CTR20253353招募中1 期
一项评估 SZJK-0421 在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的开放性、多中心的剂量递增、剂量扩展的 I 期临床研究
深圳济康医药科技有限公司2 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年8月20日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- DLT(剂量限制性毒性)发生率
研究概览
简要总结
1、评估 SZJK-0421 治疗晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性，确定 SZJK-0421 的最大耐受剂量。 2、评估 SZJK-0421 治疗晚期恶性肿瘤患者的药代动力学特征； 3、评估 SZJK-0421 治疗晚期恶性肿瘤患者的初步疗效。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿签署书面知情同意书，理解试验步骤和内容，能够与研究者进行良好的沟通并愿意遵守研究相关规定；
- •签署知情同意书时年龄≥18 岁，男女不限；
- •符合世界卫生组织（WHO）分类，并经细胞学或组织学确诊的晚期恶性肿瘤患者：
- •Ia 剂量递增阶段：经标准治疗失败的（疾病进展或不耐受，“不耐受”定义为在治疗中出现≥Ⅳ级的血液学毒性或≥Ⅲ级的非血液学毒），或临床已无有效治疗方案的妇科恶性肿瘤及软组织肉瘤等其他恶性肿瘤。
- •Ib 剂量扩展阶段：经标准治疗失败的，或临床已无有效治疗方案的妇科恶性肿瘤及软组织肉瘤等其他恶性肿瘤。（最终根据 Ia 剂量递增阶段结果确定入组的入选标准患者类型）。
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1 分；
- •受试者至少存在一个可评估的肿瘤病灶；
- •主要器官功能在使用试验药物前 14 天内，符合下列标准：
- •a） 血常规检查需符合以下标准（检查前 14 天内未接受如输血、促红细胞生
- •成素[EPO]、粒细胞集落刺激因子[G-CSF]或其他医学支持状态下）：
- •①血红蛋白（HB）≥80g/L（如果血红蛋白降低是因骨髓受累所致，则≥60
- •② 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L；
- •③血小板（PLT）≥75×109/L（如果血小板减少症是因骨髓受累所致，则 ≥50×109/L）；
- •b） 血生化检查需符合以下标准：
- •①总胆红素（TBIL）≤2×正常值上限（ULN），患有 Gilbert 综合征患者总胆红素≤4×ULN；
- •② 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，肝脏受累患者 AST 和 ALT≤5×ULN；
- •③血肌酐清除率≥30mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式）。
排除标准
- •既往接受过 XPO1 抑制剂的抗肿瘤治疗（如塞利尼索）
- •接受了以下抗肿瘤治疗：
- •a）既往抗肿瘤药物治疗（包括说明书中具有明确抗肿瘤适应症的现代中草药）结束距首次接受试验药物治疗小于 14 天或其 5 个半衰期（以较长者为准）；
- •b）在首次接受试验药物给药前 28 天内接受过任何免疫疗法或抗体治疗；
- •c）在首次接受试验药物治疗前 28 天内接受过放疗或化疗（接受姑息性放疗者为首次接受试验药物治疗前 7 天内）；
- •在首次接受试验药物治疗前 28 天内接受过重大外科手术（不包括中心静脉导管置入、肿瘤穿刺活检和胃管置入等操作）；
- •在首次接受试验药物治疗前 28 天内接受过其他临床试验药物治疗者；
- •已知的、经细胞病理学确认的中枢神经系统（CNS）侵犯或有疑似 CNS 侵犯的症状；
- •在首次接受试验药物治疗前 6 个月内接受异基因造血干细胞移植或有活动性移植物抗宿主病需要持续的免疫抑制治疗；
- •在筛选前 5 年内患有其它未治愈的恶性肿瘤（临床可治愈的宫颈或乳腺原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、甲状腺肿瘤除外）；
- •既往抗肿瘤治疗时出现的不良事件尚未恢复至≤1 级（CTCAEv5.0），脱发除外；
- •经干预（如引流）后控制不佳的胸腔积液、腹腔积液或心包积液；
- •可能妨碍患者参加研究的任何严重和 / 或未经控制的并存疾病，例如：
- •a）心脏功能受损，包括以下任何一条：
- •① 筛选期存在使用 Fridericia 公式校正心率的 QT 间期（QTcF）>470msec（女性）或>450msec（男性），或有 QT 延长综合征或尖端扭转性室性心动过速史；
- •②超声心动图（ECHO）扫描显示左心室射血分数（LVEF）<45%；
- •b）其他具有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：
- •①根据纽约心脏协会（NYHA）标准分类为Ⅲ或Ⅳ级充血性心脏衰竭；
- •② 既往 6 个月内出现过心肌梗死或不稳定型心绞痛或有临床意义的无法控制的心律失常，包括可能导致 QT 延长的缓慢型心律失常（例如，Ⅱ型二度心传导阻滞或三度心传导阻滞）；
- •c）控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥10mmol/L 和 / 或糖化血红蛋白[HbA1c]≥8%）；
- •d）控制不佳的高血压（收缩压>150mmHg 和 / 或舒张压>100mmHg）、不稳定性高血压病史或依从性较差的抗高血压治疗史；
- •在首次接受试验药物治疗前 1 周内需要抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物的不受控制的活动性严重全身感染
- •已知对试验药物处方中任何组分过敏者；
- •临床上显著的活动性吸收不良综合征或其他可能影响试验药物服用、胃肠道吸收的疾病；
- •活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原阳性且 HBV-DNA 高于检测正常值上限）或丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且 HCV-RNA 高于检测正常值上限）；人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）；梅毒螺旋体抗体检查阳性；
- •妊娠期或哺乳期妇女，或妊娠检查异常且经研究者判定具有临床意义者；男性患者（或其伴侣）或女性患者在整个试验期间及末次给药后 6 个月内有生育计划，不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕套、结扎等）者；
- •研究者认为不宜参加本研究的其他情况。
结局指标
主要结局
DLT(剂量限制性毒性)发生率
时间窗: 首次给药至第 1 周期第 28 天（C1D28）
AE、SAE 的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查值的异常变化；
时间窗: 首次给药至末次给药后 28 天（±7 天）或开始新抗肿瘤治疗前（以先发生者为准）。
次要结局
- SZJK-0421 在复发 / 难治性晚期恶性肿瘤患者中的主要 PK 参数，包括但不限于： Cmax、Tmax、AUC、Vd/F、CL/F、t1/2；(1、单剂量 PK 的评价时间：首次给药后 D1~D3 2、多次剂量 PK 的评价时间：第一周期内 3、后续周期 PK 评价时间点：每两个周期进行一次)
- 客观缓解率（ORR），完全缓解率（CRR），缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS)(1、ORR/CRR 评价时间：首次给药至疾病进展或者治疗结束。 2、DOR 评价时间：从首次达到 CR/PR 至进展或死亡 3、PFS 评价时间：从首次给药至进展或死亡 4、OS 评价时间：从首次给药至死亡)
研究者
研究点 (2)
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