ChiCTR2200063085尚未招募2 期
安罗替尼联合吉西他滨、顺铂或安罗替尼联合派安普利单抗围手术期治疗局部晚期尿路上皮癌的前瞻性 II 期临床研究
自筹1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 64 人开始时间: 2022年9月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 64
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 客观反应率
研究概览
简要总结
安罗替尼联合吉西他滨与顺铂或安罗替尼联合派安普利单抗围手术期治疗肌层浸润性尿路上皮癌(MIUC)的疗效和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 非随机对照试验
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄 18 - 75 岁；
- •组织学诊断为肌层浸润性尿路上皮癌（膀胱、尿道、输尿管或肾盂肿瘤）适合并计划进行根治性切除术(根据当地指南)；
- •临床分期 T1-T4N1-3M0, T3-4N0M0 的 CT(或 MRI) + PET/CT (RECIST v1.1，4 周内)；
- •有存档的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE)的肿瘤标本(首选块)或至少 10 个未染色的组织切片以及相关的病理报告用于评估肿瘤 PD-L1 表达；如果没有切片，强烈建议取活检组织供；
- •根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量的病变；
- •美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分状态 0-1；
- •入组前 7 天内进行充分的血液学和终末器官功能检查：
- •(1) 血红蛋白≥9.0 g/d；
- •(2) 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5 × 10^9/L；
- •(3) 血小板计数≥80 × 10^9/L；
- •(4) 血清胆红素≤1.5 ×机构正常上限(ULN)；
- •(5) AST、ALT、碱性脱氢酶≤2.5 x ULN；
- •(6) 血清肌酐(Cr)≤1.5×ULN 或肌酐清除率(CCr)≥60ml/min；
- •(7) 部分凝血酶活时间 / 凝血酶原时间(PTT/PT)≤1.5× ULN 或国际标准化比值(INR) <1.7 × ULN；
- •(8) 心脏左室射血分数(LVEF)≥50%；
- •育龄妇女受试者治疗前 7 天内血清妊娠试验(有生育潜力的受试者)阴性,必须同意在研究前、研究过程中以及最后一次服用研究治疗后 6 个月内采用高效方法避孕；在研究入组前的 7 天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；
- •自愿参加本次研究，签署知情同意书；
- •(1) 队列 1 -安罗替尼+吉西他滨 / 顺铂：
- •听力障碍者≤1 级；
- •周围神经病变≤1 级；
- •(2) 队列 2 -安罗替尼+派安普利单抗：组织检测 PD-L1 表达为阳性的患者。
排除标准
- •具有转移性疾病(M1)；
- •既往接受过系统化疗抗血管生成靶向小分子治疗或放射治疗尿路上皮癌；
- •既往接受过程序性死亡-1/程序性死亡配体-1 (PD-1/PD-L1)，细细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)，或任何其他靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的药物治疗；
- •患者正在使用免疫抑制剂，以下除外：
- •(1) 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射(例如，关节内注射)；
- •(2) 生理剂量≤10 mg /天强的松或或其他等效激素；
- •(3) 类固醇作为过敏反应的药物前用药(如 CT 扫描前用药)；
- •入组前 5 年内罹患过其它恶性肿瘤，无转移或死亡风险或已经治愈的恶性肿瘤除外；
- •存在与既往治疗相关的持续性毒性反应(NCI CTCAE v. 5.0，≥2 级)；但是，脱发或其他根据研究者判断不构成安全风险的 2 级以下是可以接受的；
- •患者存在任何活动性自身免疫病，当接受免疫刺激剂时可能会恶化；
- •具有影响口服药物吸收的多种因素(如无法吞咽、胃肠切除术后、慢性腹泻、肠梗阻等)；
- •影像学显示肿瘤侵犯大血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血的患者；
- •首次给药前 1 个月内出现咯血，每日最大咯血量≥2.5 mL 或显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向；
- •入组前 6 个月内有动脉 / 静脉血栓形成；
- •不受控制的高血压，定义为收缩压≥140 mmHg 和 / 或舒张压≥90 mmHg，且经降压药物治疗无法获得良好控制；
- •重大心血管疾病，美国纽约心脏病协会（NYHA）分级 2 级以上，入组前 3 个月内出现心肌梗死、有临床意义的心律失常或严重 / 不稳定型的心绞痛；
- •存在严重的无法控制的伴随疾病的证据，可能影响方案的依从性或对研究结果的解释，包括无法控制的糖尿病，相关肺部疾病史 (例如，免疫性肺炎，肺纤维化)，无法控制的重大癫痫类疾病，或上腔静脉综合征；
- •首次研究用药前 28 天内减毒活疫苗接种史或者预计研究期间行减毒活疫苗接种；
- •已知的人体免疫缺陷病毒(HIV)感染或已知有获得性免疫缺陷综合症病史；
- •活性肝炎，包括乙型肝炎 (如 HBsAg 反应)、丙型肝炎(如检测到 HCV RNA)或合并乙肝和丙肝共同感染；
- •首次给药前 4 周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎等；
- •入组前 4 周内接受过重大外科治疗或在研究过程中预计除诊断外进行重大手术；
- •既往或准备接受器官移植，包括同种异体干细胞移植；
- •矫正 QT 间期＞470 msec，由 15 分钟内 3 次心电图 (间隔 5 分钟)计算得到；
- •对研究药物或其制剂中的任何成分过敏史；
- •妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性受试者；
- •在入组前 28 天内使用任何其他研究药物参加过其他抗肿瘤药物临床试验者；
- •存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。
研究组 & 干预措施
1 组
安罗替尼+吉西他滨 / 顺铂
2 组
安罗替尼+派安普利单抗
结局指标
主要结局
客观反应率
次要结局
- 病理完全缓解率
- 无病生存期
- 总生存期
- 安全性
研究者
研究点 (1)
Loading locations...
相似试验
Unknown
不适用
围手术期特瑞普利单抗联合新辅助化疗治疗肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的 II 期临床研究ChiCTR2000028979上海君实生物医药科技股份有限公司提供特瑞普利单抗59
Unknown
2 期
特瑞普利单抗与化疗联合新辅助治疗局部进展性上尿路尿路上皮癌的 II 期临床研究ChiCTR2500102886自筹
Unknown
不适用
请与我们联系上传伦理审批文件。 特瑞普利单抗联合化疗 / 膀胱灌注治疗尿路上皮癌的疗效和安全性的观察性研究ChiCTR2200057408天津市青年人才托举工程40
Unknown
3 期
HER2 有表达的局部晚期上尿路尿路上皮癌患者术后维迪西妥联合特瑞普利单抗对比单药特瑞普利单抗的前瞻性、多中心、开放标签的随机对照 III 期临床研究ChiCTR2500115471自选课题（自筹）
Unknown
2 期
维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗在局部进展或转移性尿路上皮腺癌、尿路上皮鳞癌患者中的有效性和安全性的开放、单臂、II 期临床研究ChiCTR2200055403维迪西妥单抗和卡瑞利珠单抗由相应厂家提供，试验期间免费12