CTR20220939进行中（未招募）1 期
重组抗 EGFR 人鼠嵌合单克隆抗体注射液 BK011 在晚期恶性实体瘤患者中剂量递增的安全性、耐受性、药动学、免疫原性和初步疗效的 I 期临床研究
未提供8 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 25 人开始时间: 2022年4月22日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 25
- 试验地点
- 8
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（dose limiting toxicity，DLT）的发生率；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的: 观察 BK011 治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性； 确定 BK011 的最大耐受剂量（MTD）和后续研究的合适推荐剂量（RD）； 次要目的: 评价 BK011 的药代动力学特征及免疫原性； 初步评价 BK011 治疗晚期实体瘤患者的有效性；
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、耐受性、药动学、免疫原性和初步疗效
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加临床试验，并签署知情同意书；
- •年龄 18 ~75 周岁，性别不限；
- •经组织学或细胞学确认的晚期实体瘤受试者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的受试者；
- •至少有一个可测量病灶（基于 RECIST 1.1 标准）注：之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后病灶发生明确进展。
- •ECOG 评分 0~1 分；
- •预期生存时间≥3 个月；
- •主要器官功能基本正常，（在研究药物给药前 14 天内未接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其他医学支持治疗），筛选期实验室检查值符合下列标准：
- •中性粒细胞绝对计数＞1.5 ×109/L
- •血小板＞75×109/L
- •血清肌酐或肌酐清除率(CrCl)或肾小球滤过率(GFR)（Cockcroft-Gault 公式＜1.5 × ULN 或 ＞50 mL/min(对于肌酐水平≥ 1.5 × ULN 的受试者)
- •总胆红素(血清)＜1.5 × ULN 或
- •直接胆红素＜ ULN(对于总胆红素水平≥1.5×ULN 的受试者)
- •AST(SGOT)及 ALT(SGPT) ＜2.5 × ULN 或≤5 × ULN(对于肝转移受试者)
- •国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)＜1.5 × ULN，除非受试者接受抗凝治疗
- •筛选期育龄期女性受试者的血清妊娠实验检查结果呈阴性；
- •受试者同意自签署知情同意书至最后末次给药后 30 天内使用可靠的避孕方法。包括但不限于：禁欲、男性接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器、有效的避孕药物。
- •注：非育龄期女性包括永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）和已绝经。对于≥50 岁女性，如果在计划随机入组日期前 12 个月已停经且无其他医学病因，则认为该名女性已绝经。对于＜50 岁的女性，如果停止外源性激素治疗后已停经 12 个月或以上、且促卵泡生成激素（FSH）水平在绝经后范围内，则认为该名女性已绝经。
排除标准
- •首次给药前 4 周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C、口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物、抗肿瘤适应症的中药为首次给药前 2 周内）。
- •首次给药前 8 周内接种过灭活疫苗（如 COVID 19 灭活疫苗，流感疫苗等）；或首次给药前 12 周内接种新冠腺病毒载体疫苗或 mRNA 疫苗。
- •首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
- •首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
- •参加研究时正患有有临床意义皮肤疾病或有需要长期治疗的皮肤疾病史包括但不限于银屑病、中重度特应性皮炎、病毒性感染等。
- •首次给药前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）。
- •既往曾接受过 EGRF 单克隆抗体（如爱必妥）的抗肿瘤治疗且无效。
- •既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
- •具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
- •首次给药前 1 周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者。
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。
- •有活动性 HBV、HCV 感染者；除外经药物治疗后稳定的乙肝（经研究者判断）和已治愈的丙肝者（HCV RNA 检测阴性）。
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •？有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •？首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •？美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）＜50％；
- •？接受 2 种及以上抗高血压药物联合治疗仍无法控制的高血压 （收缩压 150mmHg 和 / 或舒张压＞100mmHg）；
- •？任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史、使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物。
- •临床无法控制的大量胸腔积液或腹水，经研究者判断不适合入组。
- •已知有酒精或药物依赖。
- •精神障碍者或依从性差者。
- •研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（dose limiting toxicity，DLT）的发生率；
时间窗: 单次给药后 21 天 DLT 观察期
确定 BK011 的最大耐受剂量（MTD）及后续研究的合适推荐剂量（RD）；
时间窗: 将计算每个剂量组的 DLT 发生率，将按照传统“3+3”剂量递增的设计规则确定最大耐受剂量;根据安全性评价、初步疗效和 PK 数据，并结合非临床药效模型数据和体外研究数据，共同确定 RD。
次要结局
- ？安全性终点： 治疗期间不良事件的发生率、类型、毒性程度;治疗期间发生的严重不良事件和导;永久停药的毒性反应；安全性实验室检查；生命体征，12 导联心电图，体格检查和美国东部肿瘤合作组（ECOG）评分；(治疗期间发生的安全性事件)
- ？评价 BK011 的 PK 参数及免疫原性；(给药后指定时间点 PK 和 ADA 检测分析)
- 疗效终点：客观缓解率、无进展生存期、总生存期、1 年 OS 率、至肿瘤缓解时间、缓解持续时间和临床获益率(多次给药后两个治疗周期进行肿瘤评估)
研究者
高峰
浙江新维盛科生物技术有限公司
研究点 (8)
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