ChiCTR2500100631尚未招募4 期
艾帕洛利托沃瑞利单抗联合长春瑞滨节拍化疗用于一线经 PD-1/PD-L1 单抗及含铂双药联合方案治疗失败的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的单中心、单臂、Ib/II 期临床研究
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 齐鲁制药有限公司
- 入组人数
- 22
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- II 期推荐剂量
研究概览
简要总结
探索 Ib 期中艾帕洛利托沃瑞利单抗联合长春瑞滨节拍化疗的 II 期推荐剂量（PR2D）；探索 II 期中艾托组合抗体联合长春瑞滨节拍化疗用于既往经 PD-1/PD-L1 单抗及含铂双药联合方案治疗失败的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 80（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访；
- •年龄 18-80 周岁之间的男性或女性患者；
- •经组织学或细胞学检查确诊的、局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌、既往接受抗 PD-1/PD-L1 单克隆抗体联合含铂双药化疗出现疾病进展的患者； （1）PD-1/PD-L1 单克隆抗体与含铂双化的序贯治疗算作一线； （2）在接受辅助或新辅助或根治性同步或序贯免疫放化疗标准治疗过程中或末次给药后 6 个月内疾病进展，算作一线治疗进展；
- •既往抗 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗后至少经一次疗评为 CR/PR/SD 后进展(PD)，即治疗至少 3 个月(4 个周期)；
- •预期寿命至少为 3 个月；
- •ECOG 评分：0-2 分；
- •必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶； （1）如果仅存在唯一一个可测量病灶，若对该病灶进行了活检，须在进行活检至少 14 天以后，才能对该病灶进行基线的影像学检查； （2）如果既往放疗部位的靶病变是唯一一个可测量病灶，研究者须提供显示该病灶明显进展的前后影像学数据以确认该病灶明确进展，且距离放疗结束至少大于 3 个月；
- •既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的<=1 级（脱发、疲乏、色素沉着、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退、化疗后 2 级周围神经毒性、其它入选标准规定除外）；
- •无严重心脏功能异常，左心室射血分数>=50%；
- •主要器官功能正常，即符合下列标准： （1）血常规检查标准需符合（14 天内未输血及血制品，未使用 G-CSF 及其他造血刺激因子纠正）： 1）HB>=90 g/L； 2）ANC>=1.5×10⁹/L； 3）PLT>=80×10⁹/L； （2）生化检查需符合以下标准： 1）TBIL<1.5×ULN； 2）ALT 和 AST<2.5×ULN，而对于肝转移患者则<5×ULN； 3）血清 Cr<=1.25×ULN 或内生肌酐清除率>45 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •凝血功能：国际标准化比值（INR）<=1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）<=1.5×ULN；
- •尿蛋白<=2+或<1000mg/24h；
- •无症状或轻微症状的脑转移患者可以入组；
- •育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前 7 天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后 6 个月采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后 6 个月采用适当的方法避孕或已手术绝育。
排除标准
- •既往使用过长春瑞滨的患者；
- •经组织学或细胞学检查确诊的除肺鳞癌外的其他非小细胞肺癌患者（包括腺癌或腺癌合并其他类型成分的非小细胞肺癌患者）；
- •在首次给药前 4 周内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术，2 周内使用过姑息性放疗（但允许对骨病变进行姑息性放疗）、小分子靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）、NMPA 已批准上市用于抗肿瘤治疗的现代中药制剂治疗等抗肿瘤治疗；
- •病史和合并症： （1）症状明显的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时影像学 CT 或 MRI 检查发现脑或软脑膜的疾病（入组前 14 天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑 MRI、CT 或静脉造影评价确认为无脑出血症状）； （2）患者正在参加其他临床研究或距离前一项临床研究治疗结束时间不足 4 周； （3）需要同时治疗的其他活动性恶性肿瘤； （4）具有恶性肿瘤史。进行了可能的治愈性治疗且自治疗开始后 5 年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、表浅膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌的患者除外； （5）既往抗 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗曾出现>=3 级不良反应而导致停药的； （6）凝血功能异常（INR>1.5 或凝血酶原时间（PT）>ULN+4 秒或 APTT>1.5×ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗； 注：在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）<=1.5 的前提下，允许以预防目的使用小剂量肝素（成人每日用量为 0.6 万~1.2 万 U）或小剂量阿司匹林（每日用量<=100mg）； （7）肾功能不全：尿常规提示尿蛋白>=++，或证实 24 小时尿蛋白量>=1.0 g； （8）做过大手术或有严重创伤的受试者在入组之前，手术或创伤的影响已消除不足 14 天； （9）需要全身治疗的严重急性或慢性感染； （10）患有严重的心血管疾病：II 级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性>=450ms、女性>=470ms）；按 NYHA 标准，III~IV 级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）<50%者； （11）目前存在>=CTCAE 2 度的周围神经病，创伤导致除外； （12）呼吸道综合征（>=CTCAE 2 级呼吸困难）、严重的胸水、腹水、心包积液； （13）长期未治愈的伤口或骨折； （14）失代偿性糖尿病或存在大剂量糖皮质激素治疗的其它禁忌症； （15）具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等； （16）入组前 3 个月内出现临床显著的咯血（每日咯血大于 50ml）；或显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等； （17）入组前 12 个月内发生动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等； （18）使用两种或两种以上联合治疗仍无法控制的高血压（收缩压>=140 mmHg 或者舒张压>=90 mmHg）； （19）有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍；
- •存在间质性肺疾病病史或活动性间质性肺疾病的任何证据；
- •已知对艾帕洛利托沃瑞利单抗和 / 或长春瑞滨的任何成分过敏；
- •查体和实验室检查所见：已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）；未经治疗的活动性肝炎（乙肝：HBsAg 阳性且 HBV DNA>=2000 IU/mL；丙肝：HCV RNA 阳性且肝功能异常）；合并乙肝及丙肝共同感染；
- •经研究者判断，患者可能有其他导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重疾病或严重的实验室检查异常或伴有其他会影响到受试者的安全，或试验资料及样品收集存在困难的家庭或社会等因素。
研究组 & 干预措施
试验组
艾帕洛利托沃瑞利单抗+长春瑞滨节拍化疗
结局指标
主要结局
II 期推荐剂量
客观缓解率
次要结局
- 安全性
- 患者基础生活质量和症状观察的改善
- 无进展生存期
- 疾病控制率
- 总生存期
- 1 年生存率
- 2 年生存率
研究者
研究点 (1)
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