CTR20251831进行中（未招募）3 期
AK112 联合多西他赛对比安慰剂联合多西他赛治疗经 PD-1/L1 抑制剂和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、双盲、多中心 III 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 中山康方生物医药有限公司
- 试验地点
- 55
- 主要终点
- OS
研究概览
简要总结
主要目的： 对比 AK112 联合多西他赛与安慰剂联合多西他赛治疗经 PD-1/L1 抑制剂和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 NSCLC 的总生存期（OS）。
次要目的： 对比 AK112 联合多西他赛与安慰剂联合多西他赛治疗经 PD-1/L1 抑制剂和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 NSCLC 基于 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）和无进展生存期（PFS）。 对比 AK112 联合多西他赛与安慰剂联合多西他赛治疗的安全性和耐受性。 评估 AK112 联合多西他赛治疗的药代动力学（PK）特征。 评估 AK112 联合多西他赛治疗的免疫原性特征。 评估肿瘤组织中 PD-L1 表达与疗效的相关性。
探索性目的： 探索肿瘤组织中与研究药物疗效和 / 或耐药性相关的其他潜在生物标志物。 对比 AK112 联合多西他赛与安慰剂联合多西他赛的健康相关生活质量（HRQoL）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿签署书面知情同意书。
- •随机时年龄≥18 周岁且≤75 周岁，男女均可。
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1。
- •组织学或细胞学证实的，不能行根治性治疗（手术完全切除或放化疗）的局部晚期（IIIB/IIIC 期）、转移性（IV 期）NSCLC（根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期）。
- •非鳞状 NSCLC 受试者必须能提供 EGFR、ALK 和 ROS1 的检测报告；对于鳞状 NSCLC 受试者，如果既往 EGFR、ALK 和 ROS1 状态未知，不需要在随机前进行相应检测，视为阴性。
- •既往接受过系统性含铂化疗和 PD-1/L1 抑制剂治疗且治疗失败的受试者，系统性抗肿瘤治疗失败需有明确的影像学进展证据。
- •根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量病灶。
- •受试者需提供诊断为局部晚期或转移性 NSCLC 时或之后的肿瘤组织样本，约 5-10 张未染色的福尔马林固定石蜡包埋病理切片，由中心实验室进行 PD-L1 表达、肿瘤及其浸润免疫细胞相关蛋白标志物检测。
- •具有生育能力的女性受试者、未绝育的男性受试者必须避孕。
- •受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
排除标准
- •组织学或细胞病理学证实存在小细胞肺癌。
- •诊断为 EGFR 敏感突变、ALK 基因融合或 ROS1 重排的非小细胞肺癌。
- •已知 MET 14 外显子跳跃突变、RET 重排或其他驱动基因改变，且靶向治疗已获批为后线标准治疗。
- •存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫，或患有软脑膜疾病。
- •存在活动性中枢神经系统（CNS）转移。
- •既往接受过除 PD-1/L1 抑制剂以外的其他免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（针对 CTLA-4、TIGIT、TGF-β、LAG-3 等靶点的抗肿瘤药物治疗）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40 抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
- •既往接受过多西他赛治疗。
- •随机前 2 年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。
- •既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史。
- •存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。
- •有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。
- •存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史。
- •存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水。
- •当前存在活动性乙型肝炎受试者；活动性的丙型肝炎受试者。
- •存在免疫缺陷病史；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性者。
- •已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性 TB 的受试者，需进行临床检查排除（如痰结核菌检查、胸片等）；已知的活动性梅毒感染。
结局指标
主要结局
OS
时间窗: 从随机到死亡
次要结局
- 由研究者基于 RECIST v1.1 评估的 ORR、DoR、DCR、TTR 和 PFS(从随机到疾病进展或死亡)
- 不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果。(从首次用药到末次研究治疗（包括化疗）后 90 天或开始后续抗肿瘤治疗)
- 药代动力学特征：AK112 给药后，受试者在不同时间点的 AK112 血清药物浓度。(从首次用药至第 15 周期)
- 免疫原性评估：出现可检测抗 AK112 抗体（ADA）的受试者数量和百分比。(从首次用药至安全随访)
- 评估受试者肿瘤组织中 PD-L1 表达与疗效的相关性。(收集入组前采集或者存档的肿瘤组织样本进行 PD-L1 表达水平的检测)
研究者
研究点 (55)
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