CTR20241604进行中（未招募）1 期
一项在系统性红斑狼疮患者中单次给药及多次给药评价 KYS202002A 注射液的安全性、耐受性和药代动力学、免疫原性及初步疗效的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 I 期临床研究
未提供6 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 66 人开始时间: 2024年5月7日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 66
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 不良事件、不良反应
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的：评价 KYS202002A 注射液静脉输注单次给药和多次给药治疗系统性红斑狼疮的安全性和耐受性。 次要研究目的：初步评价 KYS202002A 注射液静脉输注单次和多次给药治疗系统性红斑狼疮的疗效；评价 KYS202002A 注射液静脉输注单次和多次给药后药代动力学（PK）/药效动力学（PD）特征及免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究相关的程序；
- •18-65 周岁（含上下限），体重≥45 kg，性别不限；
- •依据 2019 年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）/美国风湿病学会（ACR）SLE 分类标准诊断为 SLE 的患者；
- •SLEDAI-2000 评分 6~12 分；
- •首次给药前维持稳定的标准治疗方案至少 30 天，稳定的标准治疗指稳定的使用下列任何一种或多种药物：糖皮质激素如泼尼松≤10 mg/d 或等效剂量的其他激素、抗疟药、非甾体抗炎药、免疫抑制剂或免疫调节剂，如硫唑嘌呤、麦考酚酯（包括吗替麦考酚酯、霉酚酸钠）、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素；
- •筛选期自身抗体血清学检测阳性：本研究中心实验室的明确的参考值范围定义抗 ds-DNA 抗体阳性和 / 或抗核抗体（ANA）阳性和 / 或抗 Smith 抗体阳性；
- •非手术绝育的育龄期女性受试者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内采用至少一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套，但不能使用口服雌激素、雌激素阴道环等方式）；非手术绝育的育龄期女性受试者在筛选期血清 HCG 检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期。
排除标准
- •筛选前 60 天内有活动性的中枢神经系统狼疮（包括表现为癫痫、精神病、器质性脑病综合征、脑血管意外、脑炎等情况）、视觉障碍、颅神经病变，需要干预治疗；或其他经研究者判断不适合参与此项临床研究的中枢神经系统疾病的情况；
- •肾脏疾病：首次给药前 8 周内有严重狼疮性肾炎、或需要使用方案禁用的药物治疗活动性肾炎、或需要进行血液透析；
- •心血管疾病：近 6 个月有急性心肌梗死、或者不稳定性心绞痛、严重心律失常（多源频发室早、室速、室颤）等病史；纽约心功能分级 NYHA III 级-IV 级；
- •已知过去 5 年内患有中度或重度持续性哮喘（美国国家心脏、肺和血液研究所 NHLBI 哮喘严重程度表）的受试者，或目前患有不可控哮喘（任何分类）；
- •需要糖皮质激素依赖治疗的哮喘、特异性皮炎（外用激素除外）等；
- •感染，且需要对急性或慢性感染进行治疗，如下：目前在针对慢性感染的任何抑制性治疗（如，结核、肺孢子虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒和非典型分枝杆菌）；给药前 60 天内因感染住院治疗；给药前 60 天使用肠外给药方式（IV 或 IM）接受抗感染药物（抗菌药、抗病毒药、抗真菌药或抗寄生虫药）治疗；筛选时可能有活动性结核感染；
- •病毒学筛查符合下列任何一条者：a.人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知获得性免疫缺陷综合征病史；b.活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为：HBsAg 和 / 或 HBcAb 阳性且 HBV-DNA≥500 IU/ml 或高于当地检测临界值；HCV-Ab 阳性且 HCV-RNA 高于当地检测临界值；c.梅毒螺旋体抗体阳性（RPR 或 TRUST 阴性者除外）；
- •血液系统疾病或血常规检查异常：既往或正在罹患血液系统疾病受试者（包括但不限于：骨髓纤维化、再生障碍性贫血、白血病、淋巴瘤等），血常规检查血红蛋白＜100 g/L、白细胞＜3.0×109/L、粒细胞＜2.5×109/L、淋巴细胞＜0.8×109/L、血小板＜100×109/L；
- •肝功能异常：天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）或谷氨酰转肽酶（GGT）检测值大于 ULN 的 2 倍；或者总胆红素或碱性磷酸酶（ALP）检测值大于 ULN 的 1.5 倍；
- •肾功能异常：肌酐（Cr）或尿素氮 / 尿素检测值大于 ULN 的 1.5 倍；筛选前肾小球滤过率（Estimated glomerular filtration rate, eGFR≤60 ml/min。eGFR 计算采用 MDRD 公式：eGFR ml/min×1.73 m2）=175×血肌酐([Scr(mg/dL)])-1.154×年龄-0.203×性别（男性=1,女性=0.742）；
- •癌症：最近 3 年内有恶性肿瘤史（完全治愈的原位宫颈癌和非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外）；
- •移植：有重要器官移植（例如，心脏、肺、肾脏、肝脏）或造血干细胞 / 或骨髓移植史；
- •正在妊娠或哺乳期女性或血妊娠试验结果阳性女性；
- •在首剂研究治疗前 4 周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折，或计划在研究期间进行重大手术；
- •靶向药物治疗：首剂研究治疗前 180 天内，曾接受利妥昔单抗治疗；首剂研究治疗前 180 天内曾接受任何靶向 T、B 淋巴细胞、细胞因子或者受体的药物治疗（例如，贝利尤单抗、泰它西普、阿巴西普等）；首剂研究治疗前 30 天内曾接受 JAK 抑制剂治疗；或处于上述药物停药后的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）；
- •入选前 3 个月参加过任何临床试验（包括研究性疫苗）治疗或曾使用侵入性的研究性医疗器械，或现正在入组某项干预性调查研究；
- •随机前使用稳定剂量的抗凝或抗血小板药物超过常规用量，或给药前 7 天增加药物用量；
- •免疫抑制剂：首剂研究治疗前 90 天内，曾接受下列任何治疗：静脉注射免疫球蛋白；或行血浆置换术者；接受环磷酰胺治疗。筛选前 28 天内增加了免疫调节剂如胸腺肽等药物；
- •首剂研究治疗前 4 周内接种过或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗；
- •首剂研究治疗前 28 天内曾使用白芍总苷胶囊、正清风痛宁、火把花根片、雷公藤及含雷公藤等的中成药或中草药制剂；
- •通过询问病史发现药物滥用者，询问药物包括吗啡、氯胺酮、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、可卡因；
- •通过询问病史发现筛选前 3 个月内饮酒量超过 14 个单位的酒精 / 周（1 个单位酒精=啤酒 360 mL、葡萄酒 150 mL 或白酒 45 mL），或试验期间不能禁酒者；
- •已知对单克隆抗体药物或其它相关药物过敏，或对 KYS202002A 辅料过敏；
- •其他情况：包括实验室检查异常，有任何其它疾病史（例如，近期败血症病史），临床上明显不稳定或未得到有效控制的、与 SLE 无关的急性或慢性疾病（如急性肺炎、肺动脉高压、糖尿病酮症酸中毒、急性胰腺炎等）。经研究者判定，上述情况可能混淆研究结果或置受试者于不适当的危险之中，不适合参加本研究；
- •研究者认为因其他任何原因导致受试者不适合参与此项临床研究。
结局指标
主要结局
不良事件、不良反应
时间窗: 随时记录
体格检查、生命体征
时间窗: 单次给药，给药前至给药后 28 天；多次给药，给药前至末次给药后 28 天
实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）
时间窗: 单次给药，给药前至给药后 28 天；多次给药，给药前至末次给药后 28 天
心电图
时间窗: 单次给药，给药前至给药后 28 天；多次给药，给药前至末次给药后 28 天
次要结局
- 评价 KYS202002A 单次及多次给药的药代动力学特征，主要包括血药浓度-时间曲线下面积、峰浓度、达峰时间等；(单次给药，给药前至给药后 28 天；多次给药，给药前至末次给药后 28 天)
- 评价 KYS202002A 单次及多次给药的药效动力学特征；(给药前至开始给药后 24 小时)
- 评价 KYS202002A 单次及多次给药的免疫原性；(单次给药，给药前至给药后 28 天；多次给药，给药前至末次给药后 28 天)
- 末次给药后 28 天抗 ds-DNA 抗体滴度较基线变化；(给药前至末次给药后 28 天)
- 末次给药后 28 天 IgG、IgA、IgM、补体 C3、C4 较基线变化；(给药前至末次给药后 28 天)
- 末次给药后 28 天 SLEDAI-2000 评分较基线变化。(给药前至末次给药后 28 天)
研究者
赵宾江
江苏康缘药业股份有限公司
研究点 (6)
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