CTR20241790招募中1 期
一项 I 期、开放标签、多中心研究以评估 DZD6008 在携带 EGFR 突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性（TIAN-SHAN2）
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 试验地点
- 13
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）；参照常见不良事件通用标准术语（CTCAE）5.0 版本评估的不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）；实验室数据；心功能检查 / 肺功能检查；生命体征。
研究概览
简要总结
评估 DZD6008 在携带 EGFR 突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受组织病理或细胞学确诊并记录为局部进展或转移性非小细胞肺癌，不适合其它根治性治疗。
- •由认可的当地实验室确认的 EGFR 突变，并提供记录。
- •提供肿瘤组织样本，用于中心实验室回顾性确认 EGFR 突变。
- •纳入 A 部分剂量递增研究的受试者需经过至少一线 EGFR TKI 和含铂化疗充分治疗后进展或不能耐受。 B 部分扩展队列 1 和队列 2：受试者既往接受 1 种针对局部进展或转移性 NSCLC 的 3 代 EGFR TKI 标准治疗，包括：3 代 EGRF TKI 作为一线治疗失败（进展或不耐受），或作为 1 或 2 代 EGFR TKI 治疗失败的后线治疗。既往使用 EGFR TKI 线数≤2 线，既往系统性治疗总线数≤3 线。B 部分扩展队列 3 和队列 4：受试者既往未接受过针对局部晚期或转移性 NSCLC 的系统性治疗。注：允许受试者接受新辅助 / 辅助治疗，只要相关治疗在疾病诊断为局部进展或转移性肿瘤前已结束至少 6 个月。 注：研究纳入的受试者应具有人群的代表性，以满足 TKI 治疗失败后人群疗效分析的需求（如尽可能纳入合适比例和数量的携带 C797X 突变的患者等）。
- •ECOG 状态评分 0-1，预期寿命 ≥12 周。
- •脑转移需稳定、无需皮质类固醇激素治疗。如果脑转移患者曾接受过放射治疗或手术治疗，则在首次服用 DZD6008 前有≥2 周的洗脱期且确保与放射治疗或手术相关的 AE 已恢复至≤1 级。
- •存在 RECIST1.1 规定的可测量病灶。如受试者仅有经过放疗后的病灶，且该病灶已经明确为影像学进展并且可以测量，则可以选为靶病灶。
- •有足够的骨髓造血或其他器官脏器储备。
- •男性受试者应在参与临床研究期间至最后一次给药后的 3 个月内使用屏障避孕法，在参与临床研究期间至最后一次给药后的 3 个月内不可捐精。
- •女性受试者应在筛选时至最后一次给药后的 6 周内应采取避孕措施、不能进行母乳喂养、筛选时妊娠测试为阴性。
排除标准
- •携带任何其他已知的 EGFR 突变，包括但不限于 EGFR 罕见突变（G719X、S768I、L861Q、20 号外显子插入突变等），仅限 B 部分。
- •组织学混合有小细胞肺癌（SCLC）或伴有 SCLC 转化。
- •接受过以下治疗：首次服用 DZD6008 前 4 周内接受过免疫治疗或其他抗体治疗（包括 EGFR 靶向抗体或双特异性抗体）。首次服用 DZD6008 前 14 天内，曾接受过任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物（不包括大分子药物）的治疗方案或临床研究。在首次用药前 7 天内，为缓解病情而接受有限范围的放射治疗，或首次用药前 28 天内骨髓接受放射治疗超过 30%或接受大范围放射治疗的受试者。在首次服用 DZD6008 前两周内，正在使用或无法停止使用已知为 CYP3A 强抑制剂，或在首次服用 DZD6008 前三周内，正在使用或无法停止使用已知为 CYP3A 强诱导剂药物的患者。首次服用 DZD6008 前 14 天内，正在服用或无法停用已知为 CYP3A4 敏感底物且窄治疗窗的药物的患者。首次服用 DZD6008 前 1 周内，正在服用或无法停用已知为质子泵抑制剂药物的患者。首次服药前 4 周内进行过或在治疗过程中计划进行大的创伤性手术。既往接受 EGRF TKI 作为初始治疗时 3 个月内无证据显示疾病稳定或
- •客观缓解，或者治疗时长短于 3 个月（仅针对纳入 B 部分队列 1 和 2 的受试者）。既往使用过 EGFR TKI（仅针对纳入 B 部分队列 3 和 4 的受试者）。
- •存在前期治疗引起的＞CTCAE 1 级的不良事件。
- •有脊髓压迫或脑膜转移。
- •2 年内有恶性肿瘤病史。
- •存在严重或无法控制的系统性疾病。
- •存在持续或活动性感染。
- •以下任何心脏相关疾病或异常：在筛选期静息状态下 12 导联心电图（ECG）QTc 间期（QTcF）> 470 msec。静息状态下心电图显示心率、传导或图形的任何严重异常，如完全左束支传导阻滞、三级心脏传导阻滞、二级心脏传导阻滞、PR 间期 > 250 msec。任何可引起 QTcF 延长或心率失常的疾病或状态。
- •既往史有间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需类固醇激素治疗的放射性肺炎或任何临床症状活跃的间质性肺病、免疫治疗相关的肺炎。
- •难治性恶心及呕吐、慢性胃肠道疾病、吞咽药物困难或曾行肠切除术以致无法充分吸收 DZD6008。
- •正在哺乳或怀孕的女性。
- •对 DZD6008 及其辅料超敏感。
- •参与本项研究的设计、计划或执行（适用于迪哲医药的员工或在研究中心的员工）。
- •经研究者评估认为无法进行临床试验或可能缺乏临床试验依从性。
- •对于 A 部分食物影响队列，受试者如符合以下任一排除标准，则不可被纳入：无法整夜空腹 10 小时或无法摄入低脂、低热量膳食的受试者。I 型糖尿病患者。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）；参照常见不良事件通用标准术语（CTCAE）5.0 版本评估的不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）；实验室数据；心功能检查 / 肺功能检查；生命体征。
时间窗: DLT 评估周期为 A 部分递增对列的受试者从接受第一剂给药开始（周期 0，单次给药第 1 天）到第一周期（周期 1，21 天，每日一次连续给药）。
参照 RECIST 1.1 版本，由研究者评估的 ORR 。
时间窗: 第 3 周期开始每 6 周±7 天评估一次，随访 12 个月后每 12 周±7 天直到疾病进展。
次要结局
- 血浆、尿液或 / 以及脑脊液（仅针对基线有脑部病灶的受试者）中 DZD6008 浓度，并计算相应 PK 参数。(A 部分剂量递增研究：第 0、1、2、3、5、7 周期。A 部分食物影响研究：第 0、3、5、7 周期。B 部分研究：第 1、2、3、5、7、9、11 周期。)
- 在选定剂量下口服给药，评估低脂餐对 DZD6008 暴露量的影响，通过血浆中 DZD6008 浓度，计算相应 PK 参数。(A 部分食物影响研究的第 0 周期。)
- 参照 RECIST1.1，由研究者评估的（DoR）、疾病控制率（DCR）、肿瘤大小变化百分比、无进展生存期（PFS）。由独立审评委员会（IRC）评估的 ORR、DoR、PFS、DCR 和肿瘤大小变化百分比。(第 3 周期开始每 6 周±7 天评估一次，随访 12 个月后每 12 周±7 天直到疾病进展。)
研究者
研究点 (13)
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