ChiCTR2100049893尚未招募1 期
一项 S(c)TIL（基因修饰的肿瘤浸润淋巴细胞）治疗晚期实体肿瘤的有效性和安全性的临床研究
北京卡替医疗技术有限公司提供研究经费支助和研究用物资1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 48 人开始时间: 2021年8月31日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 48
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 客观缓解率
研究概览
简要总结
主要目的：观察和评估 S(c)TIL（基因修饰的肿瘤浸润淋巴细胞）治疗晚期恶性实体肿瘤的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 80（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.年龄≥18 岁且≤80 岁，性别不限；
- •2.预期自然生存期≥3 个月；
- •3.组织学或细胞学证实的黑色素瘤（肢端型和黏膜型）、胆道系统肿瘤、胰腺癌、宫颈癌患者，并且经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗，或患者拒绝接受常规治疗方案者；
- •4.自愿接受外周血单采和 / 或外科手术方式获取足够量的新鲜肿瘤组织用于细胞制备，且外周血 PD1 阳性 T 细胞占总 T 细胞比例≥18%，筛选前曾接受过 PD1 单克隆抗体治疗的患者，外周血 PD1 阳性 T 细胞占总 T 细胞比例≥12%；（BD Accuri C6 流式细胞仪的检测标准）
- •5.根据 RECIST1.1 版判定至少有一个经 CT 或 MRI 检查显示可测量的病灶（可测量病灶定义为扫描厚度不超过 5.0mm 条件下，肿瘤病灶最长径≥10mm，转移淋巴结短径≥15mm）；
- •6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为 0 至 1；
- •7.无严重血液学、肝肾功能异常，符合以下实验室检测结果：筛查前 14 天内在未接受输血、未使用粒细胞集落刺激因子(Granulocyte colony stimulating factor，G-CSF)治疗、未使用药物纠正的前提下
- •(1)中性粒细胞计数≥1.5x10^9/L；
- •(2）血小板计数≥75x10^9/L；
- •(3) 血红蛋白≥90 g/L；
- •(4）淋巴细胞计数正常范围；
- •(5）C-反应蛋白＜2xULN；
- •(6)淋巴细胞亚群：B 淋巴细胞(CD19+)占淋巴细胞比例≥正常值下限；
- •总胆红素(TBIL)≤1.5 正常值上限(Upper Limits of Normal，ULN)
- •AST 和 ALT≤3 正常值上限(ULN)；
- •白蛋白≥3.0g/dL、血肌酐(Cr)≤1.5 正常值上限(ULN) 注：肝转移或肝癌患者：AST 和 ALT≤5 正常值上限(ULN)；
- •活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5xULN；
- •2）国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；尿常规：尿蛋白浓度≤1+、不伴水肿。
- •8.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性（15-49 周岁）患者在首次使用研究药物前 7 天内的血或尿妊娠试验必须为阴性；
- •9.受试者须在试验前获得对本研究的知情告知，能够遵循临床研究方案和随访流程，并自愿签署书面知情同意书。
排除标准
- •1.在单采前 2 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗、有抗肿瘤适应症的中药等抗肿瘤治疗，除外一下几项：
- •(1)亚硝基脲或丝裂霉素 C 为单采前 6 周内；
- •(2)口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为单采前 1 周。
- •2.在单采前 2 周内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）；
- •3.在单采前 2 周内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等；
- •4.在单采前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
- •5.在单采前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检），或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术（以获取制备 STIL 新鲜肿瘤组织的手术除外）；
- •6.在单采前 4 周内使用过减毒活疫苗；
- •7.有临床症状或未经治疗的脑转移或脑膜转移（任何大小和数目）的患者，或有其他证据表明患者脑转移或脑膜转移尚未控制；
- •8.双原发癌并且第一原发癌治愈时间＜5 年的患者；
- •9.乙型肝炎：HBsAg(+)或 HbeAg(+)；或抗-HBe(+)/抗-HBc(+)同时乙肝 DNA 定量高于研究中心检测下限；丙型肝炎：抗-HCV 阳性；梅毒螺旋体抗体(+)；
- •10.有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性；
- •11.有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •(1)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •(2)首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •(3)美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）＜50％，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；
- •(4)临床无法控制的高血压。
- •12.存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史(如以下，但不局限于: 自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎，肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入)；但以下患者允许入组：无需进行全身治疗的白癜风、银屑病、脱发；控制良好的 I 型糖尿病经替代治疗甲状腺功能正常的甲减；
- •13.曾接受过任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，但无需免疫抑制的移植（例如角膜移植，毛发移植）除外；
- •14.曾接受免疫治疗并出现≥3 级的 irAE；
- •15.无法控制的浆膜腔积液，经研究者判断不适合入组；
- •16.存在需要全身治疗的活动性细菌或真菌感染；
- •17.受试者不能耐受 CT 或核磁共振成像（MRI）造影剂和 / 或对造影剂过敏；
- •18.妊娠期或哺乳期女性；
- •19.已知有酗酒或药物滥用史；
- •20.存在除肿瘤外任何临床上未控制的活动性疾病；
- •21.患者或家属无法理解本研究的内容和目标。
研究组 & 干预措施
试验组 1
第一剂量
试验组 2
第二剂量
结局指标
主要结局
客观缓解率
6 个月无疾病进展生存率
缓解持续时间
疾病控制率
总生存期
不良事件
载体基因拷贝数检测
细胞治疗前后 ctDNA 测序
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (1)
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