CTR20212194已完成2 期
西达本胺联合恩沃利单抗治疗经 PD-1 抑制剂治疗耐药的非小细胞肺癌的开放、多中心 II 期临床研究
未提供12 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 69 人开始时间: 2021年9月2日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 69
- 试验地点
- 12
- 主要终点
- 客观缓解率（ORR）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评估西达本胺联合恩沃利单抗在经 PD-1 抑制剂治疗耐药的 NSCLC 患者中的初步疗效。 次要目的：评估西达本胺联合恩沃利单抗在经 PD-1 抑制剂治疗耐药的 NSCLC 患者中的安全性。 探索性目的：研究和分析治疗前肿瘤组织标本中的基因表达与变异、PD-L1 和 HDAC2 蛋白表达水平； 检测治疗前血浆游离肿瘤 DNA（ctDNA）的情况；检测治疗前和治疗后 2 个周期的外周血细胞因子与临床初步疗效及安全性的潜在相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评估西达本胺联合恩沃利单抗在经pd-1抑制剂治疗耐药的nsclc患者中的初步疗效。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 岁，男女均可；
- •经组织学或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性（IIIB-IV 期）NSCLC（根据国际肺癌研究协会 IASLC 胸部肿瘤分期手册/AJCC 第 8 版诊断）；
- •既往接受过含 PD-1 抑制剂方案的治疗，且出现影像学或细胞组织病理学上的疾病进展。PD-1 抑制剂应为国内外已上市产品，可单药或与其他药物联合使用。PD-1 抑制剂耐药包括原发性耐药和继发性耐药两种情况：
- •（1）原发性耐药：PD-1 抑制剂治疗过程（需至少接受 6 周或两个周期的治疗）中最佳疗效反应为疾病进展（PD），或疾病稳定（SD）持续时间＜6 个月；
- •（2）继发性耐药：PD-1 抑制剂治疗过程（治疗时间≥6 个月）中最佳疗效反应为完全缓解（CR）、部分缓解（PR），或 SD 持续时间≥6 个月，且在继续治疗过程中（含 PD-1 抑制剂末次用药后 3 个月内）发生了 PD；PD-1 抑制剂治疗时间（月）=（末次给药日期-首次给药日期+治疗周期天数）/30.4375；
- •既往接受过≤两线针对晚期的系统性化疗方案（其中需包含含铂化疗方案）。维持化疗（指用含铂化疗方案后无进展者接受的治疗）不计为治疗线数；既往接受过治愈为目的的辅助 / 新辅助治疗或放化疗、并且在完成治疗后≤6 个月发生了肿瘤复发或转移，计为 1 个治疗线数；
- •能够提供肿瘤组织用于伴随研究分析。福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的诊断为局部晚期或转移性肿瘤时 / 后的肿瘤组织标本切片≥10 张（如经申办方医学监查人员批准，可提供少于 10 张切片），如果无法提供局部晚期 / 转移性疾病组织或组织切片需进行活检；
- •ECOG 评分为 0 或 1 分；
- •根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量病灶。靶病灶可以位于以前放疗过的区域，但需影像学检查证实该部位在筛选期有疾病进展；
- •实验室检查符合下列标准（14 天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正状态下）：
- •（1）血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L、中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L、血小板计数（PLT）≥90×109/L；
- •（2）生化检查：血清肌酐（Cr）≤1.5×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert 综合征受试者：≤ 3×ULN）；谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝转移受试者：≤5×ULN）；
- •（3）凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血酶原时间（aPTT）≤1.5×ULN；（对于正在接受抗凝治疗的受试者，研究者判断 INR 和 aPTT 均在安全有效的治疗范围内）；
- •理解并自愿签署知情同意书。
排除标准
- •既往接受过 PD-L1，PD-L2，CTLA-4 抑制剂（如 Ipilimumab）或其它特定靶向 T 细胞共刺激通道或免疫检查点通道的药物，或参加过国内外均未上市 PD-1 抑制剂的临床试验；
- •既往接受过 HDAC 抑制剂，包括但不限于西达本胺、恩替诺特；
- •既往出现过对 PD-1 治疗不耐受的情况；
- •已知驱动基因 EGFR、ALK、ROS1 或 RET 变异；
- •首次用药前 28 天内接受过抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、靶向治疗、抗血管生成治疗、免疫治疗、放疗、肿瘤栓塞术等）或未获批上市的临床试验药物 / 器械，或首次用药前 6 个月内接受＞30Gy 的肺部放疗；对非中枢神经系统病变进行的姑息放疗必须在首次用药前≥2 周完成，且预计在首次用药后至少 4 周内不需接受姑息放疗可以考虑入组；
- •首次用药前 28 天内使用过系统性免疫抑制药物，除外：喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素，或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过 10 mg/天泼尼松或等效药物）；
- •首次用药前 28 天内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。允许接种不含有活疫苗的季节性流感疫苗或新冠病毒疫苗；
- •首次用药前 28 天内接受过重大外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者筛选时仍存在研究者判断为严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折；
- •已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史；
- •首次用药前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至 CTCAE v5.0 版≤1 级的毒性，除外脱发、或研究者评估为无临床意义的实验室检查异常值；
- •有明显临床症状或需要引流的胸水、腹水、心包积液或首次用药前 1 个月内接受过治疗为目的的引流者，除外仅影像学显示少量胸水、少量腹水、少量且无临床症状的心包积液；
- •首次用药前 2 年内具有需要系统性治疗（如皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。允许使用替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）；
- •已知中枢神经系统转移和 / 或癌性脑膜炎的患者。既往已接受脑转移治疗（如手术，放疗等）、保持病情稳定的患者可参与本研究，需同时满足以下条件：
- •（1）神经系统症状至少在首次给药 2 周前已恢复至 CTCAE v5.0 版≤1 级；
- •（2）首次给药前超过 4 周未发现新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据；
- •（3）至少从首次给药前 3 天开始未使用过皮质类固醇治疗，或接受剂量稳定，或剂量逐渐降低的≤10 mg/天的强的松（或等效药物）；
- •有无法控制的或重要的心脑血管疾病，包括：
- •（1）在首次用药前 6 个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）（见附录 4）II 级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常、左室射血分数（LVEF）＜50%；
- •（2）原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；
- •（3）有临床意义的 QTcF 间期延长病史，或筛选期 QTcF 间期＞470ms（女性）和＞450ms（男性）（公式见附录 5）；
- •（4）筛选期有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病；
- •（5）首次用药前 6 个月内发生过脑血管意外（包括脑出血、脑梗塞、短暂性脑缺血发作等）；
- •（6）其他经研究者判断不适宜入组的心脑血管疾病；
- •首次用药前 2 个月内出现过显著临床意义的活动性出血（如消化道出血等），或正在服用抗凝药物（如华法林、苯丙香豆素，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素），或筛选期时研究者判断存在明确的高危出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血阳性不能排除胃肠道出血、间歇性咯血等）；
- •筛选期胸部影像学显示有可疑间质性肺病（ILD）或肺纤维化或需要治疗的肺部炎症；或首次用药前 6 个月内有接受口服或静脉注射类固醇治疗的肺病病史，或既往接受 PD-1 抑制剂治疗后出现过免疫相关性肺炎；
- •筛选期存在明显的胃肠道异常，经研究者判断可能会影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻、小肠切除术后或全胃切除等）；或既往有消化道穿孔和 / 或瘘管病史；首次用药前 6 个月内有消化性溃疡病史；首次用药前 3 个月内发生过肠梗阻；
- •筛选期尿常规检查尿蛋白≥2+时，应进行 24 小时尿蛋白定量检查，如定量尿蛋白≥ 1g/24 h 不能入组，如尿蛋白≥2+未进行定量检查不能入组；但尿蛋白≥2+，定量检查＜1g/24 h 可以入组；
- •已知患有活动性肺结核，正在接受抗结核治疗或者首次用药前 1 年内接受过抗结核治疗；
- •活动期需要静脉注射治疗的感染。首次用药前 28 天内有重度感染（包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症等住院治疗）；
- •活动性的乙型肝炎（HBsAg 阳性伴有病毒复制阳性）或丙型肝炎（HCV 抗体阳性伴有病毒复制阳性）；HIV 阳性/AIDS 或其他严重感染性疾病；
- •首次用药前 6 个月内发生过肺栓塞，首次用药前 3 个月内发生过深静脉血栓或其它任何严重静脉血栓栓塞事件（植入式静脉输液港或导管源性血栓，或浅表静脉血栓不被视为“严重”血栓栓塞）；
- •其他原发性恶性肿瘤病史，除外：经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，首次用药前完全缓解至少 2 年且预估在研究期间无需其他治疗；
- •对任一研究药物成分有禁忌证；
- •对单克隆抗体、西达本胺或研究药物的任何已知辅料有超敏反应史；
- •任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性；
- •不愿或不能在本试验的整个治疗期间及末次使用西达本胺后 12 周内或末次使用恩沃利单抗 150 天内（以最晚时间为准）采用有效的方法进行避孕的育龄妇女患者本人或男性患者的配偶[育龄妇女包括：任何有过月经初潮且未接受过成功的人工绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术）或未绝经]；妊娠或哺乳期女性；
- •研究者认为其他不适合参加本试验的情况。
结局指标
主要结局
客观缓解率（ORR）
时间窗: 最后 1 例在组受试者完成 6 个周期治疗、疾病进展、死亡、毒性不可耐受、失访或撤回知情同意（以先发生者为准）
次要结局
- 疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、至缓解时间（TTR）(最后 1 例在组受试者完成 6 个周期治疗、疾病进展、死亡、毒性不可耐受、失访或撤回知情同意（以先发生者为准）)
- 总生存期（OS）(最后 1 例在组受试者完成 6 个周期治疗、疾病进展、死亡、毒性不可耐受、失访或撤回知情同意（以先发生者为准）)
- 安全性指标：不良事件的发生率及严重程度（按照 CTCAE v5.0 标准判断）、各项生命体征和实验室指标的变化(最后 1 例在组受试者完成 6 个周期治疗、疾病进展、死亡、毒性不可耐受、失访或撤回知情同意（以先发生者为准）)
研究者
王欣昊
深圳微芯生物科技股份有限公司 / 深圳微芯药业有限责任公司
研究点 (12)
Loading locations...
相似试验
已完成
2 期
西达本胺联合治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验CTR20132000121
进行中（未招募）
2 期
恩沃利单抗（KN035）联合仑伐替尼治疗晚期实体瘤的多中心、开放标签、Ib/II 期临床研究（其中 Ib 期为单臂试验）。CTR20212002170
已完成
2 期
索凡替尼联合 PD-1/L1 单抗作为广泛期小细胞肺癌患者维持治疗的 II 期研究CTR2022185560
进行中（未招募）
2 期
PD-1 抗体联合阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的 II 期研究CTR20170090234
进行中（未招募）
2 期
抗 PD-1 和 VEGF 双特异性抗体 AK112 联合治疗晚期非小细胞肺癌的 II 期临床研究CTR20210201296