CTR20191954暂停1 期
APG-115 单药及联合阿扎胞苷或阿糖胞苷治疗成人急性髓性白血病及骨髓增生异常综合征的 Ib 期临床研究
未提供12 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 102 人开始时间: 2020年2月25日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 暂停
- 入组人数
- 102
- 试验地点
- 12
- 主要终点
- 生命体征、体格检查、ECG 参数、ECOG 数据、临床实验室检查和 AE 数据。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
确定 APG-115 单药及联合阿扎胞苷（Azacitidine）或阿糖胞苷（Cytarabine）在成人复发或难治性急性髓性白血病（Relapsed or refractory acute myeloid leukemia, R/R AML）和复发或进展高危 / 极高危骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndrome, MDS）等血液肿瘤患者的安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性（Dose-Limiting Toxicities, DLT）和最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose, MTD）/II 期推荐剂量（Recommended Phase 2 Dose, RP2D）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •根据 2016 年 WHO 诊断标准诊断为 R/R AML 患者，或者根据 IPSS-R 进行预后分层，积分≥4.5 的高危 / 极高危 MDS 患者。
- •ECOG 评分 0-1。
- •受试者的白细胞计数≤50×10^9/L（允许使用羟基脲或白细胞去除术以符合这一标准, 首剂药物使用前至少 2 天停用羟基脲）。
- •男性、育龄妇女（必须已绝经至少 12 个月以上的绝经后妇女才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少三个月内自愿采取研究者认为有效的避孕措施。
- •能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程 序前签署。
排除标准
- •患者诊断为急性早幼粒细胞白血病。
- •在首次接受研究药物前 28 天内，接受过化疗、放射治疗、手术或任何临床研究治疗。
- •首次给药前 4 周内接受过抗肿瘤生物药物治疗（如单克隆抗体），或小于 5 倍半衰期内接受过小分子靶向药物治疗，或 28 天内接受过其他抗肿瘤药物治疗（以较长的时间为准）。
- •因既往化疗药物或放射治疗导致持续的毒性在首次接受研究药物前未恢复到 0-1 级，但具有任何等级的脱发的患者允许参加本研究。
- •研究者认为受试者患有影响研究药物口服吸收的胃肠道疾病。
- •使用治疗剂量抗凝剂和 / 或抗血小板药物；但允许采用低剂量的抗凝药物维持中心静脉导管开放。
- •在首次接受研究药物前 7 天内，使用了造血细胞因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）或红细胞生成素）。
- •在首次接受研究药物前 7 天内，接受过为中效或强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂或 P-gp 抑制剂或诱导剂的药物或中草药治疗。
- •在首次接受研究药物前 7 天内，食用过葡萄柚、杨桃或含葡萄柚、杨桃的食物。
- •根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的患者。首次接受研究药物前 28 天内实施大型手术和研究开始前 14 天内实施小型手术的患者。
- •研究开始前 180 天内曾出现不稳定性心绞痛，心肌梗塞、进行冠状动脉重建术或严重的消化道出血。
- •患者目前有已知的中枢神经系统白血病浸润。
- •患有需要全身抗真菌 / 细菌 / 病毒治疗的活动性感染，包括但不限于 HIV 抗体阳性；丙肝抗体或 RNA 大于正常值上限；HBsAg 阳性或 HBV-DNA 大于正常值上限。
- •既往进行过异基因造血干细胞移植，或 1 年内进行过自体 HSCT。
- •无法控制的并发疾病包括但不限于：无法控制的严重感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心律失常或可能影响研究依从性的精神疾病 / 社会环境。
- •之前接受过 MDM2 抑制剂治疗。
- •入组前 2 年内患有其他原发性恶性肿瘤的受试者，除外下列情况：
- •1.充分治疗的宫颈原位癌或乳房原位癌；
- •2.完全切除的皮肤基底细胞癌或局限性皮肤鳞状细胞癌；
- •研究者认为患者不合适参与本研究的任何其他情形或状况。
结局指标
主要结局
生命体征、体格检查、ECG 参数、ECOG 数据、临床实验室检查和 AE 数据。
时间窗: 从签署知情同意书开始，直至其接受末次给药后 30 天内的整个阶段。
次要结局
- APG-115 的药代动力学特征(第 1 治疗周期（如联合阶段发 生剂量调整，新剂量连续给药 的第 7 天）)
- APG-115 的药效动力学作用(第 1 治疗周期)
- APG-115 的抗肿瘤活性(筛选期、第 1 周期、治疗期间偶数周期第 21-28 天和研究结束（如果距最后 1 次评估＞28 天）。)
研究者
翟一帆
苏州亚盛药业有限公司
研究点 (12)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
1 期
APG2575 单药及联合疗法治疗复发难治性 AML 的 Ib 期研究CTR20201592284
进行中（未招募）
1 期
一项评估口服 BCL-2 抑制剂 LP-108 联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）或慢性粒-单核细胞白血病（CMML）患者的安全性以及初步疗效的临床研究CTR20223053198
进行中（未招募）
3 期
APG-2575 (Lisaftoclax)联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病 III 期研究CTR20241476243
终止
1 期
HMPL-523 联合阿扎胞苷在初治老年急性髓系白血病的临床研究CTR2018126540
进行中（未招募）
1 期
ICP-248 联合阿扎胞苷治疗初治急性髓系白血病或既往接受过治疗的复发 / 难治急性髓系白血病中的 I 期研究CTR2024387011