CTR20222381进行中（未招募）2 期
一项多中心、开放、单臂 II 期研究：评价 FCN-159 在颅外动静脉畸形患者中的疗效和安全性
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 20 人开始时间: 2022年9月28日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 20
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 经 DSA 评估的 ORR(CR+MPR+PR): 对比基线病灶清除≥20%患者的比例
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 FCN-159 治疗颅外动静脉畸形的有效性。 次要目的：评价在颅外动静脉畸形患者中接受 FCN-159 连续口服给药的安全性和耐受性； 探索性目的：评估相关生物标志物与疗效的相关性；评价 FCN-159 的群体药代动力学特征；评估 FCN-159 治疗对患者 QoL 的影响。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价fcn-159 治疗颅外动静脉畸形的有效性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 岁，≤65 岁的患者。
- •经临床或影像学（包括 CTA、MRI、MRA、DSA、彩色多普勒超声等）诊断为颅外 AVM， 包括 CM-AVM 和散发型 AVM。
- •符合以下条件之一的可以入组
- •1）经研究者判断为无法手术或者介入治疗的患者；
- •2）经过手术或介入治疗后复发或者治疗无效的患者
- •3）至少伴有一种并发症（包括出血、慢性疼痛、溃疡 / 坏死 / 坏疽、内脏和 / 或骨骼受累和 / 或心脏功能障碍、畸形、功能性障碍）且需要临床干预的患者。
- •能提供组织标本或外周血用于以下生物标志物的中心实验室检测：包括但不限于 RASA1、EPHB4、BRAF、KRAS、NRAS、MEK（MAP2K1 和 MAP2K2）及其他 MEK 上下游基因以及 PTEN、SMAD4 等 HHT 相关基因。
- •Karnofsky 体能水平≥50，见附录 4。
- •患者有足够的器官和骨髓功能（筛选期检查前 14 天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）：
- •1）中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L；
- •2）血红蛋白≥9g/dL；
- •3）血小板≥100×109/L；
- •4）血清总胆红≤1.5×正常值上限（Upper Limit Normal，ULN），具有 Gilbert 综合征的患者为≤3.0×ULN；
- •5）天冬氨酸转氨酶（Aspartate Aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（Alanine Aminotransferase，ALT）≤2.5×ULN；
- •6）白蛋白≥ 3g/dL；
- •7）肌酐 <1.5×ULN 或肌酐清除率或放射性同位素 GFR≥50ml/min/1.73m2；
- •8）凝血功能：国际标准化比值（INR）及活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN。
- •既往 AVM 治疗的毒性反应恢复至≤CTCAE5.0 版 1 级水平（脱发除外）。
- •患者自愿签署书面知情同意书。
- •对于有生育能力的患者：患者应同意使用高效的避孕方法，即激素联合避孕，与排卵抑制相关的仅孕酮激素避孕，宫内节育器，宫内节育系统，两侧输卵管阻塞，伴侣输精管结扎或在治疗期间及研究治疗末次给药后至少 90 天内禁欲。男性患者应同意在最后一次给药后至少 90 天内避免捐献精子。
排除标准
- •确诊为遗传性出血性毛细血管扩张症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia，HHT）、PTEN 错构瘤肿瘤综合征（The PTEN Hamartoma Tumor Syndrome，PHTS ）或丁香综合征（CLOVES 综合征）。
- •既往接受过如下治疗之一的患者：
- •a. 开始研究药物治疗前 4 周或＜5 个半衰期（以较短者为准）内接受过针对 AVM 的药物治疗；
- •b. 开始研究药物治疗前 14 天内接受过强 CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9 抑制剂或诱导剂，皮肤外用除外；
- •c. 开始研究药物治疗前 4 周内，接受过放射治疗，手术治疗；
- •d. 开始研究药物治疗前 4 周内，接受过介入治疗；
- •e. 开始研究药物治疗前 4 周内，参加过其他干预性临床试验的患者；
- •f. 既往使用过 MEK 1/2 抑制剂治疗。
- •允许在入组前一个月内皮质类固醇治疗< 0.5 mg/kg/天，但必须在开始研究药物治疗前 14 天停止。
- •病灶短期内扩张迅速，对患者造成严重功能障碍或威胁生命，需要手术或介入栓塞治疗。
- •除了根治的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、乳腺原位癌或宫颈原位癌外，患者目前或在过去三年的时间内患有恶性肿瘤。
- •不能接受 DSA 检查或有 DSA 检查禁忌症（例如：造影剂过敏、凝血功能障碍等）。
- •未控制稳定的高血压（尽管有药物治疗）：在现有抗高血压治疗下，重复检查提示收缩压＞140mmHg 或舒张压＞90 mmHg。
- •存在吞咽困难，活动性消化系统疾病，吸收不良综合症，或其他影响研究药物服用吸收的情况。
- •既往或目前有视网膜静脉阻塞（RVO)、视网膜色素上皮剥离（RPED）、青光眼及其他有意义异常的眼科检查。
- •间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎。
- •心脏功能或合并疾病符合下述情况之一将排除：
- •a. 筛选期在研究中心进行 3 次 12 导联心电图（Electrocardiogram，ECG）测量，根据采用仪器的 QTcF 公式计算三次平均值，QTcF＞470 毫秒；存在 QTcF 延长危险因素的患者，如无法纠正低钾血症、遗传性长 QT 综合征；或接受延长 QTcF 间期的药物（主要是 Ia、Ic、III 类抗心律失常药物）。潜在延长 QTcF 间期的药物，见附录 10。
- •b. 美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级≥ 3 级的充血性心力衰竭；
- •c. 具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导异常；
- •d. 已知并发临床有意义冠心病、心肌病，严重瓣膜病；
- •e. 超声心动图检查显示，左室射血分数 LVEF＜50%。
- •伴活动性细菌、真菌或病毒感染，包括活动性乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒 DNA 超过 1000 IU/ml 或符合研究中心诊断活动性乙肝感染标准），丙型肝炎（丙肝病毒 RNA 阳性），人免疫缺陷病毒感染（HIV 阳性）。
- •怀孕或哺乳期妇女。任何在试验过程中出现怀孕的患者需要退出研究。
- •已知对研究药物，其它 MEK1/2 抑制剂或其辅料过敏。
- •按照当前临床中心 COVID-19 指南和要求无法亲自到访的。
- •经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况。
结局指标
主要结局
经 DSA 评估的 ORR(CR+MPR+PR): 对比基线病灶清除≥20%患者的比例
时间窗: 筛选期、第 6、第 12 周期
次要结局
- DSA 评估对比基线病灶清除≥50%患者所占比例（CR+MPR）(筛选期、第 6、第 12 周期)
- 彩色多普勒超声（CDFI）检测靶病灶区域动脉最大流速和阻抗变化(筛选期、首次给药后第 2、4、6、9、12 周期治疗结束，后续每 6 个周期一次，EOT)
- MRI 评估的总体客观有效率（ORR），即较基线体积缩小≥20%的患者比例(筛选期、首次给药后第 2、4、6、9、12 周期治疗结束，后续每 6 个周期一次，EOT)
- 患者临床症状、分期和功能改善(筛选期、首次给药后第 2、4、6、9、12 周期治疗结束，后续每 6 个周期一次，EOT)
- AE 的发生情况和频率，根据 NCI-CTCAE 5.0 版评价毒性级别(研究期间)
- 研究期间发生的 SAE 和导致永久停药的毒性反应(研究期间)
- 生命体征变化(研究期间)
研究者
陈磊磊
上海复星医药产业发展有限公司
研究点 (1)
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