥500 msec。
- •在随机分组时受试者有显著的肝功能障碍（定义为筛选实验室检查总胆红素>正常值上限的 1.5 倍， 而且 AST 或 ALT>正常值上限的 3 倍，伴碱性磷酸酶[ALP]正常）。
- •在随机分组时受试者有肝硬化或 Child-Pugh 评级为 C 级（重度肝损伤）。
- •随机分组时受试者有重度肾功能不全（估计肌酐清除率<20mL/min）或正在进行血液透析，或研究过程中可能性需要透析。
- •已知受试者有半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等遗传性问题。
- •受试者入选研究的 6 个月有症状的急性胰腺炎，或者随机分组时诊断为慢性胰腺炎。
- •随机分组时受试者有活动性皮肤病灶符合鳞状细胞癌或黑色素瘤，或者入选研究前 5 年内有恶性黑色素瘤的既往史。
- •在随机分组时受试者正接受人工通气或急性持续正压气道压力（CPAP）/双相气道正压通气（BPAP）
- •在随机分组时已知或怀疑受试者有 Gilbert 病。
- •受试者需要其他不能停用的药物治疗，或者已知不可与其中一种或多种研究药物联合应用。
- •预期受试者在随机分组后不能存活至少 1 周以上。
- •受试者不可既往入选过本研究。在入选研究前 的 90 天内，受试者不可入组过其他 POS 研究。
- •受试者或其家属是直接涉及这项试验的研究者 或申办方人员。
结局指标
主要结局
在确诊或拟诊侵袭性曲霉病（IA）的受试者中对比泊沙康唑（POS）与伏立康唑（VOR）作为 IA 一线治疗的第 6 周总体临床应答率（FAS[全分析集]人群）。
时间窗: 治疗 6 周
次要结局
- 关键次要： 评估 FAS 人群第 6 周 POS 组与 VOR 组的全因病死率。 评估 FAS 人群第 12 周 POS 组与 VOR 组的总体临床应 答。 评估 FAS 人群第 12 周 POS 组与 VOR 组的全因病死 率。 评估意向性治疗[ITT]人群第 6 周 POS 组与 VOR 组的 全因病死率。(有效性评价为治疗 6 周或 12 周)
- 其他次要： 评估 FAS 人群中 POS 组与 VOR 组达到总体临床应 答的时间。 评估 FAS 人群中 POS 组与 VOR 组的发生死亡的时 间（全因）。 评估第 6 周和第 12 周 FAS 人群 POS 组与 VOR 组因 IA 导致的病死率。 评估 ITT 人群中诊断为疑似、拟诊或确诊 IA 并接受 POS 组与 VOR 组的受试者在第 6 周和第 12 周的总体临床应答。 评估 ITT 人群中 POS 组与 VOR 组的第 12 周全因病死 率。 通过分析第 1 级安全性事件和所有不良事件，来评 估 POS 组与 VOR 组的安全性与耐受性。 评估所有接受治疗患者(APaT)人群中 POS 组与 VOR 组相比的安全性。 评估 POS 组和 VOR 组的药代动力学性状，包括评估 食物摄入对 POS 片剂稳态药代动力学特征的影响，以及评估 POS 组和 VOR 组的暴露量-效应（有效性及安全性终点）关系(有效性评价为治疗 6 周或 12 周，安全性评价为整个研究过程中)
研究者
谭喆
Merck Sharp & Dohme Corp./N.V.Organon/Fisher Clinical Services UK Limited/默沙东研发（中国）有限公司
研究点 (116)
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