CTR20170345进行中（未招募）1 期
一项考察 JS001 注射液在标准治疗失败后的晚期神经内分泌肿瘤患者中的安全性和有效性的 Ib 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 40 人开始时间: 2017年4月25日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 40
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全性和耐受性。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
在标准治疗失败后的晚期神经内分泌肿瘤患者中考察重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体注射液安全性及有效性（客观缓解率 ORR）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者自愿加入研究，签署知情同意书；
- •ECOG PS：0～1 分；
- •具有组织病理学确诊的无功能转移性神经内分泌肿瘤，包括分化好的神经内分泌瘤和分化差的神经内分泌癌；
- •Ki67 指数≥10%；
- •有影像学证据显示在既往 6 个月内出现了疾病进展；
- •关于既往治疗，要求如下：（1） 分化差的神经内分泌癌需要既往接受过含铂方案治疗后出现进展；（2） 分化好的神经内分泌瘤至少接受过一种全身系统治疗，包括生长抑素类似物、mTOR 抑制剂、抗血管生成药物以及化疗等；
- •同意提供组织检查标本（用于检测 PD-L1 表达以及浸润淋巴细胞情况）；
- •至少具有 RECIST 1.1 标准规定的可测量病灶（常规 CT 扫描≥20mm，螺旋 CT 扫描≥10 mm，可测量病灶未接受过放疗）；
- •主要器官功能正常（在入组前 14 天），即符合相关实验室检查标准：
- •治疗前 4 周内未接受过系统性皮质类固醇药物治疗；
- •无症状的脑转移或脑膜转移：经筛选期间的 CT 或者 MRI 证实或治疗后稳定至少 4 周以上；
- •有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕 12 个月。
排除标准
- •既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 治疗，包括辅助治疗阶段；
- •已知对重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体药物及其组分过敏者；
- •在试验治疗首次给药前的 4 周内曾接受过另一种抗肿瘤单克隆抗体（mAb）治疗或参与其他干预性临床研究的，未能从既往治疗（发生在比 4 周更早前）所致的不良事件中恢复（≤1 级）的受试者；
- •任何抗癌治疗（包括化疗、放疗、靶向治疗、生物治疗、或者激素治疗等），在距首次给药前时间少于 4 周或少于 5 个半衰期；且尚未从上次毒性中恢复的（除外 2 度脱发及 1 度神经毒性）；
- •HIV 阳性；HCV 阳性；HBsAg 或 HBCAb 阳性者同时检测到 HBV DNA 拷贝数阳性（定量检测需小于 500IU/ml）；
- •有在过去 2 年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物），允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）；
- •其他可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病，包括活动性机会性感染或进展期（严重）感染、不能控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏病协会分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、3 个月内发生脑梗塞等）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）；
- •治疗开始前 2 周内曾接受造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗的患者；
- •治疗开始前 4 周内接受了活疫苗接种的；
- •治疗开始前 4 周内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术）；
- •具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者；
- •既往 5 年内有其它恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；
- •根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。
结局指标
主要结局
安全性和耐受性。
时间窗: 3 年
有效性（客观缓解率 ORR）
时间窗: 第一年每 8 周、第二年每 12 周，第三年及以后每 16 周
安全性和耐受性。
时间窗: 3 年
有效性（客观缓解率 ORR）
时间窗: 第一年每 8 周、第二年每 12 周，第三年及以后每 16 周
次要结局
- 缓解持续时间（DOR）(第一年每 8 周、第二年每 12 周，第三年及以后每 16 周)
- 无进展生存期（PFS）(第一年每 8 周、第二年每 12 周，第三年及以后每 16 周)
- 总体生存期（OS）(第一年每 8 周、第二年每 12 周，第三年及以后每 16 周)
- 免疫原性(每周期第 1 天、第 29 天)
- 给药前药物在血清中的谷浓度。(每月 1 次)
- 肿瘤组织标本中 PD-L1/CD8 表达情况(治疗前)
- 治疗过程中外周血循环肿瘤细胞的变化(治疗前、第 8 周)
- 治疗过程中血清 CgA 变化(治疗前、第 6 周、第 16 周)
- 免疫原性(每周期第 1 天、第 29 天)
- 总体生存期（OS）(第一年每 8 周、第二年每 12 周，第三年及以后每 16 周)
- 缓解持续时间（DOR）(第一年每 8 周、第二年每 12 周，第三年及以后每 16 周)
- 无进展生存期（PFS）(第一年每 8 周、第二年每 12 周，第三年及以后每 16 周)
- 给药前药物在血清中的谷浓度。(每月 1 次)
- 肿瘤组织标本中 PD-L1/CD8 表达情况(治疗前)
- 治疗过程中外周血循环肿瘤细胞的变化(治疗前、第 8 周)
- 治疗过程中血清 CgA 变化(治疗前、第 6 周、第 16 周)
研究者
肖玲
泰州君实生物医药科技有限公司 / 苏州君盟生物医药科技有限公司 / 上海君实生物医药科技有限公司
研究点 (1)
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