ChiCTR2300069437尚未招募2 期
一项评价巴瑞替尼治疗类固醇难治性移植物抗宿主病 (GVHD) 的多中 心、单臂、开放性 1/2 期临床试验方案
临床研究孵化项目1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2023年3月20日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 客观缓解率
研究概览
简要总结
比较芦可替尼和巴瑞替尼治疗激素耐药 GVHD 的安全性和有效性，为今后临床实践提供依据。将通过监测临床 GVHD 等级、二线 GVHD 治疗手段的需求和促炎细胞因子的血清水平来确定反应。如果在临床研究中证明巴瑞替尼比芦可替尼对 GVHD 治疗作用相当或更好，骨髓毒性更低，复发风险更低，则可以为激素耐药的 GVHD 提供一种耐受更好，更加安全的治疗手段。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 60（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.初诊时有完善骨髓细胞形态学检查、白血病流式免疫分型、分子生物学检测、细胞遗传学检测等相关监测，原发疾病诊断符合《血液病诊断及疗效标准》的诊断标准；
- •2.患者行异基因 HSCT 后成功造血重建（中性粒细胞绝对计数> 0.5×109/L，连续三天；没有输血支持血小板计数> 20×109/L 连续七天，嵌合率供者源造血>95%）；
- •3.符合移植物抗宿主病（GVHD）诊断标准：
- •GVHD 分为 aGVHD 和 cGVHD 两种： 根据 NIH 标准对 GVHD 分类， 将 aGVHD 分为发生于干细胞移植或供者淋巴细胞回输后 100 天之内的经典 aGVHD 和发生在干 细胞移植或供者淋巴细胞输注 100 天后的迟发性 aGVHD，二者的临床表现为 aGVHD 症状； cGVHD 分为只包括 cGVHD 的临床表现的经典 cGVHD 及 aGVHD 和 cGVHD 临床表现同时存在的重叠综合征。aGVHD 的诊断和分级标准需要结合患者临床表现和组织病理学结果，根据皮疹 累及体表面积、肝功能总胆红素水平、腹泻量等进行诊断和分度，参考了 Glucksberg 标准。 cGVHD 的诊断和各器官严重性评分采用 NIH 标准 2014 版，将 cGVHD 分为轻、中、重度。其中轻度 cGVHD：1 或 2 个器官受累且最大评分 1 分， 肺积分 0 分； 中度 cGVHD：3 个或以上器官受累且最大评分 1 分， 或者 1 个或以上器官（不包括肺） 受累且最大评分 2 分， 或者肺积分 1 分； 重度 cGVHD：1 个或以上器官受累且最大评分 3 分，或者肺积分 2 或 3 分。关节筋膜的评分亦可以采用 P-ROM 量表记录关节运动度。
- •4.年龄≥18 岁（由于目前在 18 岁以下患者中使用巴瑞替尼的剂量或不良事件数据不足，因此本研究排除了儿童）；
- •5.先前治疗失败，定义为至少存在以下标准之一：
- •对急性移植物抗宿主病：
- •（1）用泼尼松 / 泼尼松龙 / 甲基泼尼松龙以至少 2 mg/kg 的剂量进行治疗并且在治疗至少 7 天后没有反应；
- •（2）用泼尼松 / 泼尼松龙 / 甲基泼尼松龙以至少 2 mg/kg 的剂量治疗并在治疗至少 3 天后进展；
- •（3）未能将泼尼松 / 泼尼松龙剂量减至 <0.6 mg/kg/天或甲基强的松龙剂量减至 <0.5 mg/kg/天。
- •对慢性移植物抗宿主病：
- •（1）使用 1 mg/kg·d 的泼尼松治疗 2 周后病情进展；
- •（2）泼尼松≥0.5 mg/kg·d 治疗 4~8 周时病情无改善；
- •（3）使用 0.5 mg/kg·d 的泼尼松无法逐渐减量。
- •6.东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2，Karnofsky 性能得分 >50%；
- •7.移植术前有足够的器官功能定义如下：
- •（1）总胆红素小于或等于正常上限的 1.5 倍，除非已知有吉尔伯特病史，AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 X 机构正常上限；
- •（2）根据 Cockcroft-Gault 公式估计的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2；
- •（3）室内空气的氧饱和度≥ 90%；
- •（4）LVEF≥40%，FEV1 和 FVC ≥ 40% 预测值，DLCOc ≥ 40% 预测值。
- •8.能够理解并愿意签署书面知情同意书；
- •9.能够理解研究的性质和研究相关程序并遵守它们；
- •10.有生育能力的女性和男性必须同意在研究参与期间和研究药物暴露后至少 7 天内使用 2 种有效的避孕方式（激素或屏障避孕法；禁欲）。如果女性在她或她的伴侣参与本研究时怀孕或怀疑她怀孕，或者如果男性的伴侣在参与本研究时怀孕或怀疑她怀孕，她或他应该立即通知他们的主治医生。
排除标准
- •1.不受控制的基础疾病；
- •2.其他癌症，但非黑色素瘤皮肤癌或子宫颈或乳腺癌原位癌除外；
- •3.不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、自身免疫性疾病、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不稳定的心律失常、急性肾损伤或会限制遵守研究要求的精神疾病 / 社交情况；
- •4.近期（从筛查开始不到 1 年）心肌梗塞或栓塞性中风；
- •5.无血栓形成史或已知的血栓形成倾向。诱发和 / 或浅表 DVT 符合条件，前提是它们在筛选时得到治疗和解决；
- •7.不受控制的细菌、病毒或真菌感染；
- •8.中性粒细胞绝对计数 <1x10E9/L，血小板 <50x10E9/L，血红蛋白<90 g/L；
- •9.不得患有骨髓纤维化或其他已知可明显影响移植后植入的疾病；
- •10.移植相关微血管病 (TMA) 的证据（根据 Jodele 等人，2015 年，TMA 的诊断标准）；
- •11.已知对一种或多种研究药物（包括芦可替尼、巴瑞替尼）或任何赋形剂过敏；
- •12.已知 HIV 或活动性乙型或丙型肝炎感染；
- •13.怀孕和 / 或哺乳；
- •14.在第一剂研究药物（第 3 天）之前的 30 天内目前正在接受或已经接受任何研究药物。
研究组 & 干预措施
治疗组
芦可替尼 10 mg BID 历史对照组
结局指标
主要结局
客观缓解率
时间窗: 用药 28 天后及 56 天后
治疗相关死亡率
时间窗: 用药 28 天后及 56 天后
次要结局
- 临床安全性指标（一般问诊和体格检查项目、生命体征、可能出现的不良反应、毒副作用、过敏反应等）(每次随访时)
- 实验室安全性指标(骨髓毒性、肝肾功能、心脏毒性等)(每次随访时)
研究者
研究点 (1)
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