CTR20252605进行中（未招募）2 期
一项 I/II 期、开放标签、多中心研究以评估 DZD6008 联合舒沃替尼在 EGFR 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性（TIAN-SHAN8）
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）； 参照常见不良事件评价标准（CTCAE）5.0 版本评估的不良事件（AE）/严重不良事件（SAE)
研究概览
简要总结
评估 DZD6008 联合治疗在 EGFR 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •组织病理或细胞学确诊并记录为局部进展或转移性非小细胞肺癌，不适合其它根治性治疗。
- •由认可的当地实验室确认的 EGFR 突变，并提供记录。
- •提供肿瘤组织样本，用于中心实验室回顾性确认 EGFR 突变。
- •纳入 A 部分以及 B1 和 B2 队列的受试者既往仅接受过 1 种针对局部晚期或转移性 NSCLC 的 3 代 EGFR TKI。纳入 B1 队列的受试者既往未接受过系统性化疗，纳入 B2 队列的受试者既往含铂化疗失败。纳入 B3 队列的受试者既往未接受过系统性治疗。
- •ECOG 状态评分 0-1，预期寿命≥12 周。
- •脑转移需稳定、无需皮质类固醇激素治疗。如果脑转移患者曾接受过放射治疗或手术治疗，则在首次服用 DZD6008 前有≥2 周的洗脱期且确保与放射治疗或手术相关的 AE 已恢复至≤1 级。
- •存在 RECIST1.1 规定的可测量病灶。
- •有足够的骨髓造血或其他器官脏器储备
排除标准
- •受试者仅携带 EGFR exon20ins（如果合并其他 EGFR 突变可以纳入） ，仅限 A 部分。
- •组织学混合有小细胞肺癌（SCLC）或伴有 SCLC 转化。
- •接受过以下治疗：既往接受过 2 种及以上 3 代 EGFR TKI 治疗。首次服用 DZD6008 前 4 周内接受过免疫治疗或其他抗体治疗（包括 EGFR 靶向抗体或双特异性抗体）。首次服用 DZD6008 前 14 天内，曾接受过任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物（不包括大分子药物）的治疗方案或临床研究。在首次用药前 7 天内，为缓解病情而接受有限范围的放射治疗，或首次用药前 28 天内骨髓接受放射治疗超过 30%或接受大范围放射治疗的受试者。在首次服用 DZD6008 前两周内，正在使用或无法停止使用已知为 CYP3A 强抑制剂，或在首次服用 DZD6008 前三周内，正在使用或无法停止使用已知为 CYP3A 强诱导剂药物的患者。首次服用 DZD6008 前两周内，正在服用或无法停用已知为 CYP3A4 敏感底物且窄治疗窗的药物的患者。首次服用 DZD6008 前 1 周内，正在服用或无法停用已知为质子泵抑制剂药物的患者。首次服药前 4 周内进行过或在治疗过程中计划进行大的创伤性手术。
- •存在前期治疗引起的≥CTCAE 1 级的不良事件。
- •有脊髓压迫或脑膜转移。
- •2 年内有恶性肿瘤病史。
- •存在严重或无法控制的系统性疾病。
- •存在持续或活动性感染。
- •以下任何心脏相关疾病或异常：在筛选期静息状态下 12 导联心电图（ECG）QTc 间期（QTcF）>470 msec。静息状态下心电图显示心率、传导或图形的任何严重异常，如完全左束支传导阻滞、三级心脏传导阻滞、二级心脏传导阻滞、PR 间期 > 250 msec。任何可引起 QTcF 延长或心率失常的疾病或状态，如心衰、低钾血症 、先天性 QT 延长综合征、有 QT 延长综合征家族史或家族成员中有 40 岁以下猝死疾病史。首次给药前 4 周内深静脉血栓或肺栓塞病史（除外非阻塞性导管相关血栓）。
- •既往史有间质性肺疾病（ILD）、药物引起的 ILD、需类固醇激素治疗的放射性肺炎或任何临床症状活跃的 ILD（包括肺间质性改变）、免疫治疗相关的肺炎。
- •难以控制或反复出现的胸水、腹水和心包积液。
- •难治性恶心及呕吐、慢性胃肠道疾病、吞咽药物困难或曾行肠切除术以致无法充分吸收 DZD6008。
- •正在哺乳或怀孕的女性。
- •对 DZD6008、舒沃替尼、奥希替尼（仅适用于 B3 队列）过敏或预期无法耐受者。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）； 参照常见不良事件评价标准（CTCAE）5.0 版本评估的不良事件（AE）/严重不良事件（SAE)
时间窗: DLT 评估期从接受第一剂研究药物给药开始（C1D1）到第 1 周期第 21 天（C1D21）。
参照 RECIST 1.1，由研究者评估的客观缓解率（ORR）
时间窗: 受试者在筛选（基线）期、后续每 6 周± 7 天（相对于首次给药），12 个月后每 12 周± 7 天（相对于首次给药）按照 RECIST1.1 标准进行影像评估，直至疾病进展或受试者撤销知情同意等。
次要结局
- 参照 RECIST 1.1，由研究者进行肿瘤疗效评估，终点包括：疾病缓解持续时间（DoR）；疾病控制率 (DCR)；肿瘤大小变化百分比； 无进展生存期 (PFS)(受试者在筛选（基线）期、后续每 6 周± 7 天（相对于首次给药），12 个月后每 12 周± 7 天（相对于首次给药）按照 RECIST1.1 标准进行影像评估，直至疾病进展或受试者撤销知情同意等)
- 评估联合治疗下 DZD6008 的 PK(接受药物治疗至方案规定的时间)
- 评估联合治疗下舒沃替尼和代谢产物 DZ0753 的 PK(接受药物治疗至方案规定的时间)
研究者
研究点 (5)
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