CTR20201930进行中（未招募）2 期
一项评价 ENTRECTINIB（RXDX-101）用于治疗局部晚期或转移性实体瘤或原发性 CNS 肿瘤和 / 或未获得有效治疗的儿童患者的 I/II 期、开放性、剂量递增和扩展研究
未提供42 个研究点 分布在 11 个国家目标入组 4 人开始时间: 2020年9月25日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 4
- 试验地点
- 42
- 主要终点
- 确定 Entrectinib F1 制剂在复发性或难治性实体瘤儿童患者中的最大耐受剂量（MTD）或 II 期推荐剂量（RP2D）（A 部分）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
基于经盲态独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR），采用 RANO 标准评价 Entrectinib 在携带 NTRK1/2/3 或 ROS1 融合基因的原发性脑肿瘤患者中的有效性（B 部分），并采用 RECIST v1.1 评价 Entrectinib 在携带 NTRK1/2/3 或 ROS1 融合基因的颅外实体瘤患者中的有效性（D 部分）
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 0岁(最小年龄) 至 18岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •书面知情同意书：将按照机构指南，获取签署的知情同意书和 / 或参加研究的同意书。
- •年龄：从出生至<18 岁的男性或女性。
- •I 期部分（已终止）：患者必须存在可测量或可评价的病灶
- •B 部分：患者必须存在可测量或可评价的病灶
- •C 部分（已终止）：患者必须存在可测量或可评价的病灶
- •D 部分：患者必须存在可测量或可评价的病灶
- •E 部分（已终止）：患者必须存在可测量或可评价的病灶，并且将按照肿瘤类型对其进行评估
- •肿瘤类型包括下文所述的携带 NTRK1/2/3 或 ROS1 融合基因的肿瘤，基因融合采用适当验证的检测方法进行测定：
- •I 期部分：A 部分：复发性或难治性颅外实体瘤
- •B 部分：携带 NTRK1/2/3 或 ROS1 融合基因的原发性脑肿瘤；基因融合定义为，采用一种基于核酸的诊断检测方法测定的融合基因，预计能翻译成具有一个功能性 TRKA/B/C 或 ROS1 激酶结构域的融合蛋白，且不同时存在其他致癌因子（例如已知的 EGFR、KRAS 激活突变）。
- •D 部分：携带 NTRK1/2/3 或 ROS1 融合基因的颅外实体瘤（包括 NB）；基因融合定义为，采用一种基于核酸的诊断检测方法测定的融合基因，预计能翻译成具有一个功能性 TRKA/B/C 或 ROS1 激酶结构域的融合蛋白，且不同时存在其他致癌因子（例如已知的 EGFR、KRAS 的激活突变）。
- •诊断或复发时组织学 / 分子诊断结果为恶性肿瘤
- •对于通过当地分子检测入组的患者，要求提交来自诊断或最好来自复发病灶的存档肿瘤组织（最好来自同一个组织块，除非存在医学禁忌），在 Foundation Medicine, Inc.的实验室或该地区其他认可的中心实验室进行独立中心检测。例外情况由医学监查员酌情决定。
- •体能状态：Lansky 或 Karnofsky 评分？60%（附录 2）且最短预期寿命至少为 4 周。
- •既往治疗：患者必须存在局部晚期、转移性疾病，或手术切除很可能导致严重并发症的疾病，而且患者的神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）或 ROS1 融合阳性的实体瘤和原发性 CNS 肿瘤尚无有效治疗选择。
- •入组研究之前，患者必须已经从所有既往化疗、免疫治疗或放疗的急性毒性作用中恢复。
- •器官功能：具有充分的骨髓功能：ANC≥1,000/μL；血小板计数≥75,000/μL（未输血）；血红蛋白≥8 g/dL。具有充分的肝功能：ALT＜3×正常值范围上限（ULN）（方案中的 ULN：45 U/L）；胆红素＜1.5 × ULN。具有充分的肾功能：血清肌酐≤1.5×相应年龄的 ULN 或肌酐清除率（或放射性同位素测定的肾小球滤过率）＞70 mL/min/1.73 m2。具有充分的心脏功能：ECG 显示 QTc≤450 毫秒。具有充分的神经系统功能：周围运动或感觉神经病≤2 级，除非与肿瘤或既往手术有关。
- •具有生育能力的女性在筛选访视时的血清妊娠试验结果必须为阴性，而且不得在参加研究期间哺乳或计划怀孕。已发生月经初潮的女性被视为具有生育能力。
- •如果男性患者的女性伴侣具有生育能力，或已经怀孕：男性患者必须同意在治疗期间以及最后一次研究药物给药后至少 3 个月内保持禁欲或使用避孕套。
- •愿意并有能力遵守既定访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
排除标准
- •当前正参加另一项治疗性临床试验
- •已知存在先天性长 QT 综合征
- •筛选时有近期（3 个月）症状性充血性心力衰竭病史或射血分数≤50%
- •已知存在活动性感染（细菌、真菌或病毒）
- •有先天性骨骼疾病、骨代谢异常或骨质缺乏的家族史或个人史
- •正在接受酶诱导型抗癫痫药（EIAED）治疗
- •所有 II 期患者：既往接受已批准的或试验用 TRK 或 ROS1 抑制剂治疗
- •已知对 Entrectinib 或试验用药品的任何其他辅料过敏的患者
- •仅有骨髓腔病变的 NB 患者
- •开始治疗之前，尚未从任何手术的急性效应中完全恢复
- •可影响药物吸收的活动性胃肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他吸收不良综合征
- •存在其他重度急性或慢性内科疾病或精神病或实验室异常，可能增加参加本研究或 Entrectinib 给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解读，而且经研究者评估，认为患者不适合入选本研究，或研究者和 / 或申办者认为可能会影响研究目的
结局指标
主要结局
确定 Entrectinib F1 制剂在复发性或难治性实体瘤儿童患者中的最大耐受剂量（MTD）或 II 期推荐剂量（RP2D）（A 部分）
时间窗: 从第 1 周期第 1 天开始，到第 1 周期第 28 天结束。
确认 Entrectinib F06 制剂在能够吞咽完整胶囊的儿童患者和经管饲给药（鼻胃管或胃管）患者中的 RP2D
时间窗: 从第 1 周期第 1 天开始，到第 1 周期第 28 天结束。
确认迷你片剂-F15 制剂在不能吞咽完整胶囊的儿童患者中的 RP2D
时间窗: 从第 1 周期第 1 天开始，到第 1 周期第 28 天结束。
基于经盲态独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR），采用 RANO 标准评价原发性脑肿瘤患者中的有效性，并采用 RECIST v1.1 评价颅外实体瘤患者中的有效性
时间窗: 将在筛选时进行疾病评估，从第 2 周期结束时开始每 8 周一次，第 18 周期后每 3 个周期一次。
确定 Entrectinib F1 制剂在复发性或难治性实体瘤儿童患者中的最大耐受剂量（MTD）或 II 期推荐剂量（RP2D）（A 部分）
时间窗: 从第 1 周期第 1 天开始，到第 1 周期第 28 天结束。
确认 Entrectinib F06 制剂在能够吞咽完整胶囊的儿童患者和经管饲给药（鼻胃管或胃管）患者中的 RP2D
时间窗: 从第 1 周期第 1 天开始，到第 1 周期第 28 天结束。
确认迷你片剂-F15 制剂在不能吞咽完整胶囊的儿童患者中的 RP2D
时间窗: 从第 1 周期第 1 天开始，到第 1 周期第 28 天结束。
基于经盲态独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR），采用 RANO 标准评价原发性脑肿瘤患者中的有效性，并采用 RECIST v1.1 评价颅外实体瘤患者中的有效性
时间窗: 将在筛选时进行疾病评估，从第 2 周期结束时开始每 8 周一次，第 18 周期后每 3 个周期一次。
次要结局
- 评价临床试验中使用的不同制剂的适口性和耐受性(第 1 周期第 1 天服用 Entrectinib 后立即进行可接受性调查)
- 通过 AE 类型、严重程度、时间、与 Entrectinib 治疗之间的关系以及 ECG 和实验室检查异常，描述 Entrectinib 的安全性特征(第 1 周期第 1、8、15 和 22 天；第 2-6 周期第 1 天和第 15 天；之后每个治疗周期第 1 天；治疗结束；以及有临床指征时)
- 评价 Entrectinib 在血浆中的药代动力学(第 1 周期第 1 天给药前以及给药后 1、2、4、6 和 24 小时；第 1 周期第 8、15 和 22 天给药前；第 2 周期第 1 天给药前以及给药后 1、2、4、6 和 24 小时；之后每个周期第 1 天给药前。)
- 使用 RECIST v1.1 和 Curie 量表（如适用），测定缓解持续时间（DOR）、至缓解时间、临床获益率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）(将在筛选时进行疾病评估，从第 2 周期结束时开始每 8 周一次，第 18 周期后每 3 个周期一次。)
- 采用 RANO 或 RANO-BM（如适用），测定基线时存在可测量的原发性或继发性 CNS 病灶且接受 Entrectinib RP2D 治疗的颅内肿瘤缓解、DOR、TTR 和 CNS 无进展生存期(将在筛选时进行疾病评估，从第 2 周期结束时开始每 8 周一次，第 18 周期后每 3 个周期一次。)
- 描述患者在接受治疗期间的生长（体重，身高）、青春期（Tanner）、神经功能和神经认知功能(在筛选期间及每个治疗周期测量体重身高。在筛选及每 3 个周期测量一次 Tanner 分期。在筛选、第 4、8、12 周期进行神经学检查，然后每 6 个周期一次。以上评估持续至给药后至少 5 年)
- 采用 RANO 或 RECIST v1.1 基于盲态独立中心和研究者评估的客观缓解率（ORR）评价 Entrectinib 在携带 NTRK1/2/3 融合基因的所有患者中的有效性，不考虑研究分期或队列(将在筛选时进行疾病评估，从第 2 周期结束时开始每 8 周一次，第 18 周期后每 3 个周期一次。)
- 通过 AE 类型、严重程度、时间、与 Entrectinib 治疗之间的关系以及 ECG 和实验室检查异常，描述 Entrectinib 的安全性特征(第 1 周期第 1、8、15 和 22 天；第 2-6 周期第 1 天和第 15 天；之后每个治疗周期第 1 天；治疗结束；以及有临床指征时)
- 评价 Entrectinib 在血浆中的药代动力学(第 1 周期第 1 天给药前以及给药后 1、2、4、6 和 24 小时；第 1 周期第 8、15 和 22 天给药前；第 2 周期第 1 天给药前以及给药后 1、2、4、6 和 24 小时；之后每个周期第 1 天给药前。)
- 使用 RECIST v1.1 和 Curie 量表（如适用），测定缓解持续时间（DOR）、至缓解时间、临床获益率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）(将在筛选时进行疾病评估，从第 2 周期结束时开始每 8 周一次，第 18 周期后每 3 个周期一次。)
- 采用 RANO 或 RANO-BM（如适用），测定基线时存在可测量的原发性或继发性 CNS 病灶且接受 Entrectinib RP2D 治疗的颅内肿瘤缓解、DOR、TTR 和 CNS 无进展生存期(将在筛选时进行疾病评估，从第 2 周期结束时开始每 8 周一次，第 18 周期后每 3 个周期一次。)
- 描述患者在接受治疗期间的生长（体重，身高）、青春期（Tanner）、神经功能和神经认知功能(在筛选期间及每个治疗周期测量体重身高。在筛选及每 3 个周期测量一次 Tanner 分期。在筛选、第 4、8、12 周期进行神经学检查，然后每 6 个周期一次。以上评估持续至给药后至少 5 年)
- 采用 RANO 或 RECIST v1.1 基于盲态独立中心和研究者评估的客观缓解率（ORR）评价 Entrectinib 在携带 NTRK1/2/3 融合基因的所有患者中的有效性，不考虑研究分期或队列(将在筛选时进行疾病评估，从第 2 周期结束时开始每 8 周一次，第 18 周期后每 3 个周期一次。)
- 评价临床试验中使用的不同制剂的适口性和耐受性(第 1 周期第 1 天服用 Entrectinib 后立即进行可接受性调查)
研究者
孟晨
F.Hoffmann-La Roche Ltd./Mayne Pharma Inc./罗氏（中国）投资有限公司
研究点 (42)
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