CTR20201367进行中（未招募）1 期
前瞻性、单臂、开放、多中心、单次及多次 IVT 给药的剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学和有效性临床研究
未提供5 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 49 人开始时间: 2020年7月23日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 49
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- 单次给药：MG021 单次 IVT 注射给药后 14 天内的 DLT 和 MTD；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
观察 MG021 在 wet-AMD 患者中单次及多次给药的安全性； 探索 MG021 在 wet-AMD 患者中的最大耐受剂量（MTD）； 探索 MG021 单次及多次给药的药代动力学研究特征； 初步观察不同剂量 MG021 IVT 注射治疗 wet-AMD 患者的有效性，推荐后续临床试验的合理剂量和给药周期。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性和有效性、药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 50岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书，并愿意按照试验所规定的时间进行随访；
- •80 周岁≥年龄≥50 周岁，性别不限；
- •目标眼必须符合下列要求：确诊为 wet-AMD 患者；有继发于 AMD 的初发或复发的中心凹下及旁中心凹的活动性脉络膜新生血管（CNV）病变； 所有类型病损总面积≤30mm2（12 个视盘面积）； 目标眼的最佳矫正视力为 78 到 19 个字母（包括边界值，采用 ETDRS 视力表，相当于 20/32 到 20/400）；无影响眼底检查的屈光介质混浊及瞳孔缩小。
- •受试者非目标眼的 BCVA ≥ 19 个字母（相当于 Snellen 视力的 20/400）
排除标准
- •任意眼有活动性眼部感染（例如：睑缘炎，感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎等）；
- •对侧眼存在活动性脉络膜新生血管（CNV）病变；
- •筛选前 2 个月内有任何玻璃体出血史；
- •目标眼中心凹下有瘢痕、纤维化或萎缩；
- •任意眼在筛选前 3 个月内曾接受针对 CNV 的药物治疗(例如：阿柏西普［Eylea］、雷珠单抗［诺适得］、贝伐珠单抗［安维汀］、康柏西普［朗沐］、乙酸阿克奈克、曲安奈德、傲迪适、类固醇等)；
- •目标眼 3 个月内曾接受以下眼科手术，如：PDT、黄斑转位术、中心凹下光凝术、玻璃体切割术及经瞳孔温热疗法，以及其他黄斑下手术或其他用于治疗 AMD 的手术；
- •目标眼的 CNV 继发于 AMD 以外的其他疾病，如病理性近视、外伤等；
- •既往或现患无法控制的青光眼（定义为经抗青光眼治疗后眼内压仍>25mmHg），或者严重青光眼引起目标眼的视杯 / 视盘比率＞0.8，或目标眼接受过青光眼滤过术；
- •目标眼视网膜下出血，且出血面积≥病灶总面积的 50%，或中心凹下出血面积≥1 个视盘面积；
- •目标眼有孔源性视网膜脱离或黄斑裂孔性视网膜脱离（3 期或 4 期）的病史，有视网膜脱落、视网膜色素上皮撕裂或黄斑区视网膜牵拉及黄斑区视网膜前膜；
- •目标眼无晶体（不包括人工晶体眼）或晶状体后囊膜破裂（人工晶体植入后的 YAG 激光后囊切开术除外））；
- •目前正在使用或者可能需要使用会引起晶状体毒性、视网膜或视神经有毒性的全身性药品，比如他莫昔芬、去铁胺、氯喹类、吩噻嗪、乙胺丁醇等；
- •已知对研究流程中所用的治疗药物和其辅料或诊断药物（荧光素钠、吲哚菁绿等）过敏，对治疗或诊断用蛋白制品有过敏史，或现患过敏性疾病者；
- •筛选前 1 个月内有外科手术史，和 / 或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等；
- •现患需口服、肌注或静脉给药的感染性疾病；
- •筛选前 6 个月内曾患有有活动性心脑血管疾病者：a) 心肌梗塞、严重 / 不稳定型心绞痛疾病史； b) 心血管外科手术（心脏、血管支架手术、血管成形术）史； c) 严重心律失常； d) 有脑卒中或短暂性脑缺血发作史； e) 蛛网膜下腔出血病史； f) 未得到有效控制的癫痫患者； g) 有重大血管疾病（主动脉瘤、主动脉夹层动脉瘤、颈内动脉狭窄）患者；
- •筛选前 3 个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者；
- •全身性免疫性疾病患者；
- •血压控制不理想的高血压者（定义为经降压药物治疗后，血压仍≥150/90 mmHg）；
- •血糖控制不佳的糖尿病患者（空腹血糖≥8.0mmol/L）；
- •任何无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）；
- •肝、肾功能异常者(本试验规定 ALT 或 AST 高于本中心实验室正常值上限 2 倍；Cr 或 Urea 高于本中心实验室正常值上限 1.5 倍)；
- •凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限 3 秒，活化部分凝血活酶时间≥正常值上限 10 秒）；
- •乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性以及梅毒抗体阳性；
- •未使用有效避孕措施者；
- •妊娠、哺乳期女性（本试验中妊娠定义为血清妊娠试验为阳性）；
- •筛选前 1 个月（若试验用药物半衰期长，其 5 个半衰期时间>1 个月者，则为 5 个半衰期）内参加过其他药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者；
- •研究者认为需要排除者。
结局指标
主要结局
单次给药：MG021 单次 IVT 注射给药后 14 天内的 DLT 和 MTD；
时间窗: 给药后 14 天
MG021 多次 IVT 注射给药的安全性、耐受性；
时间窗: 0-52 周
与基线相比，受试者最佳矫正视力(BCVA) 在各时间点的改变。
时间窗: 0-52 周
单次给药：MG021 单次 IVT 注射给药后 14 天内的 DLT 和 MTD；
时间窗: 给药后 14 天
MG021 多次 IVT 注射给药的安全性、耐受性；
时间窗: 0-52 周
与基线相比，受试者最佳矫正视力(BCVA) 在各时间点的改变。
时间窗: 0-52 周
次要结局
- MG021 单次 IVT 注射后 56 天以内的血液中游离型 VEGF 浓度变化；(给药后 56 天内)
- MG021 单次 IVT 注射后 56 天以内的血清抗药抗体（ADA）的发生情况；(给药后 56 天内)
- 临床研究期间不良事件发生的种类、数量、严重程度、研究药物的相关性和转归。(给药后 56 天内)
- 多次给药：与基线相比，受试者 CRT 在各时间点的变化；(0-52 周)
- 与基线相比，受试者脉络膜新生血管渗漏面积在各时间点的变化；(0-52 周)
- MG021 在玻璃体腔内多次注射的全身药代动力学（PK）特征；(0-12 周)
- 治疗及随访期间血液中游离型 VEGF 的浓度变化；(0-12 周)
- 治疗及随访期间血清中的抗药抗体（ADA）发生情况；(0-52 周)
- 单次给药：与基线期相比，BCVA 在 MG021 单次 IVT 注射后第 7、14、28、56 天的变化；(给药后 56 天内)
- MG021 单次 IVT 注射后第 28 天，中央视网膜厚度（CRT）与基线期相比所发生的变化；(给药后 28 天)
- MG021 单次 IVT 注射后第 28 天，脉络膜新生血管渗漏面积与基线期相比所发生的变化；(给药后 28 天)
- MG021 单次 IVT 注射后的药代动力学(PK) 特征；(给药后 56 天内)
- 单次给药：与基线期相比，BCVA 在 MG021 单次 IVT 注射后第 7、14、28、56 天的变化；(给药后 56 天内)
- MG021 单次 IVT 注射后第 28 天，中央视网膜厚度（CRT）与基线期相比所发生的变化；(给药后 28 天)
- MG021 单次 IVT 注射后第 28 天，脉络膜新生血管渗漏面积与基线期相比所发生的变化；(给药后 28 天)
- MG021 单次 IVT 注射后的药代动力学(PK) 特征；(给药后 56 天内)
- MG021 单次 IVT 注射后 56 天以内的血液中游离型 VEGF 浓度变化；(给药后 56 天内)
- MG021 单次 IVT 注射后 56 天以内的血清抗药抗体（ADA）的发生情况；(给药后 56 天内)
- 临床研究期间不良事件发生的种类、数量、严重程度、研究药物的相关性和转归。(给药后 56 天内)
- 多次给药：与基线相比，受试者 CRT 在各时间点的变化；(0-52 周)
- 与基线相比，受试者脉络膜新生血管渗漏面积在各时间点的变化；(0-52 周)
- MG021 在玻璃体腔内多次注射的全身药代动力学（PK）特征；(0-12 周)
- 治疗及随访期间血液中游离型 VEGF 的浓度变化；(0-12 周)
- 治疗及随访期间血清中的抗药抗体（ADA）发生情况；(0-52 周)
研究者
张静
华北制药集团新药研究开发有限责任公司
研究点 (5)
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