ChiCTR2300070027尚未招募1 期
一项评估 SAK2001 在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤疗效的 I 期临床研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全性
研究概览
简要总结
主要目的： 评价 SAK2001 在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，并观察该药的剂量限制性毒性（DLT），确定其在人体中的最大耐受剂量（MTD），为后续临床研究提供剂量选择依据； 次要目的： 评价 SAK2001 在晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征； 初步评价 SAK2001 在晚期实体瘤受试者中的抗肿瘤疗效； 比较 SAK2001 与多西他赛注射液（泰索帝?）的 PK 特征、安全性和抗肿瘤疗效。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 析因分组（即根据危险因素或暴露因素分组）
- 盲法
- None
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者必须满足下列所有标准：
- •1.在进行任何研究特定程序之前， 必须签署书面知情同意书(ICF)；
- •2.年龄 18-75 周岁(包含上下限)；
- •3.经组织学或细胞学确诊的标准治疗失败或无法耐受或治疗后复 发的晚期实体瘤受试者；
- •4.至少有一个可测量(递增 / 扩展) 或可评估(递增) 的肿瘤病灶 (RECISTv 1.1 疗效评价标准)；
- •5.美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分≤1 分；
- •6.预计生存期≥3 个月；
- •7.具有良好的器官功能(2 周内未接受过输血、血液制品或血液细胞 生长因子如粒细胞集落刺激因子)，包括：
- •（1）血常规： 中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109 个/L，血小板计数 (PLT)≥90×109/L，且血红蛋白 (Hb) ≥90 g/L；
- •（2）肾功能： 血肌酐≤1.5 倍正常值上限(ULN)或者计算出来的肌酐清除率(Ccr) >60 mL/min ；Ccr 计算公式：男性 Ccr=[(140-年 龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(μmol/L)]，女性 Ccr=0.85×[(140-年龄)× 体重(kg)]/[0.818×Scr(μmol/L)]；
- •（3）肝功能： 总胆红素(TBIL) ≤1.5ULN，天门冬氨酸转胺酶(AST)≤2.5 倍 ULN，丙氨酸转胺酶(ALT) ≤2.5 倍 ULN (若筛选期存 在肝转移：天门冬氨酸转胺酶(AST) ≤5 倍 ULN，丙氨酸转胺 酶(ALT) ≤5 倍 ULN)；
- •（4）凝血功能： 活化部分凝血活酶时间(aPTT) ≤1.5 倍 ULN，凝血酶原时间(PT) ≤1.5 倍 ULN，且国际标准化比值(INR) ≤1.5 倍 ULN；
- •8.育龄女性和所有男性受试者同意在试验期间和研究治疗结束后 至少 6 个月内使用足够有效的避孕措施(如保险套及宫内避孕环)； 育龄女性受试者首次接受研究药物前 7 天内的血人绒毛膜促性腺激 素(hCG) 妊娠检查结果必须为阴性； 所有男性受试者在试验期间 和研究治疗结束后至少 6 个月内不能进行精子捐献；
- •9.愿意且有能力遵守临床研究方案的规定(由研究者判定)。
排除标准
- •如果受试者满足下列任一标准，则不能入组本研究：
- •具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎， 或有其他证据 表明受试者脑、脊髓转移灶尚未控制的受试者；
- •3.≥2 级周围神经病变(NCI CTCAE v5.0)；
- •4.严重的中枢神经系统或精神疾病病史，需要药物治疗(例如类 固醇或抗癫痫药物)的严重癫痫或痴呆受试者；
- •5.严重的心血管疾病， 包括但不限于： 不稳定型心绞痛、有症状的 冠状动脉疾病、严重心律失常、心肌梗塞、 基线左室射血分数低于 50% 、心力衰竭， 纽约心脏病学会(NYHA) 分级为 II 级及以上； 具 有临床意义的基线心电图 QTc 间期延长者(男性>450 ms，女性>470 ms)及其他不稳定的心脏疾病；
- •6.未控制的活动性严重感染(按照 NCI CTCAE v5.0 级别>2，须接受 系统性抗感染治疗者，或给药前体温>38℃且无法解释者)；
- •7.具有其他重大疾病的症状或体征， 包括但不限于： 终末期器官衰 竭、除癌症外的其他重大慢性疾病(如终末期糖尿病、 IV 级高血压、 严重凝血功能异常、中风或短暂性脑缺血发作、肺栓塞，或者入组 本试验之前 6 个月内非导管相关性深静脉血栓、活动性自身免疫性疾病)；
- •8.5 年内有其他恶性肿瘤病史(已治愈的宫颈癌或皮肤基底细胞癌 除外)；
- •9.既往应用多西他赛进行姑息性化疗(辅助治疗如果应用多西他赛 治疗， 复发时间在末次用药后 6 个月以内) 或研究者认为其他不适合 接受多西他赛单药治疗的情况；
- •10.对研究药物的辅料有严重过敏史(按照 NCI CTCAE v5.0 级别≥ 3)；研究药物辅料包括： 维生素 E、蛋黄卵磷脂、中链甘油三酸酯、蔗糖。 *扩展阶段对泰索帝@辅料成分包括吐温 80、注射用乙醇严重过敏的 受试者不建议纳入阳性对照组；
- •11.首次给药前 4 周内接受过放疗、化疗、手术(诊断性活检除外) 、 免疫治疗或其他抗肿瘤(如生物制剂或激素等)治疗， 6 周内接受 过亚硝基脲类或丝裂霉素治疗，2 周内或已知药物的 5 个半衰期内 (以时间长者为准) 接受过口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物、有 抗肿瘤适应症的中药，且既往抗肿瘤治疗的不良反应无法恢复到 NCI CTCAE v5.0 级别≤1 (脱发等研究者判断无安全风险的毒性除 外)；
- •12.首次给药前 4 周内接受过任何临床试验药物治疗(如果确定受试 者既往所用试验药物的 5 个半衰期<4 周，也可以以 5 个半衰期为 准)；
- •13.首次给药前 2 周内接受过对 CYP3A 代谢酶通路有显著影响的药 物(包括但不限于： 环孢素、特非那定、酮康唑、咪康唑、伊曲康 唑、伏立康唑、红霉素、醋竹桃霉素、泰利霉素、克拉霉素、 环孢 霉素 A 、艿法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、茚地那韦、 替拉那韦、维拉帕米、地尔硫卓、巴比妥类、卡马西平、苯妥英、 非那西汀、 奥美拉唑、米达唑仑、三唑仑、阿扎莫林、利福平、奎 尼丁等) 或给药前 48 h 内食用过对 P450 代谢酶通路有显著影响的食 物(例如：葡萄柚以及含葡萄柚的食物等)；
- •14.首次给药前 2 周内接受过系统性使用的糖皮质激素(强的松>10 mg/天或等效价剂量的同类药物) 或其他免疫抑制剂治疗；注： 除外 以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素 治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗(例如预防造影剂过敏)。
- •15.活动性乙型肝炎(乙肝表面抗原【HbsAg】阳性或核心抗体 【HbcAb】阳性且 HBV-DNA> 1000 IU/ml (>10^3 拷贝/ml))，或丙 型肝炎病毒感染[丙肝病毒抗体阳性且 HCV-RNA 阳性)、人类免疫缺 陷病毒(HIV)检查阳性；
- •16.5 年内有精神药物滥用或吸毒史(询问)；
- •17.无法控制的第三间隙积液；
- •18.其他严重的急性或慢性医学或精神状况， 或者可能加重与参加试 验或使用试验药物相关的风险的实验室检查异常，或者可能干扰试 验结果解读的实验室检查异常，以及研究者认为不适宜参加本研究 的其他任何情况。
研究组 & 干预措施
剂量递增组(2.5mg/m2)
剂量递增组(7.5mg/m2)
剂量递增组(15mg/m2)
剂量递增组(25mg/m2)
剂量递增组(35mg/m2)
剂量递增组(45mg/m2)
剂量扩展组（SAK2001）
剂量扩展组（泰索帝 75 mg/m2 ）
结局指标
主要结局
安全性
次要结局
- PK 特征
- 疗效
研究者
研究点 (1)
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