CTR20190947终止1/2 期
西奥罗尼联合西达本胺治疗复发 / 难治非霍奇金淋巴瘤 Ib/IIa 期临床试验
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 21 人开始时间: 2019年5月21日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 21
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 剂量限制性毒性和最大耐受剂量
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：观察西奥罗尼固定剂量联合西达本胺剂量限制毒性（DLT）特征，确定西奥罗尼固定剂量下西达本胺最大耐受计量（MTD），为后续临床联合给药方案提供依据。 次要目的：观察西奥罗尼联合西达本胺后的 PK 特征和一般安全性特征；探索西奥罗尼联合西达本胺治疗复发 / 难治 NHL 初步疗效；分析与初步疗效相关的潜在肿瘤生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:本实验为安全性和有效性、药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 观察西奥罗尼固定剂量联合西达本胺剂量限制毒性（dlt）特征，确定西奥罗尼固定剂量下西达本胺最大耐受计量（mtd），为后续临床联合给药方案提供依据。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •18~70 岁（含），男、女均可；
- •至少经一线治疗失败后的复发 / 难治非霍奇金淋巴瘤；
- •根据霍奇金与非霍奇金淋巴瘤 2014 年卢加诺标准，至少有一个可测量病灶；
- •ECOG 评分：0 或 1 分；
- •首次服用试验药物距离前次的化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗、手术治疗或临床研究药物治疗结束需间隔至少 4 周；自体干细胞移植间隔大于 3 个月；
- •实验室检查符合下列标准（评估前 2 周内未进行下述参数的纠正和支持治疗）： a) 血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L、中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L、血小板计数（PLT）≥90×109/L（备注：参加扩展研究的受试者血小板计数≥75×109/L 可以入组）； b) 生化检查：血清肌酐 Cr≤1.5×正常值上限（ULN）；总胆红素 TBIL≤1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝脏转移病例：≤5ULN）； c) 凝血功能：国际标准化比率（INR）＜1.5； d) 甲状腺功能：促甲状腺激素（TSH）＜ 10mIU/L。
- •预期生存时间≥3 个月；
排除标准
- •淋巴瘤累及中枢神经系统；
- •既往 5 年内患有其他恶性肿瘤（经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外）；
- •既往接受过 HDAC 抑制剂（包括西达本胺）或 Aurora 激酶抑制剂（包括西奥罗尼）治疗；
- •有无法控制的或重要的心血管疾病，包括：在首次给予研究药物前的 6 个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II 级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常、左室射血分数（LVEF）<50%；原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；有临床意义的 QTc 间期延长病史，或筛选期 QTc 间期>470ms（女性）和>450ms（男性）；筛选期有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病；患有高血压，且经单药降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg）
- •筛选前 2 个月内有活动性出血，或正在服用抗凝药物，或者研究者认为有明确的出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血>2+）；
- •尿液检测尿蛋白≥2+，且经 24 小时尿蛋白定量检测确认≥1g/24 小时（先行尿常规检测，只有尿液检测尿蛋白≥2+时才进行 24 小时尿蛋白定量确认）；
- •有深静脉血栓或肺栓塞病史；
- •筛选期原治疗方案毒性尚未恢复，仍有 1 级以上的毒性反应（脱发除外）；
- •临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的患者；
- •有器官移植病史或异基因（骨髓、外周血造血干细胞）移植；
- •筛选前 6 周内进行过重要器官的高风险手术或研究者判断存在其它手术创伤愈合不佳的情况；
- •活动性感染或活动期或未控制的 HBV、HCV 感染，HIV/AIDS（Acquired Immune Deficiency Syndrome）或其他严重感染性疾病（其中：活动性感染指需要全身性治疗的感染；HBV/HCV / HIV 优先定性检测，有需要时定量检测）；
- •有间质性肺病（ILD）病史，如肺纤维化，或筛选期胸部 CT 或 MRI 显示有 ILD 证据；
- •任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性；
- •怀孕、哺乳、具有生育能力而不愿或不能采取有效的避孕手段[具有生育能力的女性患者本人或男性患者的配偶均须在本试验的整个治疗期间及研究药物末次给药后 12 周内采用有效的方法进行避孕；有生育能力的女性包括：任何有过月经初潮且未接受过成功的人工绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术）或未绝经]；
- •研究者认为其他不适合参加本试验的情况。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性和最大耐受剂量
时间窗: 从首次用药之日起到爬坡阶段结束
次要结局
- 药代动力学参数(导入期：第 1 天，0 时和给药后相应时间点；第 4 天 0 时和给药后相应时间点。联合治疗期：第 1、2 周期第 1 天，0 时及合用后的相应时间点，及第一周期第 8、15、22 天 0 时)
- 客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、疾病控制率（DCR）、疾病进展时间（TTP）、缓解持续时间（DOR）(每 2 个治疗周期一次)
- 肿瘤生物标志物(首次服药前)
- 无进展生存期（PFS）(从首次服药开始，到观察到疾病进展)
研究者
周雪莲
深圳微芯生物科技股份有限公司
研究点 (1)
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