职业噪声暴露汉族人群听力损失遗传易感性相关研究

1）分析 4000 例 18 - 60 岁健康汉族职业性噪声暴露 1 年以上的人群（船厂工人），根据其噪声暴露、其他环境因素暴露、生活行为方式和听力学检查等数据，结合测量到的现场噪声暴露水平及特征，分析噪声性听力损失的临床表型和影响因素因素，获得 NIHL 的临床流行病学数据和听力学特征，尝试建立噪声暴露、年龄等主要影响因素与听力表型的预测模型，为 NIHL 的发病过程及早期预防提供指导。（部分已完成） 2）对样本进行听力表型的细化分层，通过调查问卷信息、外耳、中耳检查和听力学特征排除年龄、遗传、外伤、疾病等其他致听力损失因素的干扰后，筛选出同等噪声暴露情况下，噪声导致高频听力损失程度最严重的样本和听力损失程度最低的样本，经过严格匹配对照后分别作为 NIHL 易感组和抵抗组，通过对其血液样本抽提 DNA 进行全外显子二代测序分析，比较组间基因表达的差异，筛选出与 NIHL 高度相关的候选基因热点突变型，结合生物信息学统计分析，发现 NIHL 的易感基因和 / 或抵抗基因。 3）根据前期的听力表型分类，针对上述前期工作中二代测序分析筛选出的候选基因突变型（20 个以内）加之申请者团队此前感兴趣的 GJB2 基因 p.V37I 突变型，对工人的血液 DNA 进行 SNP 测序，了解这些相关突变型在汉族人群中的携带率，并实现在大样本中验证相关突变型与噪声性听力损失的相关性，为相应基因致病机制的基础研究以及未来基因筛查诊断提供人群依据。