CTR20243401进行中（未招募）1 期
一项评估 GC001 溶瘤痘苗病毒注射液在复发或进展性脑胶质瘤患者中的安全性、耐受性、病毒的生物分布和脱落、药效学、免疫原性和抗肿瘤活性的 I 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 35 人开始时间: 2024年9月20日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 35
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 剂量递增阶段： 剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
在剂量递增阶段评价 GC001 溶瘤痘苗病毒注射液在复发或进展脑胶质瘤患者中单次给药的安全性、耐受性、病毒的生物分布和脱落、药效学、免疫原性和抗肿瘤活性，并确定 RP2D。在剂量扩展阶段进一步评价 GC001 溶瘤痘苗病毒注射液治疗复发或进展性脑胶质瘤患者的安全性和初步抗肿瘤活性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括研究样本采集的相关要求；
- •能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本研究的各项要求，自愿并能完成研究程序和随访检查；
- •年龄≥18 岁，男女不限；
- •经组织病理学和分子病理学确诊，接受标准治疗失败且无公认有效治疗手段和或标准治疗不耐受的复发或进展性高级别脑胶质瘤患者（WHO 分级为 III~Ⅳ级）；
- •根据 RANO 标准，至少有 1 个颅内可测量的病灶（MRI 中检测到边界明确的增强病灶，直径>10 mm）；
- •患者愿意接受放置 Ommaya 囊的相关手术操作；
- •Karnofsky 功能状态≥60；
- •预计生存时间 ≥ 3 个月；
- •无严重血液学（首次给药前 14 天内未接受过 EPO、G-CSF 或 GM-CSF 等辅助手段，且至少 7 天内未接受过输血）、肝、肾功能异常，符合以下实验室检测结果：
- •中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥1.5×109/L
- •血小板（PLT） ≥100×109/L
- •血红蛋白（HGB） ≥90g/L
- •血清肌酐（Cr） ≤1.5×正常范围上限（ULN）
- •肌酐清除率（Ccr）（仅肌酐＞1.5×ULN 时需计算） ≥50mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）
- •总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN
- •谷草转氨酶（ALT） ≤2.5×ULN
- •碱性磷酸酶（ALP） ≤2.5×ULN
- •国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT） ≤1.5×ULN
- •部分活化凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN
- •男性或育龄期女性受试者在治疗期间以及给药后 6 个月内采取有效的避孕措施。
排除标准
- •因任何原因无法进行 MRI 检查；
- •既往有脑炎、多发性硬化或其他中枢神经系统感染病史（已痊愈除外）；
- •首次给药前 5 年内有曾诊断为任何其他恶性肿瘤的患者，除外具有低转移风险和死亡风险的恶性肿瘤（5 年生存率>90%），如经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌及其他原位癌；
- •妊娠检查阳性或处于哺乳期的育龄女性；
- •过敏体质（定义为≥2 种药物过敏），或对类似产品或辅料过敏或超敏的患者；
- •接种过天花疫苗，并出现严重的全身反应或副作用；
- •既往接受过溶瘤病毒、干细胞或基因治疗产品；
- •首次给药前 28 天内使用其他研究药物或参与其他药物临床试验者（未接受试验药物者除外）；
- •首次给药前 28 天内接受过抗肿瘤治疗，包括放射治疗（姑息放疗除外）、化疗、生物治疗、内分泌治疗和免疫治疗等；
- •首次给药前 28 天内接受过手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺、Ommaya 囊植入等）；
- •首次给药前 28 天内接受过全身性皮质激素（剂量相当于>5 mg 地塞米松 / 天）或其他免疫抑制药物者或正在使用抗病毒药物者（主要是对痘苗病毒敏感的）；以下情况允许入组：
- •？允许短期（≤7 天）使用皮质类固醇进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病；
- •？允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素；
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •？有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •？首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •？美国纽约心脏病协会（NYHA）＞II 级的心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）＜50%；用 Fridericia 公式计算的心率校正后的基线 QTcF 间期>450msec（男性）和>470msec（女性）；任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史或使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物。
- •？临床无法控制的高血压（经标准抗高血压治疗后血压仍无法控制在收缩压< 160 mmHg 和舒张压< 100 mmHg）。
- •首次使用研究药物前 6 个月内发生 3 级及以上出血事件者；或目前存在> 2 级出血、或血管瘤 / 血管畸形、或瘤卒中、或活动性消化道溃疡或食管静脉曲张经研究者判断具有重大出血风险者；
- •有严重咯血相关病史者；
- •无法控制或有严重疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染需要抗生素治疗；
- •伴有活动性、或既往有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化，血管炎、肾小球炎等），或高风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗的患者）。但允许患以下疾病的受试者入组：
- •？采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的 1 型糖尿病患者；
- •？只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症或桥本甲状腺炎症；
- •？需要系统性治疗的剥脱性皮肤病史者（如湿疹或异位性皮肤炎等）；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；
- •存在活动性乙肝（HBV）/丙肝（HCV）感染者[既往有丙肝病史但筛选期 HCV RNA 阴性可入组；HbsAg 阳性但 HBV DNA<500 IU/ml 或 HBV DNA 低于研究中心检测下限者可入组]；或正在接受抗病毒药物治疗的乙肝患者；
- •患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病或障碍的患者；
- •患有可能需要除研究药物 GC001 以外的其他抗肿瘤治疗的恶性肿瘤患者；
- •研究者判断不适于参与研究的患者。
结局指标
主要结局
剂量递增阶段： 剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: DLT 观察期内评估
剂量递增阶段： 最大耐受剂量（MTD），不良事件、严重不良事件发生率（体格检查、实验室检查、影像学检查、心电图、生命体征等）
时间窗: 签署知情至结束访视 / 提前终止访视
剂量扩展阶段： 不良事件、严重不良事件发生率（体格检查、实验室检查、影像学检查、心电图、生命体征等）；
时间窗: 签署知情至结束访视 / 提前终止访视
次要结局
- 剂量递增阶段： 生物分布：血液、囊液或组织、脑脊液样本中病毒 DNA 的水平（若脑脊液样本 qPCR 检测呈阳性，需再进行感染性检测）；(签署知情至结束访视 / 提前终止访视)
- 剂量递增阶段： 病毒脱落：尿液、粪便、唾液（咽拭子）、注射部位、注射部位接触的敷料样本中病毒 DNA 的水平，对于 qPCR 检测阳性的样本进行病毒感染性检测；(签署知情至结束访视 / 提前终止访视)
- 剂量递增阶段： 药效学：测定血液、囊液或组织中淋巴细胞比例及 CD4+/CD8+比值；血液、囊液或组织中细胞因子的浓度；血液、囊液或组织中 PD-1 表达水平；囊液或组织中癌细胞计数(签署知情至结束访视 / 提前终止访视)
- 剂量递增阶段： 免疫原性：测定血液抗痘苗病毒（VV）抗体（ADA）、中和抗体（Nab），及其滴度变化情况；(签署知情至结束访视 / 提前终止访视)
- 剂量递增阶段： 有效性评价：总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和肿瘤大小相对于基线的变化。(签署知情至结束访视 / 提前终止访视)
- 剂量拓展阶段： 总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和肿瘤大小相对于基线的变化。(签署知情至结束访视 / 提前终止访视)
研究者
莫国玉
杭州功楚生物科技有限公司
研究点 (1)
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