Estudio fase II de capecitabina- oxaliplatino-trastuzumab (XELOX-trastuzumab) como tratamiento perioperatorio de pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica, resecable (estadios II-IV). - NEOHX

• Conditions: Pacientes diagnosticados de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica, resecable (estadios II-IV).

• Registration Number: EUCTR2009-017848-14-ES
• Lead Sponsor: Roche Farma, S.A.

Brief Summary

Not available

Detailed Description

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Study Timeline

• Study Start: 2010-01-26
• Last Update Posted: 6 January 2015

Recruitment & Eligibility

• Status: ot Recruiting
• Sex: All
• Target Recruitment: Not specified

Inclusion Criteria

1. Antes del comienzo de los procedimientos específicos del protocolo, deberá obtenerse y documentarse el consentimiento informado por escrito.
2. Pacientes diagnosticados histológicamente de
adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (tipos I, II, y III de Siewert) (ver anexo 9) que, tras el estudio clínico inicial (ecoendoscopia y TAC; la laparoscopia es
opcional) sea considerado localmente avanzado (T3, T4 o N0-3, M0). La resecabilidad será evaluada antes del tratamiento y sólo serán incluidos los pacientes potencialmente resecables. Se considerará criterio de irresecabilidad la afectación de cualesquiera de los siguientes órganos:
a. Cabeza del páncreas
b. Mesocolon transverso
c. Arteria mesentérica superior, aorta
d. Hilio hepático
e. Retroperitoneo, diafragma
3. Tumor HER2-positivo: HER2 +++ por inmunoquímica (IHC 3+) o HER2 ++ por inmunoquímica más FISH + (IHC2+/FISH+).
4. Enfermedad medible (según los nuevos criterios RECIST) o evaluable
5. Edad igual o superior a 18 años.
6. Estado funcional ECOG < 2.
7. Pacientes con una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
8. Función hematológica adecuada:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1.5 x 109/L
b. Recuento de plaquetas > 100 x 109/L
9. Función hepatica adecuada:
a. Bilirrubina total < 2 mg/dL
b. GOT (AST)/ GPT (ALT) < 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
c. Fosfatasa alcalina < 3 veces el LSN
10. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina > 30 ml/min, calculado según la fórmula de Cockroff ? Gault (anexo 7)
11. Función cardiaca adecuada: FEVI > 50%.
12. Las mujeres potencialmente fértiles deberán tener un test de embarazo negativo en suero u orina, realizado en los 7 días previos a la primera administración de los fármacos del estudio (las mujeres postmenopáusicas deben haber
permanecido amenorreicas durante al menos 12 meses).
Asimismo deberán utilizar un método anticonceptivo adecuado (contraceptivos orales, dispositivo intrauterino, métodos anticonceptivos de barrera junto con gel espermicida, o ser quirúrgicamente estériles) hasta al menos 12 meses después de la finalización del tratamiento o de la última dosis, lo que ocurra primero.
13. Los pacientes deben ser tratados y seguidos en el centro participante.
14. Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes deben expresar su deseo de cumplir lo estipulado en el protocolo durante toda la duración del estudio.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

1. Quimioterapia o radioterapia previa para tumores gástricos o algún tipo de resección previa del tumor. La realización de una laparoscopia diagnóstica anterior no será considerado un criterio de exclusión.
2. Presencia de enfermedad cardiaca concomitante en los últimos 12 meses previos al reclutamiento
a. Historia de arritmia auriculoventricular sintomática no controlada con medicación o que puede potencialmente interferir con el tratamiento de estudio, y/o
b. Insuficiencia cardiaca congestiva de grado ³ II de la New York Heart Association (NYHA) y/o
c. Infarto de miocardio, y/o
d. Cardiopatía isquémica sintomática.
3. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o a sus excipientes.
4. Antecedentes de reacciones adversas graves inesperadas al tratamiento con fluoropirimidinas y/o déficit conocido de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
5. Presencia de un proceso infeccioso activo clínicamente relevante
6. Alguna patología médica severa (ej., SIDA, etc.) que pueda interferir con la administración del tratamiento de estudio al paciente.
7. Enfermedades concomitantes graves o no adecuadamente controladas.
8. Historia de otra enfermedad neoplásica durante los últimos cinco años, con la excepción de carcinomas curados de células basales de la piel y de cervix in situ.
9. Pacientes que debido a su lugar de residencia, situación social o patología psiquiátrica pueda ser complicada la administración del tratamiento de estudio o la realización de las visitas de seguimiento.
10. Cualquier otra condición o terapia que, a juicio del investigador o por indicación del prospecto de alguno de los fármacos de estudio, pueda implicar algún riesgo para el paciente o interferir con los objetivos del estudio.
11. Tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación no comercializado, en los 30 días previos al inicio del tratamiento de estudio.

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified

Primary Outcome Measures

Name	Time	Method
Main Objective: Supervivencia libre de enfermedad a los 18 meses en este grupo de pacientes.;Secondary Objective: · Calcular el porcentaje de respuestas patológicas<br>completas (RCp)<br>· Calcular el porcentaje de resecciones completas (R0)<br>· Calcular el porcentaje de respuestas objetivas (siguiendo los nuevos criterios RECIST)<br>· Estimar la supervivencia global (SG)<br>· Estimar la SLE en pacientes R0<br>· Describir el perfil de seguridad de la combinación<br>XELOX-trastuzumab y, específicamente, de trastuzumab en monoterapia (tratamiento de mantenimiento)<br>· Describir la morbimortalidad quirúrgica<br>· Realizar un estudio de biomarcadores (en la biopsia inicial y en la pieza quirúrgica, tras el tratamiento preoperatorio del estudio) y su relación con la respuesta al tratamiento. Se estudiarán: PTEN, K-Ras, C-myc, IGF-IR, HER3, p95HER2 y PI3K, VEGF y EGER.;Primary end point(s): · Supervivencia libre de enfermedad (SLE) a los 18 meses.