CTR20253319进行中（未招募）3 期
一项评估 IN10018 联合 D-1553 对比标准治疗在一线 KRASG12C 突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌中的随机、对照、开放性、多中心 III 期研究
应世生物科技（上海）有限公司26 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年8月18日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 26
- 主要终点
- BICR 根据 RECIST v1.1 标准评估的 PFS
研究概览
简要总结
评估 IN10018 联合 D-1553 对比标准治疗在一线 KRASG12C 突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 受试者中的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书。
- •在签署知情同意书时年龄≥18 岁且≤80 岁的男性或女性。
- •经组织病理学确诊的局部晚期（且明确为不可根治性手术或不可根治性放化疗）（根据 AJCC 第 9 版 TNM 分期 IIIB 或 IIIC 期）或转移性（根据 AJCC 第 9 版 TNM 分期 IVA 或 IVB 期）非鳞状非小细胞肺癌受试者。
- •受试者经中心实验室确认肿瘤组织 KRASG12C 突变阳性。
- •受试者经中心实验室确认肿瘤组织的 PD-L1 表达<50%。
- •既往未接受过针对局晚期或转移性 NSCLC 的系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、靶向治疗等。如既往接受过针对 NSCLC 的辅助 / 新辅助治疗，且末次治疗距离首次肿瘤复发的时间超过 12 个月（365 天），则可考虑入组。
- •根据 RECIST v1.1 标准，基线有可测量病灶。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0 或 1 分。
- •预期寿命至少 3 个月（研究者评估）。
- •随机前 7 天内的实验室检查证实有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能储备，且在相关检查前 14 天内未输血或血制品。
- •有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 6 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法，且不能捐献精子或卵子；育龄期的女性受试者随机前 7 天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
排除标准
- •其他病理组织学类型的非小细胞肺癌受试者，包括鳞腺混合癌、含小细胞肺癌及神经内分泌癌等成份的 NSCLC 受试者。
- •已知存在脊髓压迫症状、不稳定或有症状或进展性中枢神经系统（CNS）转移、脑膜转移的受试者。
- •既往接受过 FAK 抑制剂、KRASG12C 抑制剂治疗。
- •既往针对研究疾病接受过免疫检查点抑制剂如抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA4 等治疗，且在治疗期间或治疗结束后 12 个月（365 天）内发生疾病进展，或因免疫相关不良反应导致免疫检查点抑制剂需永久停药。
- •随机前 28 天内经历过大手术或重大外伤（如经腹、经胸等重大手术）。经皮肺穿刺活检术、经皮肝穿刺活检等穿刺活检术，随机前需洗脱 14 天。
- •注：预期在研究治疗过程中需要接受大手术者也需排除。
- •随机前 6 个月（184 天）内接受过针对肺部病灶的放疗且放疗剂量>30Gy。
- •注：对于非中枢神经系统（CNS）病灶的姑息性放疗，疗程参照当地的标准，且在随机前至少 2 周已经结束姑息性放疗的受试者可考虑筛选。
- •同时存在其他驱动基因突变且有相应的已上市靶向药物可用于治疗，如 EGFR 敏感性突变、ALK 融合突变、ROS1 融合突变等。
- •注：如同时合并除 G12C 外的其他 KRAS 基因突变的受试者也需排除。
- •随机前 6 个月内发生过重大心脑血管疾病（如充血性心力衰竭、急性心梗、不稳定心绞痛、卒中、深静脉血栓或肺栓塞），或存在异常。
- •随机前 4 周内发生过严重感染（NCI CTCAE v5.0 ＞2 级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；随机前 2 周内存在感染的症状和体征需要口服或静脉使用抗生素治疗，除外预防性使用抗生素的情况。
- •注：受试者筛选期前 1 年内如存在活动性肺结核或正在接受抗结核治疗，则需排
- •既往使用类固醇治疗的间质性肺病、放射性肺炎、免疫相关性肺炎病史，或筛选期存在间质性肺病、放射性肺炎、免疫相关性肺炎等活动性非感染性肺炎。
- •注：如受试者既往有肺功能检查证实肺功能重度受损（ FEV1 或 DLCO 或 DLCO/VA 占预计值%<40%）等，则需排除，除非受试者在筛选期复查肺功能检查证实肺功能明显好转。
- •患有在过去 2 年内需要系统治疗（包括使用疾病控制药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病（如自身免疫性甲状腺疾病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病等）。桥本甲状腺炎、白癜风、和银屑病等不需要全身治疗的自身免疫性疾病除外。替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）可以使用。
- •注：筛选期如存在活动性风湿性关节炎或炎性关节炎，也需排除。
- •有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史和异基因骨髓移植史。
- •随机前 28 天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种。
- •存在控制不佳的胸腔积液、心包积液或腹腔积液。存在仅可通过影像学检查检出的少量胸水、腹水或心包积液的受试者可入组研究。
- •随机前 4 周内出现咯血且每次咯血量≥2.5 毫升或预计在研究期间因咯血需要持续止血治疗，允许仅痰中带少量血丝者入组。
- •恶心、呕吐、消化道梗阻；大面积肠切除、炎症性肠病等。
- •受试者尚未从之前的抗肿瘤治疗的毒性（脱发、色素沉着除外）中恢复，定义为尚未恢复到 NCI CTCAE v5.0 ≤1 级（对于周围神经疾病，≤2 级）。
- •受试者当前正在接受或计划接受：
- •a. 已知是窄治疗窗的 CYP3A4 底物的药物；
- •b. 已知是 CYP3A4 的强诱导剂或强抑制剂的药物；
- •c. 已知是 P-糖蛋白强抑制剂的药物；
- •d. 可能导致 QTc 间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物（如抗心律失常药）。
- •已知存在活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（HCV）感染受试者。
- •注：筛选期 HbsAg 阳性和 / 或 HCV 抗体阳性的受试者，须进行 HBV DNA 或 HCVRNA 检测，检测结果为阴性可以入组。HbsAg 阳性受试者须在治疗过程中监测 HBV DNA。
- •签署 ICF 前 5 年内罹患现有非鳞状 NSCLC 之外的其他部位或其他组织学类型肿瘤，除外已接受根治性治疗且复发转移风险很低的肿瘤，如已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌、原位前列腺、原位宫颈癌等。
- •存在对 IN10018、D-1553、抗 PD-1 单抗、铂类、培美曲塞及其任何组分有过敏反应、高敏反应或不耐受病史。
- •已知存在会干扰受试者参加研究依从性的精神疾患或药物滥用状况。
- •经研究者判定，存在任何可能混淆研究结果、干扰受试者依从性或损害受试者利益的病史、治疗、实验室检查异常或其他情况。
- •既往接受过全胃切除术。
结局指标
主要结局
BICR 根据 RECIST v1.1 标准评估的 PFS
时间窗: 研究完成
次要结局
- BICR 根据 RECIST v1.1 标准评估的其它疗效指标（如 ORR、DCR 和 DoR）(研究完成)
- 研究者根据 RECIST v1.1 标准评估的疗效指标（如 ORR、DCR、DoR 和 PFS 等）(研究完成)
- OS(研究完成)
- 安全性：不良事件（AE）、生命体征、实 验室检查指标、12-导联心电图等。(研究完成)
研究者
研究点 (26)
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