评价四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）在 6 周龄~13 周岁人群中接种的保护效力、免疫原性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床试验
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 3
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 6,600
- Locations
- 3
- Primary Endpoint
- 评价全程免疫 7 天后至观察期结束，对预防疫苗包含的 4 种基因型（GI.1、GII.3、GII.4、GII.17）引起的 AGE（排除轮状病毒、腺病毒的合并感染）的保护效力
Study Overview
Brief Summary
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Detailed Description
主要目的：评价四价重组诺如病毒疫苗对疫苗包含的 4 种基因型（GI.1、GII.3、GII.4、GII.17）引起的 AGE 的保护效力。 次要目的： （1）评价四价重组诺如病毒疫苗对所有诺如病毒基因型引起的 AGE 的保护效力； （2）评价四价重组诺如病毒疫苗对所有诺如病毒基因型引起的中重度 AGE 的保护效力； （3）评价四价重组诺如病毒疫苗对疫苗包含的 4 种基因型（GI.1、GII.3、GII.4、GII.17）引起的中重度 AGE 的保护效力； （4）评价四价重组诺如病毒疫苗的免疫原性； （5）评价四价重组诺如病毒疫苗的安全性。 探索性目的： （1）评价四价重组诺如病毒疫苗对重复感染（同一基因型别以及不同基因型别重复感染）的 AGE 保护效力； （2）评价四价重组诺如病毒疫苗对交叉感染（GI.1、GII.3、GII.4、GII.17 以外型别）的 AGE 保护效力；
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Primary Purpose
- 评价四价重组诺如病毒疫苗对疫苗包含的 4 种基因型（gi.1、gii.3、gii.4、gii.17）引起的 Age 的保护效力。
- Masking
- 双盲
Eligibility Criteria
- Ages
- 6周(最小年龄) to 13岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- Yes
Inclusion Criteria
- •受试者法定监护人同意参加本试验（8 岁及以上受试者同时还需要本人的同意），且能提供法定身份证明，经过充分的知情并签署知情同意书，理解和遵守试验方案要求参加随访；
- •入组当天年龄范围在 6 周龄≤年龄≤13 周岁，性别不限；
- •小于 12 月龄者：2.5kg≤出生体重≤4.5kg，37 周≤孕周≤42 周，正常产程出生（不包括严重异常产程、严重窒息抢救史）；
Exclusion Criteria
- •对试验用疫苗的任何成分过敏或有特发反应史者；既往对任何疫苗或药物有严重过敏史（如过敏性休克、喉头水肿、过敏性紫癜、局部过敏坏死反应(Arthus 反应)、呼吸困难、血管神经性水肿等）；过敏体质者；
- •2 年内有经确诊的诺如病毒感染病史；
- •有以下任何一项疾病史或现患严重疾病：
- •1 凝血功能异常：如白血病、先天性或获得性凝血因子缺乏、再生障碍性贫血、血小板减少及接受抗凝治疗者；
- •2 影响局部观察的疾病：如现患病理性黄疸者；
- •3 影响免疫功能的疾病：先天性或获得性的免疫缺陷或自身免疫疾病史；淋巴增殖性疾病未控制期（如慢性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤等）；无脾，或脾脏手术史、外伤史；
- •4 现患传染性疾病：如结核、病毒性肝炎等；
- •5 神经、精神类疾病：癫痫、先天性脑发育不全、脑外伤、脑肿瘤、感染、化学和物理因素等引起的大脑神经组织损伤等，精神病病史及家族史；
- •6 可能干扰研究进行或完成的其他严重疾病：严重先天畸形，严重发育障碍，严重营养不良，恶性肿瘤，先天性心血管、肝、肾疾病等
- •入组前 1 个月内曾经接受过血液或血液相关制品（除乙肝免疫球蛋白外）；在 3 个月内长期使用全身性免疫抑制剂或其它免疫调节药物（定义为使用超过 14 天）；
- •入组前 3 个月内参加过或正在参加其他临床试验（包括药物、生物制品或器械等）；
- •研究者认为受试者存在任何疾病或状况可能会使受试者处于风险，受试者依从性差或无法按方案要求完成试验的，以及存在干扰对疫苗反应的评估的情况。
Outcomes
Primary Outcomes
评价全程免疫 7 天后至观察期结束，对预防疫苗包含的 4 种基因型（GI.1、GII.3、GII.4、GII.17）引起的 AGE（排除轮状病毒、腺病毒的合并感染）的保护效力
Time Frame: 全程免疫 7 天后至观察期结束
第 2 剂免疫后 31 天，抗诺如病毒 IgG 抗体和 HBGA 阻断抗体的几何平均滴度（GMT）、GMT 增长倍数、阳转率
Time Frame: 第 2 剂免疫后 31 天
全程免疫后 31 天，抗诺如病毒 IgG 抗体和 HBGA 阻断抗体的 GMT、GMT 增长倍数、阳转率；
Time Frame: 全程免疫后 31 天，
全程免疫后 180 天、1 年、2 年，抗诺如病毒 IgG 抗体和 HBGA 阻断抗体的 GMT、阳转率。
Time Frame: 全程免疫后 180 天、1 年、2 年，
每剂疫苗接种后 30 分钟内任何 AE 的发生情况
Time Frame: 每剂疫苗接种后 30 分钟内
每剂疫苗接种后第 0 天至第 7 天之间征集性 AE 的发生情况
Time Frame: 每剂疫苗接种后第 0 天至第 7 天之间
每剂接种疫苗后第 0 天至第 30 天之间非征集 AE 的发生情况；
Time Frame: 每剂接种疫苗后第 0 天至第 30 天之间
首剂接种至全程免后 180 天内的 SAE 发生情况
Time Frame: 首剂接种至全程免后 180 天内
评价全程免疫 7 天后至观察期结束，对预防疫苗包含的 4 种基因型（GI.1、GII.3、GII.4、GII.17）引起的 AGE（排除轮状病毒、腺病毒的合并感染）的保护效力
Time Frame: 全程免疫 7 天后至观察期结束
第 2 剂免疫后 31 天，抗诺如病毒 IgG 抗体和 HBGA 阻断抗体的几何平均滴度（GMT）、GMT 增长倍数、阳转率
Time Frame: 第 2 剂免疫后 31 天
全程免疫后 31 天，抗诺如病毒 IgG 抗体和 HBGA 阻断抗体的 GMT、GMT 增长倍数、阳转率；
Time Frame: 全程免疫后 31 天，
全程免疫后 180 天、1 年、2 年，抗诺如病毒 IgG 抗体和 HBGA 阻断抗体的 GMT、阳转率。
Time Frame: 全程免疫后 180 天、1 年、2 年，
每剂疫苗接种后 30 分钟内任何 AE 的发生情况
Time Frame: 每剂疫苗接种后 30 分钟内
每剂疫苗接种后第 0 天至第 7 天之间征集性 AE 的发生情况
Time Frame: 每剂疫苗接种后第 0 天至第 7 天之间
每剂接种疫苗后第 0 天至第 30 天之间非征集 AE 的发生情况；
Time Frame: 每剂接种疫苗后第 0 天至第 30 天之间
首剂接种至全程免后 180 天内的 SAE 发生情况
Time Frame: 首剂接种至全程免后 180 天内
Secondary Outcomes
- 评价全程免疫 7 天后至观察期结束，对预防疫苗包含的 4 种基因型（GI.1、GII.3、GII.4、GII.17）引起的 AGE、中重度 AGE 的保护效力；(全程免疫 7 天后至观察期结束)
- 评价全程免疫 7 天后至观察期结束，对预防任何诺如病毒基因型引起的 AGE、中重度 AGE、排除轮状病毒 / 腺病毒合并感染的 AGE 的保护效力；(全程免疫 7 天后至观察期结束)
- 评价 2 剂免疫 7 天后至观察期结束，对预防疫苗包含的 4 种基因型引起的 AGE、中重度 AGE、排除轮状病毒 / 腺病毒合并感染的 AGE 的保护效力；(2 剂免疫 7 天后至观察期结束)
- 评价 2 剂免疫 7 天后至观察期结束，对预防任何诺如病毒基因型引起的 AGE、中重度 AGE、排除轮状病毒 / 腺病毒合并感染的 AGE 的保护效力；(2 剂免疫 7 天后至观察期结束)
- 评价 1 剂免疫 7 天后至观察期结束，对预防疫苗包含的 4 种基因型引起的 AGE、中重度 AGE、排除轮状病毒 / 腺病毒合并感染的 AGE 的保护效力；(1 剂免疫 7 天后至观察期结束)
- 评价 1 剂免疫 7 天后至观察期结束，对预防任何诺如病毒基因型引起的 AGE、中重度 AGE、排除轮状病毒 / 腺病毒合并感染的 AGE 的保护效力。(1 剂免疫 7 天后至观察期结束)
- 评价 1 剂免疫 7 天后至观察期结束，对预防疫苗包含的 4 种基因型引起的 AGE、中重度 AGE、排除轮状病毒 / 腺病毒合并感染的 AGE 的保护效力；(1 剂免疫 7 天后至观察期结束)
- 评价全程免疫 7 天后至观察期结束，对预防疫苗包含的 4 种基因型（GI.1、GII.3、GII.4、GII.17）引起的 AGE、中重度 AGE 的保护效力；(全程免疫 7 天后至观察期结束)
- 评价全程免疫 7 天后至观察期结束，对预防任何诺如病毒基因型引起的 AGE、中重度 AGE、排除轮状病毒 / 腺病毒合并感染的 AGE 的保护效力；(全程免疫 7 天后至观察期结束)
- 评价 2 剂免疫 7 天后至观察期结束，对预防疫苗包含的 4 种基因型引起的 AGE、中重度 AGE、排除轮状病毒 / 腺病毒合并感染的 AGE 的保护效力；(2 剂免疫 7 天后至观察期结束)
- 评价 2 剂免疫 7 天后至观察期结束，对预防任何诺如病毒基因型引起的 AGE、中重度 AGE、排除轮状病毒 / 腺病毒合并感染的 AGE 的保护效力；(2 剂免疫 7 天后至观察期结束)
- 评价 1 剂免疫 7 天后至观察期结束，对预防任何诺如病毒基因型引起的 AGE、中重度 AGE、排除轮状病毒 / 腺病毒合并感染的 AGE 的保护效力。(1 剂免疫 7 天后至观察期结束)
Investigators
杨世龙
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